Левоцин Павлодар

100 мл раствора содержит:

Активное вещество: левофлоксацина гемигидрат – 5.124 мг (эквивалентно левофлоксацину – 5.000 мг);

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны.

Код АТХ J01MA12

Фармакокинетика

Всасывание
При пероральном приеме левофлоксацин всасывается быстро и почти полностью, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%.
Пища не оказывает значительного эффекта на всасывание левофлоксацина.
Устойчивая концентрация препарата достигается в течение 48 ч после приема по схеме в дозировке 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение
Около 30-40% левофлоксацина связывается с белком плазмы крови.
Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после введения однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на обширное распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости тела
Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткань легких, кожу (интерстициальная жидкость), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация
Левофлоксацин почти полностью метаболизируется, метаболитами являются дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Данные метаболиты содержат <5% дозы препарата и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Выведение
После приема левофлоксацина внутрь или в/в введения препарат относительно медленно выводится из плазмы (t_/2: 6-8 ч). Выводится в основном почками (>85% введенной дозы).
Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин.
Не существует значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина при внутривенном и пероральном способе применения, что подтверждает их взаимозаменяемость.

Линейность
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается выведение препарата почками и почечный клиренс, увеличивается период полувыведения, как показано в нижеприведенной таблице.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после перорального приема однократной дозы 500 мг.

Не существует значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Половые различия
Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола показал наличие очень незначительных половых различий в фармакокинетике левофлоксацина. Нет доказательств того, что данные половые различия обладают клинической значимостью.

Фармакодинамика

Левоцин является синтетическим антибактериальным средством класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, Левоцин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Степень бактерицидной активности Левоцина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (MIC).

Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A. Существует перекрёстная резистентность между Левоцином и другими фторхинолонами.

В результате такого механизма действия между Левоцином и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.

Рекомендованные EUCAST критерии МIС для левофлоксацина с разграничением чувствительных микроорганизмов от умеренно чувствительных и умеренно чувствительных от резистентных представлены в таблице ниже, посвящённой результатам МIС теста (мг/л).

Клинические критерии МIС для левофлоксацина по EUCAST (20.06.2006 г.)

Рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов, CLSI (бывший NCCLS), критерии MIC для Левоцина с разграничением чувствительных микроорганизмов от умеренно чувствительных и умеренно чувствительных от резистентных представлены в таблице ниже, посвящённой результатам МIС теста (мкг/мл) или теста на диффузию на диске (диаметр зоны в мм с использованием диска с 5 мкг Левоцина).

Критерии МIС и диффузии на диске для Левоцина по CLSI (М100-S17, 2007 г.)

Преобладание резистентности у конкретных видов может изменяться в зависимости от географического положения и времени; желательно иметь данные о резистентности в конкретных регионах, особенно, при лечении тяжёлых инфекций. Необходимо получить рекомендации эксперта, если преобладание резистентности в конкретном регионе таково, что польза от лекарственного вещества сомнительна, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.

Чувствительные микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus^* чувствительный к метициллину, Staphylococcus saprophyticus, Стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^*, Streptococcus pyogenes^*

Аэробные грамотрицательные бактерии
Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae^*, Haemophilus para- influenzae^*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae^*, Moraxella catarrhalis^*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии
Peptostreptococcus

Другие
Chlamydophylia pneumoniae^*, Chlamydophylia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila^*, Mycoplasma pneumoniae^*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность

Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis^*, Staphylococcus aureus резистентный к метициллину, Коагулазо-отрицательные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii^*, Citrobacter freundii^*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae^*, Escherichia coli^*, Morganella morganii^*, Proteus mirabilis^*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa^*, Serratia marcescens^*

Анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°.

^* клиническая эффективность была установлена в отношении чувствительных изолятов в одобренных клинических исследованиях.

° естественная умеренная чувствительность.

При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, может потребоваться комбинированная терапия.

Взрослым, для которых внутривенная терапия считается приемлемой, Левоцин, раствор для инфузии показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- внебольничная пневмония

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции мочевыводящих путей c осложнениями, в т.ч. пиелонефрит

- хронический бактериальный простатит

Необходимо следовать официальным руководствам по соответствующему применению антибактериальных средств.