Левофлоксацин Озон 750 мг: инструкция по применению

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержат
Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат - 768,700 мг, в пересчете на левофлоксацин - 750,000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 90,000 мг, кар­бокси метил крахмал натрия - 52,500 мг, повидон-К25 - 45,000 мг, кроскармеллоза натрия - 24,800 мг, магния стеарат - 15,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 9,000 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт - 21,105 мп макрогол-4000 - 14,535 мг, ти­тана диоксид - 9,360 мг.

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном раз­ломе ядро светло-желтого цвета.

Противомикробное средство - фторхинолон. 
Код АТХ: J01MA12

Фармакодинамика
Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - ле­вовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, на­рушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вы­зывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo. К действию препарата чувствительны:
in vitro чувствительны (минимальная подавляющая концентрация (МПК) <2 мг/мл, зона ингибирования >17 мм) аэробные грамположителъные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococ­cus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphy­lococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/ резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acineto- bacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Hae­mophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-л актам азу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирую­щие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteur­ella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Serratia spp. (в т.ч. Ser- ratia marcescens), Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Myco­bacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp,, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16- 14 мм):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метицил- линрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метицилл ин резистентные штаммы);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campy­lobacter coli;
- анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы (МПК > 8 мг/л; зона ингибирования < 13 мм):
- аэробные грамполсжительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (мети- циллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицателы ные метициллинрезистентные штаммы);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;
- анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
- другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylo­coccus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Kleb­siella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
- другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблю­дается перекрестной резистентности ме>еду левофлоксацином и другими противо- микробными средствами.
Фармакокинетика
При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывает­ся (прием пищи мало влияет на его абсорбцию). Биодоступность - 99 %. Время достижения максимальной концентрации (ТС_тах) в плазме - 1-2 ч. При приеме 750 мг левофлоксацина максимальная концентрация (С_тах) в плазме составляет 9,3±1,6 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. После многократного приема внутрь левофлоксацина в дозе 750 мг 1 раз в сутки минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 1,1±0,4 мкг/мл.
Связь с белками плазмы около 30-40 %.
После однократного и многократного приема 500 мг или 750 мг левофлоксацина объем распределения составляет от 74 до 112 л, что указывает на хорошее проник­новение левофлоксацина в органы и ткани организма человека (слизистая оболоч­ка бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, легочная ткань, альвеолярная жидкость, костная ткань, ткань предстательной железы). От­ношение концентрации предстательная железа/плазма в среднем -1,84. Левофлок­сацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Средние концентрации в моче через 8-12 часов после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина со­ставляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, ко­торые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хи рал ьным превращениям.
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плаз­мы крови (период полувыведения (Т_1/2) - 6-8 ч). Выводится из организма преимуще­ственно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87 % от принятой дозы выделяется почками в неиз­мененном виде в течение 48 часов, менее 4 % - через кишечник в течение 72 часов. Общий клиренс левофлоксацина после однократного и многократного приема со­ставлял от 144 до 226 и от 96 до 142 мл/мин соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снима­ются, а Т_1/2 увеличивается, как показано в таблице ниже:

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у мо­лодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с раз­личиями в КК.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левоф­локсацину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (госпитальная пневмония, внебольничная пневмония);
- острый бактериальный синусит;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе, острый пиелонеф­рит);
- осложненные инфекции кожи и подкожных тканей.