Лозап Усть-Каменогорск

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09DА01

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, которых артериальное давление адекватно не контролируется монотерапией лозартаном или гидрохлоротиазидом.

- гиперчувствительность к активным и вспомогательным компонентам препарата

- гиперчувствительность к другим препаратам – производным сульфонамидов

- устойчивая к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия

- рефрактерная гипонатриемия

- тяжелые нарушения функции печени, холестаз, обструкции желчевыводящих путей

- симптоматическая гиперурикемия / подагра

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30мл/мин)

- анурия

- 2й и 3й триместр беременности

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- применение в комбинации с препаратами, содержащими алискирен пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)

Лозартан

Ангионевротический отек (Отек Квинке)

Требуется тщательное наблюдение за пациентами с отеком Квинке в анамнезе (отек лица, губ, горла, и/или языка)

Гипотензия и уменьшение объема циркулирующей крови.

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией, в связи с усиленной терапией диуретиками, ограничениями в приеме пищевой соли, наличием диареи или рвоты, могут проявиться симптомы гипотензии, особенно после приема первой дозы. Такие состояния необходимо корректировать перед приемом Лозап Плюс.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс является частым явлением у пациентов с нарушениями функции почек, с диабетом или без, и следует его учитывать. Следовательно, нужно тщательно наблюдать за плазменными концентрациями калия и клиренсом креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина между 30 и 50 мл/мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и калий – содержащих заменителей соли с Лозап Плюс не рекомендуется.

Функциональные расстройства печени

На основании фармакокинетических сведений, показывающих значительное повышение плазменных концентраций лозартана у пациентов с циррозом печени, для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени в анамнезе Лозап Плюс следует назначать с осторожностью. По пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени терапевтического опыта нет. Следовательно, Лозап Плюс не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, может возникать, как следствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно у пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим нарушением почечной функции). Лозартан, как и другие препараты, влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось об увеличении содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения нарушения функции почек могут быть обратимыми после прекращения приема препарата. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лозартан должен назначаться с осторожностью.

Трансплантация почек

Не существует данных по пациентам с трансплантированной почкой.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в основном не отвечают на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие на основе ингибирования РААС. Следовательно, применение Лозап Плюс не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и с прочими антигипертензивными препаратами, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной болезнью может приводить к инфаркту миокарда или инсультам.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии нарушения почечной функции существует риск тяжелой артериальной гипотензии и нарушения почечных функций (зачастую – острого), как и с другими препаратам, действующими на РААС.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Так же, как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным стенозом или стенозом митрального клапана, а также пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

Как и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и прочие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у афро-американской расы, чем у не афро-американской, вероятно ввиду большей встречаемости низких уровней ренина у афро-американской расы с артериальной гипертензией.

Применение при беременности

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) при беременности противопоказано. Если прием АРА II является необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения AРА II, терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства того, что комбинированный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискерена повышают риск гипотензии, гиперкалиемии, и снижении почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС комбинацией этих лекарственных препаратов.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, то такую терапию необходимо проводить под контролем специалистов с частым тщательным мониторингом функций почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАКФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) не должны использоваться вместе у пациентов с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и водно-солевой дисбаланс

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Пациенты должны наблюдаться на наличие клинических признаков водного или электролитного дисбаланса, например, симптомы гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться при сопутствующей диарее или рвоте. Каждый пациент, принимающий диуретики, нуждается в регулярном мониторинге концентраций электролитов в сыворотке крови, через соответствующие временные интервалы. Может возникнуть гипонатриемия у отечных пациентов в жаркую погоду.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может приводить к снижению толерантности к глюкозе и, следовательно, приводить к необходимости регулировки дозы антидиабетических лекарств, включая инсулин. Возможна манифестация латентного диабета.

Тиазиды могут понижать элиминацию кальция с мочой, тем самым вызывая интермиттирующее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением тестов на оценку функции паращитовидных желез.

Тиазидные диуретики могут повышать уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

У некоторых пациентов, лечение тиазидами может приводить к гиперурикемии и/или подагре. Поскольку, лозартан снижает уровень мочевой кислоты, комбинация гидрохлоротиазида с лозартаном уменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками.

Немеланомный рак кожи

В ходе двух эпидемиологических исследований, основанных на данных Национального реестра онкологических заболеваний Дании, был обнаружен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базально-клеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)] при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида (ГХТЗ). Механизмом развития НМРК может служить фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ.

Пациентов, принимающих ГХТЗ, необходимо проинформировать о риске развития НМРК, а также о том, что им следует регулярно проводить осмотр кожи для выявления новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентов необходимо проинформировать о необходимости мер профилактики, таких как ограничение времени пребывания под солнечными лучами и ультрафиолетовым излучением, а также о том, что в случае, если они подвергаются такому воздействию, им необходимо использовать надлежащие средства защиты для сведения к минимуму риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо незамедлительно исследовать, при необходимости проводится биопсия на исследование гистологического материала. Целесообразность применения ГХТЗ также следует пересмотреть при лечении пациентов, у которых в анамнезе имеется НМРК.

Поражения печени

Тиазидные диуретики необходимо использовать с осторожностью при лечении пациентов с нарушением функций печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку они могут вызывать внутрипеченочный холестаз, и даже незначительные изменения водного и электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы.

Лозап Плюс противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями печени.

Хориоидальный выпот, острая миопия и острая вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамид или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой и/или острой миопией. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазах и обычно развиваются через несколько часов или недель после начала терапии. Оставленная без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Прежде всего, необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относится наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить препарат Лозап Плюс и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Разное

У пациентов, получающих лечение тиазидами, реакции гиперчувствительности могут возникать при наличии или отсутствии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Известны случаи обострения или активизации системной красной волчанки после введения тиазидов.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит краситель Ponceau 4R, который может вызывать аллергическую реакцию.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, поэтому его можно назвать «не содержащий натрий».

Лозартан

Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

При лечении препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРА II необходимо тщательно контролировать уровень солей лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта), и неселективных НПВС, может отмечаться снижение антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВС, в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер.

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с применением комбинированной терапии ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты развития нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией препаратом, действующим на РААС. Одновременное применение с препаратами, вызывающими гипотензию, такими как, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин: может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать, при одновременном приеме с тиазидными диуретиками:

• Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты – могут усиливать существующую ортостатическую гипотензию.
• Противодиабетические препараты (пероральные и инсулин) – может возникнуть необходимость в регулировке дозы антидиабетических препаратов. Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Метформин должен использоваться с осторожностью, т. к. возникает риск лактацидоза, связанный с возможной функциональной почечной недостаточностью, вызванной гидрохлоротиазидом
• Другие антигипертензивные средства – могут дать дополнительный антигипертензивный эффект.
• Смолы холестирамина и колестипола – ослабление абсорбции гидрохлоротиазида в присутствии ионообменной смолы. Однократная доза холестирамина или колестипола способна связывать гидрохлоротиазид, и в результате, уменьшать абсорбцию в желудочно-кишечном тракте до 85% и 43%, соответственно.
• Кортикостероиды, АКТГ – повышают дефицит электролитов, особенно, гипокалиемия.
• Прессорные амины (например, адреналин) – эффект прессорных аминов может уменьшаться, однако, не в такой степени, чтобы препятствовать их применению.
• Недеполяризующие мышечные релаксанты (например, тубокурарин) - потенциальное повышение чувствительности к миорелаксантам.
• Литий. Диуретические препараты снижают почечный клиренс лития, что ведет к повышению риска интоксикации литием. Совместное применение этих препаратов не рекомендуется.
• Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) потребуется коррекция дозы антиподагрических препаратов, т. к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
• Антихолинергические препараты (атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
• Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат): тиазидные диуретики могут снижать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.
• В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
• Описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.
• Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.
• Дигиталисные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных препаратами дигиталиса.
• Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения уровней калия в сыворотке: при одновременном назначении лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения уровня калия (например, гликозиды дигиталиса и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении со следующими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" (в т. ч. противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии (желудочковой тахикардии):

- антиаритмические средства класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).

• Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке, вследствие уменьшения его выведения. При необходимости назначения кальциевых добавок, следует постоянно контролировать сывороточную концентрацию кальция и, соответственно, регулировать дозу кальция.

Влияние на лабораторные показатели.

• Тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез, вследствие их воздействия на метаболизм кальция.
• Карбамазепин: существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического и лабораторного мониторинга.
• Йодсодержащие контрастные вещества: в случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед началом их введения следует провести регидратацию пациентов.
• Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке): гидрохлоротиазид может усилить дисбаланс электролитов, в особенности гипокалемию.