Липозит: инструкция по применению

Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг; 10 мг; 20 мг и 40 мг.

Одна таблетка содержит

активное вещество

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат сухой, кросповидон (тип А), магния стеарат

состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза (Е464), титана диоксида (Е 171), триацетин (Е1518), алюминиевый лак хинолинового желтого (Е 104).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтоватого цвета, с гравировкой  «5» на одной стороне и «» - на другой стороне, диаметром 6 мм (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтоватого цвета, с гравировкой  «10» на одной стороне и «» - на другой стороне, диаметром 7 мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтоватого цвета, с гравировкой  «20» на одной стороне и - на другой стороне, диаметром 9 мм (для дозировки 20мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтоватого цвета, с гравировкой  «40» на одной стороне и - на другой стороне, диаметром 10 мм (для дозировки 40 мг).

Гиполипидемические препараты.  Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMG  CоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10А А07

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь розувастатина максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20%.  Распределение: розувастатин в значительной степени распределяется в печени, в главном органе синтеза холестерина и утилизации Х-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином.

Метаболизм: розувастатин метаболизируется в небольшой степени (10%).

Главными обнаруженными метаболитами являются производные N-диметила и лактона; производные N-диметила на 50% менее активны, чем розувастатин, а производные лактона считаются клинически не активными. Розувастатин тормозит более 90% активности HMG  CоА редуктазы.

Выведение: около 90% розувастатина выделяется в неизменном виде с калом (независимо от того, абсорбированный и не абсорбированный розувастатин).  Оставшаяся часть выделяется с мочой. Около 5% выделяется в неизменном виде с мочой. Период полураспада в фазе элиминации составляет около 19 часов. При увеличении дозы период полураспада в фазе элиминации не увеличивается. Средний клиренс плазмы составляет около 50 л/ч (коэффициент вариаций 21,7%). Также как и с другими ингибиторами редуктазы HMG  CоА, всасывание розувастатина клетками печени осуществляется при помощи транспортного протеина С органических анионов (OATP-C). Этот соединение является важным в процессе элиминации розувастатина в печени.

Линейность: системные эффекты розувастатина увеличиваются пропорционально дозировке.  При многократном приеме в течение суток фармакокинетические параметры не изменяются.

Фармакодинамика

Механизм действия: Розувастатин является избирательным и эффективным ингибитором редуктазы HMG  CоА, фермента ускоряющего процесс превращения 3-гидрокси-3-метилоглутарил-кофермента А в мевалонат - предшественник холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов для ЛНП (липопротеидов низкой плотности) («плохой» холестерин или бета-липопротеиды) на поверхности клеток печени, что облегчает вовлечение ЛНП в катаболизм, подавляет синтез ЛПОНП в печени, что приводит к уменьшению общего количества ЛНП и ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности).

Розувастатин  снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ),  повышает содержание холестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение Хc-ЛПНП/ Хc-ЛПВП, общего Хc/Хc-ЛПВП, Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели от начала лечения, а в течение 2 недель достигается 90% эффект. Максимальный терапевтический эффект достигается в течение 4 недель и далее поддерживается на этом уровне.

Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, появляющейся вместе с гипертриглицеридемией или без нее, независимо от расы, пола, возраста, а также среди особых групп пациентов, например, страдающих сахарным диабетом и наследственной гиперхолестеринемией.

- дополнительная терапия к диете при первичной гиперхолестеринемии (тип IIa) или смешанной дислипидемии (тип IIb), когда применение диеты и другие немедикаментозные методы лечения (лечебная физкультура, снижение массы тела) оказывается недостаточным

- дополнительная терапия к диете и к другим методам лечения, понижающим уровень липидов при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии (например, афереза ЛПНП (липопротеидов низкой плотности)), или когда другие способы лечения оказываются неэффективными

- в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения

уровня общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевого уровня.

Внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом курса лечения и в ходе лечения пациент должен придерживаться диеты, направленной на уменьшение количества холестерина. Дозировку необходимо устанавливать индивидуально, согласно обязательным рекомендациям: в зависимости от цели терапии, а также от реакции пациента на лечение.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 либо 10 мг раз в сутки, как пациентам, ранее не принимавшим препараты группы статинов (гиполипидемических средств), снижающие уровень холестерина, так и лечившимся другими ингибиторами редуктазы HMG  CоА. В ходе определения начальной дозы необходимо принять во внимание уровень холестерина у конкретного пациента и риск появления в будущем сердечно-сосудистых заболеваний, а также риск появления побочных эффектов. Если это условие выполнено, то спустя 4 недели лечения дозу можно увеличить. В связи с увеличением частоты побочных эффектов после увеличения дозы препарата до 40 мг,  по сравнению с последствиями от использования меньших дозировок, увеличение дозы до максимальной дозы в 40 мг можно применять только у пациентов с высоким содержанием холестерина, относящимся к группе высокого риска заболевания сердечно-сосудистыми заболеваниями (особенно пациентам с наследственно высоким содержанием холестерина), у которых ожидаемая цель лечения после применения дозы 20 мг не достигается.  Пациенты, применяющие дозировку в 40 мг, должны находиться под контролем специалиста.

Пациенты в пожилом возрасте: рекомендуемая начальная дозировка пациентам в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Нет необходимости изменения дозировки препарата для пациентов других возрастных категорий.

Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов без острого и хронического  нарушения функции почек необходимости в изменении дозы препарата нет. Рекомендуемая начальная доза пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) составляет 5 мг. Пациентам с небольшими нарушениями функции почек использование дозы 40 мг противопоказано. Использование препарата Липозит противопоказано также пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью: не выявлена усиленная реакция организма на розувастатин у пациентов с 7 баллами или меньшим количеством баллов по шкале Чайльд-Пью. Однако у пациентов с 8 или 9 баллами по шкале Чайльд-Пью наблюдалось увеличение экспозиции воздействия розувастатина. У таких пациентов нужно оценить работу почек. Каких-либо данных, касающихся использования препарата у пациентов с более 9 баллами по шкале Чайльд-Пью, нет. Пациентам с печеночной недостаточностью использование препарата Липозит противопоказано.

Пациенты различной расовой принадлежности: у пациентов азиатского происхождения наблюдалась повышенная реакция организма на розувастатин. Для пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Использование дозы 40 мг таким пациентам противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к миопатии: противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Сопутствующая терапия. Розувастатин представляет собой субстрат различных белков-переносчиков (например, транспортный полипептид органических анионов 1B1 и белок резистентности рака молочной железы). Риск миопатии (включая острый некроз скелетных мышц) увеличивается, когда розувастатин назначают совместно с определенными медицинскими препаратами, которые могут увеличить концентрацию розувастатина в плазме, в результате взаимодействий с этими белками-переносчиками (например, циклоспорин и определенные ингибиторы протеазы, включая сочетания ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). При возможности необходимо усматривать альтернативные препараты и, при необходимости, временно приостанавливать терапию розувастатином. В ситуациях, где совместное применение этих медицинских препаратов с розувастатином неизбежно, следует тщательно учитывать преимущества и риск сопутствующей терапии и регулирование дозировки розувастатина.

Частота появления побочных эффектов сформулирована следующим образом:

появляющиеся очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), не очень часто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (когда невозможно определить частоту на основе имеющихся данных).

Часто (>1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение

- тошнота, запор, боль в животе

- миалгия

- астения

- сахарный диабет II типа

- боль в мышцах

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)

- зуд, сыпь и крапивница

Редко (> 1/10  000, < 1/1 000)

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

- миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз

- повышение уровня печеночных трансаминаз, панкреатит

Очень редко (< 1/10 000)

- желтуха, гепатит

- полинейропатия

- потеря памяти

- гематурия, протеинурия

- артралгии

- депрессия, расстройства сна

- половая дисфункция

Единичные случаи

- интерстициальные заболевания легких

Неуточненной частоты

- диарея

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

- кашель, одышка

- синдром Стивенса-Джонсона

- гинекомастия

- периферические отеки

Так же как и в случаях с другими ингибиторами редуктазы HMG  CоА частота побочных эффектов зависит от дозировки данного препарата.

Протеинурия, особенно протеинурии канальцевого механизма происхождения с сопутствующей песочной массой. Во время лечения дозами 10 мг или 20 мг менее чем у 1% пациентов и у 3% пациентов (при дозе в 40 мг) обнаружено изменение количества белка в моче: от результата «отсутствует» или «следы» до уровня «++». В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек;

У небольшой группы получавших розувастатин пациентов, как и в случае с применением иных ингибиторов HMG  CоА, обнаружилось повышение активности аминотрансфераз в зависимости от дозы препарата. И в большинстве случаев оно было приемлемым, бессимптомным и временным;

Частота появления рабдомиолиза, тяжелых побочных эффектов со стороны почек и печени (увеличение активности трансаминаз) повышается при дозировке в 40 мг.