Лозартан-бене Караганда

Одна таблетка содержит

активное вещество – лозартан калия 50 мг или 100 мг

вспомогательные вещества (дозировка 50 мг): целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;

вспомогательные вещества (дозировка 100 мг): целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат;

состав оболочки: поливиниловый спирт, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, титана диоксид (Е171).

Дозировка 50 мг: таблетки круглые двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Дозировка 100 мг: таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты. Лозартан.

Код АТХ C09CA01

Фармакокинетика

Всасывание

При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. Обычный приём пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не оказывает.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объём распределения лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Около 14 % дозы лозартана, введённого внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного введения лозартана, меченного ¹⁴С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови, как правило, связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая скорость преобразования лозартана в его активный метаболит наблюдалась приблизительно у 1 % пациентов. Кроме активного метаболита образуется несколько неактивных метаболитов лозартана.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде, около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При приёме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приёма внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % – в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного ¹⁴С, примерно 43 % радиоактивности выявляется в моче и 50 % – в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты разного пола

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза выше по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются.

Пациенты с нарушением функции почек

Плазменные концентрации лозартана у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличаются от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита – в 1,7 раз выше.

Дети и подростки

Образование активного метаболита лозартана происходит во всех возрастных группах. Согласно полученным результатам фармакокинетические параметры лозартана после приёма внутрь приблизительно одинаковы у новорожденных и детей до двух лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков. Фармакокинетические параметры метаболиты более выраженно отличались в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков это различие становилось статистически значимым. Экспозиция у новорожденных и детей до двух лет была сравнительно высокой.

Фармакодинамика

Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина II типа AT₁ (БРА II) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), где выполняет ряд важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует AT₁-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели АРП и ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT₁-рецепторам, чем к AT₂-рецепторам. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (при пересчёте на массу).

- лечение артериальной гипертензии у взрослых;

- лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов (фракция выброса левого желудочка ≤40%, клинически стабильное состояние), когда применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента считается невозможным по причине непереносимости, особенно при развитии кашля, или когда их назначение противопоказано

- снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ

- лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сут, как часть антигипертензивного лечения