ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Таблетки, растворимые в полости рта 10 мг

Лекарственная форма

Одна таблетка содержит


	 активное вещество&nbsp;– варденафила гидрохлорида тригидрат 11.85 мг (эквивалентно варденафилу 10.0 мг),


	 вспомогательные вещества:&nbsp;аспартам, мяты перечной ароматизатор&nbsp;(гуммиарабик, мальтодекстрин, ментол натуральный, масло мяты перечной, масло мяты полевой), магния стеарат,&nbsp;PharmaburstTM&nbsp;B2&nbsp;(кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный гидратированный, сорбитол).

Состав

Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета

Описание

Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения эректильной дисфункции. Варденафил


	 Код АТХ&nbsp;G04BE09

Фармакотерапевтическая&nbsp;группа

<h6>Фармакокинетика</h6>

	 Исследования биоэквивалентности показали, что препарат Левитра®&nbsp;ОДТ, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, не является биоэквивалентным препарату Левитра®&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг. Поэтому таблетки, растворимые в полости рта, не следует использовать как эквивалент Левитра®&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.


	 Абсорбция


	 При приеме Левитры®&nbsp;ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, варденафил быстро всасывается без воды. Медиана времени достижения Cmax&nbsp;колеблется в пределах 45-90 минут, и схожа или немного увеличена (на 8-45 мин) по сравнению с Левитрой®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. После приема Левитры®&nbsp;ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, AUC варденафила была повышена на 21-29% (у мужчин среднего и пожилого возраста, страдающих эректильной дисфункцией) или на 44% (у молодых здоровых лиц) по сравнению с Левитрой®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в связи с абсорбцией небольшого количества препарата в полости рта. Существенной разницы по средней Cmax&nbsp;при приеме Левитры®&nbsp;ОДТ и Левитры®&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не отмечалось.


	 Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на показатели AUC и Тmax,&nbsp;но в то же время приводит к снижению Cmax&nbsp;на 35%. Исходя из этих результатов, Левитру®&nbsp;ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, можно принимать независимо от приема пищи. При одновременном приеме Левитры®&nbsp;ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, вместе с водой, AUC снижается на 29%, а медиана Тmax&nbsp;укорачивается на 60 мин, в то время как показатель Сmax&nbsp;не изменяется по сравнению с приемом без воды. В этой связи Левитру®&nbsp;ОДТ 10 мг таблетки, растворимые в полости рта, не следует принимать с жидкостью.


	 Распределение


	 Средний объем распределения варденафила при стабильных фармакокинетических состояниях составляет 208 л,&nbsp;свидетельствуя о его распределении в тканях.


	 Варденафил и его основной&nbsp;циркулирующий&nbsp;метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.


	 Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема,&nbsp;установлено, что в сперме пациентов может определяться&nbsp;не более 0,00012%&nbsp;принятой&nbsp;дозы.


	 Метаболизм


	 Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и изоформами CYP2C.


	 Основной циркулирующий метаболит (М1) у людей, образуемый путем дезэтилирования варденафила, подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 4 часов. Часть метаболита М1 в форме глюкуронида находится в системной циркуляции. Профиль селективности М1 в отношении фосфодиэстеразы сходен с таковым варденафила; способность подавлять ФДЭ-5&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;составляет приблизительно 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.


	 Конечный период полувыведения варденафила у пациентов, получающих Левитру®&nbsp;ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, составляет в среднем 4-6 часов.


	 Период полувыведения М1 – основного циркулирующего в крови метаболита колеблется от 3 до 5 часов,&nbsp;подобно активному веществу.


	 Выведение


	 Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2&nbsp;– около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно с калом (91-95% принятой дозы), в меньшей степени – с мочой (2-6% принятой дозы).


	 Особые группы пациентов


	 Пациенты пожилого возраста


	 У здоровых пожилых мужчин-добровольцев&nbsp;(&gt;65 лет)&nbsp;по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами (18-45 лет)&nbsp;печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у мужчин пожилого возраста, принимающих варденафил,&nbsp;AUC&nbsp;больше на 52% и&nbsp;Cmax&nbsp;больше на 34%, чем у более молодых мужчин.


	 У пожилых мужчин (&gt;65 лет)&nbsp;на фоне приема Левитры®&nbsp;ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, AUC и Cmax&nbsp;были повышены на 31-39% и 16-21%, соответственно, по сравнению с пациентами в возрасте&nbsp;&lt;45 лет.


	 У пациентов в возрасте&nbsp;&lt;45 лет, также как и возрасте 65 лет и старше при ежедневном приеме в течение 10 дней Левитры®&nbsp;ОДТ, таблеток растворимых в полости рта 10 мг, способности варденафила накапливаться в плазме крови не выявлено.


	 Нарушение функции почек


	 У добровольцев с незначительным или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина, КК: 30-80 мл/мин) фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями лиц контрольной группы с нормальной функцией почек.


	 У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (КК &lt;30 мл/мин) средняя AUC повышается на 21%, а Cmax&nbsp;снижается на 23% по сравнению с добровольцами, не имеющими почечной недостаточности. Статистически достоверной корреляции между клиренсом креатинина и экспозицией варденафила (AUC и Cmax) не отмечается.


	 У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.


	 Нарушение функции печени


	 У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени&nbsp;(классы А и В по классификации Чайлд-Пью)&nbsp;клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности&nbsp;(класс А по классификации Чайлд-Пью)&nbsp;отмечается увеличение среднего показателя AUC и Cmax&nbsp;на 17%, и 22% соответственно, а при умеренной&nbsp;(класс В по классификации Чайлд-Пью)&nbsp;– на 160% и 133% соответственно, по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.


	 У пациентов с тяжелым нарушением функции печени&nbsp;(класс С по классификации Чайлд-Пью)&nbsp;фармакокинетика варденафила не изучалась.


	 Фармакодинамика


	 Варденафил применяют для улучшения эректильной функции у мужчин с эректильной дисфункцией. В естественных условиях, то есть при сексуальной стимуляции, варденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем повышения притока крови к половому члену. Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс. Во время сексуальной стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), активирующего фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, что способствует увеличению притока крови в половой член. Содержание цГМФ зависит от скорости его синтеза с участием гуанилатциклазы и от скорости его деградации путем гидролиза цГМФ-фосфодиэстеразами (ФДЭ).


	 Варденафил является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) – наиболее важной для пещеристых тел человека.


	 Варденафил усиливает действие эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах, ингибируя ФДЭ-5. При выделении оксида азота (NO) в ответ на сексуальную стимуляцию происходит ингибирование ФДЭ-5, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах цГМФ. Следовательно, для оказания благоприятного терапевтического эффекта варденафила необходима сексуальная стимуляция.


	 В исследованиях&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;показано, что варденафил оказывает более сильное влияние на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (сильнее в &gt;15 раз, чем на ФДЭ-6; &gt;130 раз, чем на ФДЭ-1; &gt;300 раз, чем на ФДЭ-11 и &gt;1000 раз, чем на ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9 и -10).


	 В исследовании плетизмографии полового члена варденафил в дозе 20 мг приводил к появлению эрекции, достаточной для введения полового члена во влагалище (ригидность 60% по данным&nbsp;RigiScan) и разивающейся у некоторых мужчин уже через 15 мин после приема. Общий ответ на варденафил через 25 мин после приема у этих мужчин был статистически достоверным по сравнению с плацебо.


	 Варденафил оказывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не сопровождается клиническим эффектом. Средний максимум понижения систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема 20 мг варденафила составляет 6.9 мм.рт.ст., 40 мг варденафила – 4.3 мм.рт.ст.. по сравнению с плацебо. Данное воздействие находится в рамках вазодилатирующего эффекта ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, является следствием повышения содержания цГМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов. Однократный или многократный прием варденафила в дозе до 40 мг не вызывает клинически значимых изменений ЭКГ у здоровых мужчин-добровольцев.

<table>
<tbody>
<tr>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 При однократном приеме у 59 здоровых мужчин отмечалось увеличение интервала QTс (по Фридериции) на 8 мсек (90% ДИ: 6-9) и 10 мсек (90% ДИ: 8-11) для варденафила 10 мг и 80 мг, соответственно, по сравнению с плацебо, а также увеличение интервала&nbsp;QTci&nbsp;на 4 мсек (90% ДИ: 3-6) и 6 мсек (90% ДИ: 4-7) для 10 мг и 80 мг, по сравнению с плацебо, через 1 час после приема. При tmax&nbsp;только среднее изменение QTcF&nbsp;для варденафила в дозе 80 мг не попадало в установленные в исследовании предельные значения (в среднем 10 мсек, 90% ДИ: 8-11). При использовании формул индивидуальной коррекции ни один из показателей не выходил за пределы.
		
	</td>
</tr>
</tbody>
</table>

	 У 44 здоровых добровольцев при одновременном применении варденафила 10 мг или силденафила 50 мг с гатифлоксацином 400 мг, препаратом с сопоставимым влиянием на интервал&nbsp;QT,&nbsp;&nbsp;отмечено увеличение интервала QTс (по Фридериции) на 4 мсек&nbsp;&nbsp;(варденафил) и 5 мсек (силденафил) при сравнении с каждым препаратом по отдельности. Фактическое клиническое значение данных изменений интервала QT неизвестно.


	 У&nbsp;701 пациента с эректильной дисфункцией (51% пожилого возраста, 29% с сахарным диабетом, 39% с дислипидемией и 40% с артериальной гипертензией в анамнезе), получавших лечение Левитрой®&nbsp;ОДТ таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, в течение до 12 месяцев, МИЭФ (международный индекс эректильной функции) был выше, чем у пациентов, принимающих плацебо.


	 Доля пациентов с успешной пенетрацией на фоне приема Левитры®&nbsp;ОДТ таблеток, растворимых в полости рта 10 мг, составила 71% по сравнению с 44% у пациентов в группе плацебо. Данные результаты так же отмечались в подгруппах у пациентов пожилого возраста (65%), с сахарным диабетом (63%), дислипидемией (66%) и артериальной гипертензией (70%) в анамнезе.


	 Успешное поддержание эрекции на фоне приема Левитры®&nbsp;ОДТ таблеток, растворимых в полости рта 10 мг, в общей группе пациентов отмечалось в около 63% всех зарегистрированных попыток полового акта (57% у пациентов пожилого возраста, 56% – с сахарным диабетом, 59% – с дислипидемией и 60% – с артериальной гипертензией в анамнезе), по сравнению с плацебо (26%).

Фармакологические свойства

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Эректильная дисфункция – это неспособность к достижению и поддержанию эрекции полового члена, достаточной для совершения полового акта. Для обеспечения эффективности препарата Левитра®&nbsp;ОДТ необходима сексуальная стимуляция.

Показания к применению

Биоэквивалентность&nbsp;Левитры®&nbsp;ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, и Левитры®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, разная.


	 Максимальная рекомендованная доза препарата Левитра®&nbsp;ОДТ, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, составляет одну таблетку 1 раз в сутки.


	 Таблетку Левитры®&nbsp;ОДТ, растворимую в полости рта 10 мг необходимо положить на язык и держать во рту до полного рассасывания.


	 Запивать таблетку жидкостью не требуется.


	 Таблетки принимают сразу же после извлечения из контурной ячейковой упаковки.


	 Препарат принимают независимо от приема пищи.


	 Применение у взрослых мужчин


	 Левитру®&nbsp;ОДТ принимают&nbsp;приблизительно за 25-60 минут до сексуального контакта.


	 Особые популяции пациентов


	 Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)


	 В данной возрастной группе коррекции дозы препарата не требуется.


	 Однако в зависимости от индивидуальной переносимости следует тщательно оценить необходимость повышения дозы препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, до максимально допустимой 20 мг.


	 Печеночная недостаточность


	 Пациентам с незначительным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) не следует использовать препарат Левитра®&nbsp;ОДТ&nbsp;10 мг, таблетки растворимые в полости рта в качестве начальной дозы.


	 Пациентам с незначительным нарушением функции печени следует начинать лечение Левитрой®,&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения, доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или 10 мг Левитра®&nbsp;ОДТ, таблетки растворимые в полости рта.


	 Максимальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) составляет Левитра®,&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.


	 Пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по классификации Чайлд-Пью) не следует использовать препарат Левитра®&nbsp;ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг.


	 Почечная недостаточность


	 У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК &lt;30 мл/мин) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг Левитра®,&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или 10 мг Левитра®&nbsp;ОДТ, таблетки растворимые в полости рта.


	 Левитра®, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, у больных с терминальной стадией почечной недостаточности не применяется.


	 Применение в педиатрии


	 Применение Левитры®&nbsp;ОДТ не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры®&nbsp;ОДТ у детей нет.&nbsp;


	 Применение у пациентов, принимающих другие препараты


	 Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4


	 При сочетанном применении с умеренными или мощными ингибиторами CYP3А4 необходима коррекция дозы варденафила (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Способ применения и&nbsp;дозы

Побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне приема Левитра®&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или Левитра®, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, в целом были преходящими и носили слабый или умеренный характер. Наиболее часто сообщалось о такой побочной реакции как головная боль, которая наблюдалась с частотой ≥10%.


	 Побочные реакции упоминаются в порядке уменьшения их частоты согласно&nbsp;Медицинского словаря терминов регламентирующей деятельности&nbsp;(MedDRA): «очень часто (≥1/10)», «часто (от ≥1/100 до &lt;1/10)», «нечасто (от ≥1/1 000 до &lt;1/100)», «редко (от ≥1/10 000 до &lt;1/1 000) и «не известно (нельзя рассчитать на основании имеющихся данных)».


	 В рамках одной частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.


	 Сообщалось о следующих побочных реакциях:


	 Очень часто (≥1/10)


	 - головная боль


	 Часто (от ≥1/100 до 1/10)


	 - головокружение


	 -&nbsp;гиперемия кожи


	 - заложенность в носу


	 - диспепсия


	 Нечасто (от ≥1/1,000 до &lt;1/100)


	 - аллергический отек и ангионевротический отек


	 - нарушения сна


	 - сонливость, парестезии и дизестезии


	 - нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,


	 &nbsp;боли и дискомфорт в глазах, светобоязнь


	 - шум в ушах, головокружение


	 - сердцебиение, тахикардия


	 - одышка, заложенность в синусах


	 -&nbsp;гастроэзофагеальный рефлюкс,&nbsp;гастрит, боли в области желудка и живота,&nbsp;диарея, рвота,&nbsp;тошнота,&nbsp;сухость во рту


	 - повышение уровня трансаминаз


	 - эритема, сыпь


	 - боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы,&nbsp;боль в мышцах,&nbsp;повышенный тонус мышц и мышечные судороги


	 - усиление эрекции


	 - недомогание


	 Редко (от ≥1/10,000 до &lt;1/1000)


	 - конъюнктивит


	 - аллергическая реакция


	 -&nbsp;беспокойство


	 -&nbsp;обморок, судороги, амнезия


	 - повышение внутриглазного давления, повышенная слезоточивость


	 - инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, стенокардия


	 - артериальная гипотензия,&nbsp;артериальная гипертензия


	 - носовое кровотечение


	 - повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы


	 - реакция фоточувствительности


	 - приапизм


	 - боль в грудной клетке


	 С неизвестной частотой


	 (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)


	 -&nbsp;неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, нарушения остроты зрения


	 - внезапная потеря слуха


	 - гематурия


	 -&nbsp;кровоизлияния в половой член,&nbsp;гемоспермия


	 Данные&nbsp;о развитии&nbsp;кровоизлияния в половой член,&nbsp;гемоспермии и гематурии были получены в&nbsp;клинических исследованиях и спонтанного постмаркетингового применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе варденафила.


	 При приеме&nbsp;Левитры®&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) отмечалась бóльшая частота головной боли (16,2% в сравнении с 11,8%) и головокружения (3,7% в сравнении с 0,7%), чем у более молодых пациентов (моложе 65 лет). В целом показано, что частота побочных реакций (в частности, головокружение) несколько выше у пациентов, у которых в анамнезе отмечается артериальная гипертензия.


	 Постмаркетинговые данные по другим препаратам данного класса


	 Сосудистые нарушения


	 Сообщалось о развитии серьезных сердечно-сосудистых реакций, включая цереброваскулярные кровотечения, внезапную кардиальную смерть, транзиторную ишемическую атаку, нестабильную стенокардию и желудочковую аритмию во временнóй связи с другими препаратами данного класса.

Побочные действия

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата;


	 - одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота&nbsp;(такими как амилнитрит) в любой форме;


	 - пациенты с потерей зрения на один глаз как следствие&nbsp;неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связан ли этот эпизод с предварительным воздействием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа;


	 - лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, как правило, не следует применять у мужчин, которым не целесообразна сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации]);


	 - безопасность&nbsp;варденафила&nbsp;не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение противопоказано у пациентов со следующими состояниями:


	 - тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью),


	 - терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа,


	 - артериальная гипотензия (артериальное давление &lt;90/50 мм.рт.ст.),


	 - недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев),


	 - нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит;


	 - одновременное применение с мощными ингибиторами ферментов CYP3А4, такими как кетоконазол и итраконазол&nbsp;(для приема внутрь) у пациентов старше 75 лет;


	 -&nbsp;одновременное применение с очень мощными ингибиторами ферментов CYP3А4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы ритонавир и индинавир&nbsp;(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);


	 - одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (см. раздел «Лекарственные взаимодействия».

Противопоказания

Влияние других препаратов на&nbsp;варденафил


	 Исследования&nbsp;in&nbsp;vitro


	 Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.


	 Исследования&nbsp;in&nbsp;vivo


	 При сочетанном применении&nbsp;ингибитора ВИЧ-протеазы индинавира (800 мг 3 раза в сутки), мощного ингибитора CYP3A4, и Левитры®&nbsp;таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг отмечается 16-кратное увеличение AUC и 7-кратное увеличение Cmax&nbsp;варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме резко снижается приблизительно до 4% от его Cmax.


	 При одновременном приеме&nbsp;ритонавира (600 мг два раза в сутки)&nbsp;с Левитрой®&nbsp;в дозе 5 мг, Cmax&nbsp;варденафила повышается в 13 раз и его суммарный суточный показатель AUC повышается в 49 раз. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь очень сильным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T1/2&nbsp;варденафила&nbsp;до 25,7 ч (см. раздел «Противопоказания»).


	 При одновременном приеме кетоконазола (200 мг),&nbsp;мощного ингибитора CYP 3A4, с Левитрой®&nbsp;в дозе 5 мг, происходит 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное (300%) увеличение Cmax&nbsp;варденафила (см. раздел «Особые указания».


	 Хотя специальные исследования взаимодействий не проводились, при одновременном применении с другими мощными ингибиторами&nbsp;CYP3A4, такими как итраконазол, можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови, сравнимое с таковым на фоне приема кетоконазола. Следует избегать одновременного назначения варденафила с мощными ингибиторами&nbsp;CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол для приема внутрь (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).


	 Одновременное применение варденафила с кетоконазолом или итраконазолом противопоказано у пациентов старше 75 лет.


	 При одновременном применении&nbsp;эритромицина (500 мг три раза в сутки),&nbsp;ингибитора CYP 3A4, с Левитрой®&nbsp;в дозе 5 мг, происходит 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение Cmax&nbsp;варденафила. Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, при совместном применении с кларитромицином можно ожидать аналогичного влияния на AUC и Cmax&nbsp;варденафила.


	 При использовании с умеренными ингибиторами CYP 3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, может потребоваться коррекция дозы варденафила (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).


	 Циметидин (400 мг 2 раза в сутки),&nbsp;неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не оказывает влияния на AUC и Cmax&nbsp;варденафила при одновременном применении с Левитрой®&nbsp;в дозе 20 мг у здоровых добровольцев.


	 Грейпфрутовый сок, являясь слабым ингибитором CYP 3A4 пристеночного кишечного метаболизма, может несколько повышать уровень варденафила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).


	 Фармакокинетика варденафила в дозе 20 мг не менялась при сочетанном применении с антагонистом Н2-рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки), дигоксином, варфарином, глибенкламидом, алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл) или разовыми дозами антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид).


	 Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились для всех лекарственных средств, популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин) не оказывают влияния на фармакокинетику варденафила.


	 Влияние Левитры®&nbsp;на другие препараты


	 Данные о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.


	 Исследования&nbsp;in&nbsp;vivo


	 У 18 здоровых молодых мужчин-добровольцев при приеме варденафила в дозе 10 мг за 1-24 ч до приема&nbsp;нитроглицерина&nbsp;(в дозе 0,4 мг сублингвально) не отмечалось усиления гипотензивного эффекта последнего.


	 Варденафил в дозе 20 мг при приеме за 1-4 ч до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) усиливает его гипотензивное действие у здоровых лиц среднего возраста. Если Левитра®&nbsp;&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, назначается за 24 ч до приема нитроглицерина, усиления гипотензивного действия последнего не происходит. Однако информация о возможном усилении гипотензивного эффекта нитратов варденафилом отсутствует, в связи с чем, одновременное применение Левитры®&nbsp;&nbsp;таблеток, растворимых в полости рта, и нитратов противопоказано.


	 Никорандил является гибридом&nbsp;препарата, открывающего&nbsp;калиевые каналы,&nbsp;и нитрата.&nbsp;Наличие нитрата в составе никорандила обусловливает вероятность его серьезного взаимодействия с варденафилом.


	 Поскольку монотерапия&nbsp;α-блокаторами может вызывать выраженное снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, был изучен вопрос взаимодействия их с варденафилом. В двух исследованиях&nbsp;взаимодействия&nbsp;у здоровых нормотензивных добровольцев, сообщалось о развитии артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после приема варденафила при одновременном форсированном повышении до высоких доз&nbsp;α-блокаторов тамсулозина или теразозина. Среди лиц, получающих теразозин, развитие гипотензии чаще происходило при одновременном приеме Левитры®&nbsp;и теразозина, чем при приеме препаратов с интервалом 6 часов.


	 На основании результатов исследований взаимодействия варденафила у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получающих стабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина, получены следующие данные:


	 - При приеме Левитры®&nbsp;таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления, хотя у 3 из 21 пациента отмечено систолическое давление &lt;85 мм.рт.ст преходящего характера в положении стоя.


	 - При одновременном назначении Левитры®&nbsp;таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приеме Левитры®&nbsp;таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов артериальная гипотензия не наблюдалась.


	 - При приеме Левитры®&nbsp;таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5 или 10 мг на фоне стабильной терапии альфузозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления по сравнению с плацебо.


	 Следовательно, сочетанное применение препарата Левитра®&nbsp;и&nbsp;α-адреноблокаторов следует проводить только при стабильном артериальном давлении на фоне приема&nbsp;α-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра®&nbsp;следует назначать в минимальной рекомендованной дозе 5 мг. Левитру®&nbsp;можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. Между приемом варденафила и другими&nbsp;α-адреноблокаторами следует соблюдать временнóй интервал.


	 Пациентам, принимающим лечение&nbsp;α-блокаторами, не следует назначать Левитра®&nbsp;ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг в качестве начальной дозы.


	 Одновременное применение варфарина (25 мг), который метаболизируется с помощью фермента&nbsp;CYP2C9, или дигоксина (0,375 мг) и Левитры®&nbsp;таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не сопровождается их значительным взаимодействием.


	 При совместном применении с Левитра®&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не отмечено влияния на относительную биодоступность глибенкламида (3,5 мг).


	 В специальном исследовании, в котором варденафил в дозе 20 мг назначался совместно с нифедипином с замедленным высвобождением в дозе 30 или 60 мг у пациентов с гипертензией, наблюдалось дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа на 6 мм.рт.ст. и 5 мм.рт.ст., соответственно, с сопутствующим увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 4 удара в минуту.&nbsp;


	 При совместном приеме Левитры®&nbsp;таблеток, покрытых пленочной оболочкой 20 мг, и алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл), варденафил не потенцировал действие алкоголя на артериальное давление и ЧСС, при этом фармакокинетика варденафила не изменялась.


	 Левитра®&nbsp;10 мг не увеличивает время кровотечения при комбинации с ацетилсалициловой кислотой (2 таблетки по 81 мг).


	 Риоцигуат


	 Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный эффект на снижение артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат продемонстрировал увеличение гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. В исследуемой популяции благоприятный клинический эффект при применении данной комбинации не отмечался. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая варденафил, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные&nbsp;взаимодействия

Перед тем как решить вопрос о лекарственной терапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести физикальный осмотр для диагностики и установления возможных причин эректильной дисфункции.


	 До назначения любого препарата, применяемого для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил&nbsp;обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.


	 Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).


	 Совместное применение препарата Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой, с препаратом Левитра®&nbsp;ОДТ, таблетки&nbsp;растворимые в полости рта,&nbsp;и другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность Левитры®&nbsp;при таких комбинациях не изучалась.


	 Переносимость максимальной дозы 20 мг препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) может быть сниженной.


	 Сочетанное применение с α-блокаторами


	 Учитывая вазодилатирующий эффект&nbsp;α-блокаторов и варденафила, одновременное их применение может приводить у некоторых пациентов к развитию гипотензии с клиническими проявлениями.


	 Сочетанное назначение варденафила и&nbsp;α-блокаторов допустимо только при стабильном артериальном давлении на фоне приема&nbsp;α-блокаторов, при этом нужно назначать минимальную рекомендованную дозу препарата Левитра®&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.


	 Пациентам, принимающим лечение&nbsp;α-блокаторами, не следует применять Левитру®&nbsp;ОДТ, таблетки растворимые в полости рта 10 мг, в качестве начальной дозы.


	 Варденафил можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанном применении с другими&nbsp;α-адреноблокаторами следует учитывать временной интервал с приемом варденафила (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).


	 У пациентов, которые уже принимают оптимизированные дозы варденафила, терапию&nbsp;α-блокаторами следует начинать в минимальной дозе. Постепенное увеличение дозы&nbsp;α-блокаторов пациентам, получающим варденафил, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.


	 Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4


	 Следует избегать одновременного назначения варденафила с мощными ингибиторами&nbsp;CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (для приема внутрь), поскольку комбинация этих препаратов приводит к достижению очень высокой концентрации варденафила в плазме крови (см. раздел «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).


	 Подбор дозы варденафила может потребоваться у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы системы цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (например, эритромицин, кларитромицин) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Лекарственные взаимодействия»).


	 Следует избегать одновременного приема грейпфрутов или грейпфрутового сока, поскольку при этом можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови.


	 Влияние на интервал QTс


	 Разовый прием варденафила 10 мг и 80 мг приводит к удлинению интервала QTс в среднем на 8 мсек и 10 мсек, соответственно. Разовый прием варденафила 10 мг совместно с гатифлоксацином в дозе 400 мг, активным веществом со сравнимым влиянием на интервал QT, приводит к аддитивному действию на интервал QTc в 4 мсек по сравнению с таковым, полученным при приеме этих препаратов по отдельности.


	 Клиническое значение указанных изменений неизвестно, их нельзя обобщать для всех пациентов и при всех обстоятельствах, поскольку имеется зависимость от индивидуальных факторов риска и предрасположенности, которые могут присутствовать в любое время у любого пациента. Следует избегать назначения лекарственных препаратов, которые могут удлинять интервал&nbsp;QTc, включающих варденафил, у пациентов со значимыми факторами риска, такими как гипокалиемия, врожденное удлинение интервала&nbsp;QT, одновременное назначение антиаритмических препаратов 1А класса (таких как хинидин, прокаинамид) или&nbsp;III&nbsp;класса (например, амиодарон, соталол).


	 Влияние на зрение


	 На фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе Левитры, сообщалось о нарушении зрения и случаях неартериитной ишемической оптической нейропатии. При наступлении внезапного нарушения зрения необходимо прекратить прием Левитры®&nbsp;ОДТ и срочно проконсультироваться с лечащим врачом (см. раздел «Противопоказания»).


	 Влияние на кровотечение


	 Исследования&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;с тромбоцитами человека указывают на то, что варденафил не обладает собственно антиагрегантным действием, однако высокие его концентрации (в&nbsp;дозе выше терапевтической)&nbsp;усиливают антиагрегантный эффект донатора оксида азота нитропруссида натрия. Варденафил не влияет на время кровотечения у людей, так же не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку безопасность применения варденафила не исследовалась у пациентов с нарушениями свертываемости крови и обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.


	 Аспартам:&nbsp;Левитра®&nbsp;ОДТ таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, содержат аспартам – источник фенилаланина, что может оказывать неблагоприятное воздействие на людей с фенилкетонурией.


	 Сорбитол:&nbsp;Левитра®&nbsp;ОДТ таблетки, растворимые в полости рта 10 мг, содержат сорбитол. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать&nbsp;Левитру®&nbsp;ОДТ, таблетки, растворимые в полости рта 10 мг.


	 Применение в педиатрии


	 Применение Левитры®&nbsp;ОДТ не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры®&nbsp;ОДТ у детей нет.&nbsp;


	 Применение при беременности и в период лактации


	 Препарат Левитра®&nbsp;ОДТ&nbsp;не показан для применения у женщин. Исследований варденафила у беременных женщин не проводилось.


	 Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами.


	 Исследования по влиянию на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводились.


	 Поскольку при приеме препарата сообщалось о случаях головокружения и нарушения зрения, пациентам следует знать об их возможной реакции на Левитру®&nbsp;ОДТ&nbsp;перед тем как управлять транспортом и движущимися механизмами.

Особые указания

В исследованиях у добровольцев однократный прием Левитра®&nbsp;таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозах до и включая 80 мг в сутки&nbsp;не приводил к серьезным побочным реакциям.


	 При применении более высоких доз и с большей частотой, чем рекомендованные (в дозе 40 мг два раза в сутки Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой) наблюдались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.


	 При передозировке следует при необходимости применять стандартные поддерживающие меры. Гемодиализ не усиливает выведение препарата, поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы и незначительно выводится с мочой.

Передозировка

По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и&nbsp;фольги алюминиевой.


	 По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому&nbsp;применению на государственном и русском языках вкладывают в&nbsp;картонную коробку.

Форма выпуска и упаковка

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25&nbsp;°С.


	 Хранить в оригинальной упаковке.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

3 года


	 Не использовать по истечении срока годности.

Срок хранения

По рецепту


	Производитель

 Байер Фарма АГ, 51368 Леверкузен, Германия 

	 Если Вы хотите сообщить о побочном явлении или жалобе на качество продукции, пожалуйста, свяжитесь со специалистом здравоохранения (например, врачом или фармацевтом) или обратитесь в регуляторные органы. Обращения можно также направлять по адресу pv.centralasia@bayer.com или по телефону +7 701 715 78 46

Левитра одт Алматы

Левитра одт, таблетки, 10 мг ×1

Левитра одт, таблетки, 10 мг ×2

Левитра одт, таблетки, 10 мг ×4

Инструкция