0
Раствор для инфузий 500 мг/100мл,
1 флакон, в миллиграммах содержит
активное вещество - левофлоксацина гемигидрата 512,46 мг (эквивалентно левофлоксацину 500.00 мг),
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная (1 М), натрия гидроксид (1 М), вода для инъекций.
Прозрачный раствор желтого цвета, свободный от видимых частиц.
Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты-производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ J01MA12
Фармакокинетика
При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность: около 100%.
Около 30-40% левофлоксацина связано с белками сыворотки. Многократное дозирование левофлоксацина по 500 мг один раз в день сопровождается несущественной кумуляцией. При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки, отмечается небольшая, но предсказуемая кумуляция левофлоксацина. Стадия насыщения наступает в пределах 3 дней.
Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после перорального приема 500 мг составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, и достигается примерно через 1 ч после применения.
Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после приёма внутрь 500 мг была, приблизительно, 11,3 мкг/г и измерялась через 4-6 ч после применения. Концентрация в лёгких достоверно превышает таковую в плазме.
После 3-дневного дозирования по 500 мг 1 или 2 раза в сутки, соответствующая максимальная концентрация левофлоксацина около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определяется через 2-4 ч после приёма.
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация в тканях простаты составляет 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа, соответственно; соотношение средних концентраций в простате и в плазме составляет 1,84.
Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени. Его метаболиты - десметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. На их долю приходится менее 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.
После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно, период полувыведения (t ½): 6-8 ч. Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% примененной дозы).
Значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного введения нет, что указывает на взаимозаменяемость этих способов введения.
Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в диапазоне от 50 до 600 мг.
Больные пожилого возраста
Существенных различий в кинетике левофлоксацина между пациентами молодого и пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.
Различия между представителями разного пола
Анализ, проведённый отдельно среди мужчин и отдельно среди женщин, выявил несущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина между представителями разного пола. Доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение, нет.
Фармакодинамика
Левозин является синтетическим антибактериальным средством класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, Левозин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.
Степень бактерицидной активности Левозина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
Основной механизм резистентности обусловлен мутацией gyr-A. Существует перекрёстная резистентность между Левозином и другими фторхинолонами.
В результате такого механизма действия между Левозином и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.
Чувствительные микроорганизмы:
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus* чувствительный к метициллину, Staphylococcus saprophyticus, Стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*
Аэробные грамотрицательные бактерии
Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri
Анаэробные бактерии
Peptostreptococcus
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*
Анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°.
*- клиническая эффективность была установлена в отношении чувствительных изолятов в одобренных клинических исследованиях.
° - естественная умеренная чувствительность.
При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, может потребоваться комбинированная терапия.
Взрослым, для которых внутривенная терапия считается приемлемой, Левозин раствор для инфузии показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония
- инфекции мочевыводящих путей с осложнениями, в т.ч. пиелонефрит
- хронический бактериальный простатит
- инфекции кожи и мягких тканей
Прежде, чем назначать Левозин, следует учесть национальные и/или местные предписания по соответствующему применению фторхинолонов.
Раствор Левозин для инфузий назначают исключительно в медленной внутривенной инфузии 1 или 2 раза в день. Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. После нескольких дней начального, внутривенного лечения в зависимости от состояния больного можно перейти на пероральное лечение (250 мг или 500 мг таблетки Левозин). Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять ту же самую дозировку. Продолжительность вливания для 250 мг раствора Левозин должна быть не менее 30 минут, а для 500 мг раствора для инфузии – не менее 60 минут (см. «Особые указания»).
Длительность терапии зависит от течения заболевания (см. таблицу ниже). Подобно любой другой антибактериальной терапии, назначение Левозина (раствора и таблеток) следует продолжать ещё не менее 48-72 часов после наступления афебрильного состояния или появления признаков эрадикации бактерий.
Больные с нарушенной функцией печени
Корректировка дозы для таких больных не требуется, поскольку Левозин не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главным образом, почками.
Больные пожилого возраста
Корректировка дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, которая может потребоваться в случае нарушения функции почек (см. «Особые указания»).
Дети
Левозин противопоказан детям и находящимся в процессе роста подросткам.
Смешивание с другими растворами для инфузии
Левозин, раствор для инфузии совместим со следующими растворами для инфузии:
- 0,9% физиологический раствор
- 5% раствор глюкозы для инъекций
- 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера,
- комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Несовместимость
Левозин 500 мг/100 мл, раствор для инфузии не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат).
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением тех, которые указаны выше.
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз
Иногда реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут появиться уже после первой дозы Левозина.
- удлинение интервала QT
- рабдомиолиз
- панцитопения, гемолитическая анемия
- повышенная чувствительность (см. «Особые указания»)
- звон в ушах
- желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности, прежде всего, у больных с тяжёлым основным заболеванием (см. «Особые указания»)
- боль в спине, груди и конечностях
- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации
- гиперсенситивный васкулит
- приступы порфирии у больных порфирией
Часто
- тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП))
- флебит
- реакция на месте инфузии
Иногда
- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор
- кожная сыпь, зуд
- головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница, раздражительность
- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови
- лейкопения, эозинофилия
- общая слабость (астения)
- грибковая инфекция (и размножение других резистентных микроорганизмов)
Редко
- крапивница, бронхоспазм, одышка
- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита
- судороги, парестезия, тремор, психотическое расстройство, депрессия, спутанность сознания, ажитация, повышенная тревожность
- тахикардия, понижение артериального давления
- тромбоцитопения, нейтропения
- поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли
Очень редко
- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы
- фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка
- гипогликемия, особенно у больных диабетом
- нарушения зрения
- снижение слуха
- нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери
- разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия
Эта побочная реакция может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер
- мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией
- гепатит
- острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита
- агранулоцитоз
- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями или действиями, галлюцинации
- сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия, развитие её может быть быстрым
Левозин нужно отменить, если у больного появятся симптомы невропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.