Десктоп_формы_под поиском

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

ПЛ_Формы_под_шапкой_mobile

[новый] ПЛ_Формы_под_шапкой_mobile (не используем)

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

боковой_промоборд desktop_300x600

Боковой промоборд в формах (desktop)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Лекарственная форма

Одна таблетка содержит


	 активное вещество -&nbsp;клопидогрела бесилат (в пересчете на клопидогрел) 111.86 мг (75.00 мг),


	 вспомогательные вещества:&nbsp;крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая,


	 оболочка:&nbsp;лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), триацетин, железа (III) оксид красный (E172), воск карнаубский.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью с тиснением "75" на одной стороне.

Описание

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел.


	 Код АТХ&nbsp;B01AC04

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 Всасывание


	 После однократного и повторного перорального приема в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние&nbsp;пиковые&nbsp;плазменные концентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались, примерно, через 45 минут после приема. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела, всасывание не менее чем 50%.


	 Распределение


	 Клопидогрел и его основной циркулирующий в крови (неактивный) метаболит, образуют&nbsp;обратимую связь&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;с протеинами человеческой плазмы (98% и 94% соответственно). Связывание&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;является не насыщаемым&nbsp;в широком диапазоне концентраций.


	 Биотрансформация


	 Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени.&nbsp;In&nbsp;vitro&nbsp;и&nbsp;in&nbsp;vivo&nbsp;клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела.&nbsp;In&nbsp;vitro&nbsp;этот путь метаболизма опосредован&nbsp;CYP3А4,&nbsp;CYP2С19,&nbsp;CYP1А2 и&nbsp;CYP2В6.&nbsp;In&nbsp;vitro&nbsp;активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается&nbsp;с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.


	 Cmax&nbsp;активного метаболита увеличивается в 2 раза, как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней.&nbsp;Cmax&nbsp;наблюдается примерно через 30-60 минут после приема.


	 Выведение


	 После приема клопидогрела, меченого- 14С, приблизительно 50% выделяется с мочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.


	 Фармакогенетика


	 CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита&nbsp;клопидогрела, как это было оценено в исследованиях агрегации тромбоцитов&nbsp;ex&nbsp;vivo, изменяются в зависимости от генотипа&nbsp;CYP2С19.


	 Аллель&nbsp;CYP2С19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели&nbsp;CYP2С19*2 и&nbsp;CYP2С19*3 являются нефункциональными. Аллели&nbsp;CYP2С19*2 и&nbsp;CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают&nbsp;CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты со статусом медленного метаболизатора будут располагать носительством двух аллелей с утратой функции, как упоминалось выше. Опубликованная частота для&nbsp;CYP2C19 генотипов медленных метаболизаторов составляет приблизительно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения&nbsp;CYP2C19 генотипа пациента.


	 Особые популяции


	 Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих особых популяциях неизвестна.


	 Нарушение функции почек


	 После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), было ниже (25%), чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших по 75 мг клопидогрела в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных.


	 Нарушение функции печени


	 После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ, было аналогичным, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах тоже было аналогичным.


	 Расовая принадлежность


	 Преобладание аллелей&nbsp;CYP2С19, следствием которых является средний и плохой метаболизм&nbsp;CYP2С19, изменяется в зависимости от расы/этнической принадлежности (см. «Фармакогенетика»). Для оценки клинических последствий влияния генотипа этого&nbsp;CYP&nbsp;на клинический исход явлений в литературе имеются лишь ограниченные данные, полученные на азиатских популяциях.


	 Фармакодинамика


	 Механизм действия


	 Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен подвергаться метаболизму посредством энзимов&nbsp;CYP2С19 для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12&nbsp;и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса&nbsp;GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются&nbsp;на весь оставшийся срок своей жизни&nbsp;(приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ. Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов&nbsp;CYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.


	 Фармакодинамические эффекты


	 Повторные дозы по 75 мг в сутки уже с первого дня приводили к значительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в сутки, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.

Фармакологические свойства

Профилактика атеротромботических событий


	 - взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больные с диагностированным заболеванием периферических артерий


	 - взрослые больные с&nbsp;cиндромом острой коронарной недостаточности:


	 -&nbsp;синдром острой коронарной недостаточности без подъема сегмента&nbsp;ST&nbsp;(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца&nbsp;Q), в том числе больным, подвергающихся стентированию в ходе чрескожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);


	 -&nbsp;острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента&nbsp;ST&nbsp;в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии;


	 Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии


	 - взрослые больные с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистых событий, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и риск кровотечения у которых низкий, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК

Показания к&nbsp;применению

Для приёма внутрь. Можно принимать вне зависимости от приёма пищи.


	 Взрослые и пожилые больные


	 Клопидогрел следует принимать в однократной суточной дозе 75 мг.


	 У больных, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:


	 -&nbsp;синдром острой коронарной недостаточности без подъема сегмента&nbsp;ST&nbsp;(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца&nbsp;Q): лечение&nbsp;клопидогрелом&nbsp;должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем&nbsp;продолжено дозой 75 мг&nbsp;один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более&nbsp;высокие дозы&nbsp;АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинического исследования&nbsp;служат основанием для применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения.


	 - острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента&nbsp;ST:&nbsp;клопидогрел&nbsp;следует принимать в однократной суточной дозе 75 мг, начиная с нагрузочной дозы 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У больных старше 75 лет лечение&nbsp;клопидогрелом&nbsp;следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией&nbsp;клопидогрела&nbsp;с АСК&nbsp;свыше 4-х недель при данной ситуации не изучался.


	 Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в однократной суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-100&nbsp;мг в сутки) и продолжить её применение в комбинации с клопидогрелом.


	 Если доза пропущена:


	 - прошло меньше 12 часов после обычного запланированного времени приёма лекарства: больным следует принять дозу немедленно и после этого следующую дозу принять во время обычного запланированного приёма лекарства


	 - прошло больше 12 часов: больным следует принять следующую дозу во время обычного запланированного приёма лекарства, но нельзя принимать двойную дозу.


	 Нарушение&nbsp;функции почек


	 Опыт лечения пациентов с нарушением почечной функции ограничен (см. «Особые указания»).


	 Нарушение функции печени


	 Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен (см.&nbsp;«Особые указания»).

Способ применения и дозы

Очень часто (&gt;1/10)


	 -&nbsp;носовое кровотечение


	 Часто (&gt;1/100, &lt;1/10)


	 -&nbsp;гематома и травматический ушиб


	 -&nbsp;диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ


	 -&nbsp;подкожные кровоизлияния


	 -&nbsp;кровотечения в месте инъекции


	 Нечасто (&gt;1/1000, &lt;1/100)


	 -&nbsp;тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия


	 -&nbsp;головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом


	 -&nbsp;кровоизлияние в конъюнктиву глаза, сетчатку


	 -&nbsp;язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,&nbsp;метеоризм


	 -&nbsp;кожная сыпь, зуд, пурпура


	 -&nbsp;гематурия


	 -&nbsp;удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов


	 Редко (&gt;1/10000, &lt;1/1000)


	 -&nbsp;нейтропения, в т. ч. выраженная


	 -&nbsp;вертиго (вестибулярное головокружение)


	 -&nbsp;забрюшинное кровотечение


	 Очень редко (&lt;1/10000, включая отдельные сообщения)


	 -&nbsp;тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия (в т.ч.&nbsp;апластическая), панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, приобретенная гемофилия А, анемия


	 -&nbsp;анафилактические реакции, сывороточная болезнь


	 -&nbsp;спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса


	 -&nbsp;тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД


	 -&nbsp;бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение,&nbsp;кровохарканье, эозинофильная пневмония


	 -&nbsp;панкреатит, колит, в т. ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом


	 -&nbsp;ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай


	 -&nbsp;гемартроз, артрит, артралгия, миалгия


	 -&nbsp;гломерулонефрит, гиперкреатининемия


	 -&nbsp;лихорадка.


	 Частота неизвестна


	 - развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратом, таким как тиклопидин, прасугрел (см. «Особые указания»).


	 Репортирование заподозренных побочных реакциях


	 Репортирование заподозренных побочных реакций является важным и после регистрации препарата. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения «польза/риск» для лекарственного средства.

Побочные действия

-&nbsp;повышенная чувствительность к клопидогрелу или другим компонентам препарата


	 -&nbsp;тяжелая печеночная недостаточность


	 -&nbsp;острые кровотечения (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние)

Противопоказания

Пероральные антикоагулянты:&nbsp;одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как&nbsp;данная комбинация&nbsp;может усилить кровотечение (см. «Особые указания»). Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику&nbsp;S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих препаратов.


	 Ацетилсалициловая кислота (АСК):&nbsp;АСК не изменяет обусловленное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, но клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Несмотря на это, клопидогрел и АСК назначали совместно в течение до одного года.


	 Гепарин:&nbsp;&nbsp;Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью (см. «Особые указания»).


	 Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол:


	 совместное применение с клопидогрелом&nbsp;приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности в&nbsp;связи с подавлением&nbsp;фермента&nbsp;CYP2С19,&nbsp;с помощью которого клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита.&nbsp;Следует отказаться от одновременного применения клопидогрела с данными препаратами.


	 Тромболитические средства:&nbsp;безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК (см.&nbsp;«Побочные действия»).


	 Нестероидные противовоспалительные средства&nbsp;(НПВС):&nbsp;&nbsp;&nbsp;Одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности (см. «Особые указания»).


	 СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина):&nbsp;поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.


	 Другая одновременно проводимая терапия:&nbsp;поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью&nbsp;CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна.&nbsp;В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных&nbsp;CYP2C19 ингибиторов (см. «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).


	 К лекарственным препаратам, подавляющим&nbsp;CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.


	 Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):


	 Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелом, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелом, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.


	 Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК) /фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол (см. «Особые указания»).


	 Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.


	 Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом&nbsp;в дозе по 80 мг один раз в сутки. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.


	 Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором&nbsp;CYP2С19) или антациды влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.


	 Другие лекарственные препараты:&nbsp;&nbsp;Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся&nbsp;совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела. Согласно данным из исследования&nbsp;CAPRIE, фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью&nbsp;CYP2C9 можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом.


	 Помимо препаратов, о которых шла речь выше, исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно назначаемыми пациентам с атеротромбозом не проводились.&nbsp;&nbsp;У пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом, самые разнообразные препараты, не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы&nbsp;GPIIb/IIIa-рецепторов.


	 Назначение ингибиторов гликопротеина&nbsp;IIb/IIIа&nbsp;совместно с препаратом клопидогрел требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях.


	 Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении препарата клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.


	 Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, холестерин-снижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты&nbsp;GPIIb/IIIa:&nbsp;комбинированный прием с клопидогрелом не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.

Лекарственные взаимодействия

Кровотечения и гематологические нарушения


	 Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы (см. «Побочные действия»). Также, как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также у больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина&nbsp;IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2&nbsp;или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Следует тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность&nbsp;кровотечения (см. «Лекарственные взаимодействия»).


	 Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство и антитромбоцитарный эффект&nbsp;временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел, т.к. он удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими поражениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).


	 Больных следует&nbsp;проинформировать,&nbsp;что при приёме Линкура (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет&nbsp;необычное&nbsp;(по локализации или продолжительности) кровотечение.


	 Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)


	 Очень редко, после применения Линкура, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез.


	 Приобретенная гемофилия


	 Сообщалось, что приём клопидогрела приводит к развитию приобретенной гемофилии. Возможность развития приобретенной гемофилии следует рассматривать при подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), с кровотечением или без. Лечение больных с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии и отслеживание их состояния должны проводить специалисты, приём клопидогрела следует отменить.


	 Острый ишемический инсульт


	 Ввиду отсутствия данных, Линкур&nbsp;не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.


	 Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)


	 Фармакогенетика: в случае больным, которые являются медленными метаболизаторами&nbsp;CYP2С19, при рекомендованных дозах у клопидогрела образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у больных генотипа&nbsp;CYP2С19.


	 Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря&nbsp;CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена. В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется использование сильных или среднего действия ингибиторов&nbsp;CYP2C19 (см. перечень ингибиторов&nbsp;CYP2C19 в «Лекарственные взаимодействия»; см. также «Фармакокинетика»).


	 Перекрестные реакции среди тиенопиридинов


	 В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел,&nbsp;тиклопидин, празугрел) (см. «Побочные действия»). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.


	 Нарушение функции почек


	 Опыт лечения Линкуром больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, в случае таких больных Линкур следует применять с осторожностью.


	 Нарушение функции печени


	 Опыт по применению препарата больными с&nbsp;нарушением функции&nbsp;печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции Линкур должен применяться с осторожностью.


	 Вспомогательные вещества


	 Линкур содержит лактозу. Больным с редкими наследственными&nbsp;нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.


	 Применение в педиатрии


	 Безопасность и эффективность применения Линкура у детей и подростков младше 18 лет не установлены.


	 Беременность


	 Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.


	 Доклинические исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных воздействий препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.


	 Период лактации


	 Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека.&nbsp;Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко.&nbsp;В качестве меры предосторожности, во время лечения&nbsp;Линкуром&nbsp;не следует продолжать кормление грудью.


	 Фертильность


	 В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.


	 Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами


	 В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания

Симптомы:&nbsp;передозировка клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям.


	 Лечение:&nbsp;антидот клопидогрела не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Передозировка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.


	 По 1 или 2&nbsp;контурных ячейковых упаковки&nbsp;вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Форма выпуска&nbsp;и упаковка

Хранить в оригинальной упаковке&nbsp;при температуре не выше 25 °С.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

2 года


	 Не применять препарат после истечения срока годности.

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Специфар АО, Греция&nbsp;

Линкур Макат п.

Линкур, таблетки, 75 мг ×14

Линкур, таблетки, 75 мг ×28

Инструкция