Майфортик Шымкент

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 180 мг или 360 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - натрия микофенолат 192,40 мг или 384,80 мг (эквивалентно 180 мг или 360 мг кислоты микофеноловой),

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, повидон (К-30), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), индиготин (Е132) (для дозировки 180 мг), железа (III) оксид красный (Е 172) (для дозировки 360 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой светлого желтовато-зеленого цвета, с фаской и маркировкой «С» на одной стороне (для дозировки 180 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой бледного оранжево-красного цвета, с маркировкой «СТ» на одной стороне (для дозировки 360 мг).

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Иммунодепрессанты селективные. Микофеноловая кислота.

Код АТХ  L04АА06

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Особый состав кишечно-растворимого пленочного покрытия препарата Майфортик® препятствует высвобождению микофеноловой кислоты (МФК) в кислой среде  желудка. Благодаря этому максимальная концентрация МФК в крови  достигается приблизительно через 1.5-2 часа.

У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составляет 93%, а биодоступность - 72%. В изученном диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика МФК имела линейный дозозависимый характер. Величина площади под  кривой (зависимость концентрации  МФК в сыворотке крови от времени (AUC)) при приеме препарата Майфортик® натощак не отличается от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако, при этом максимальная концентрация МФК (Cmax) уменьшается на 33%.

Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 литров. Как микофеноловая кислота, так и глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) имеют высокое связывание с белками - 97% и 82%, соответственно. В условиях снижения концентрации в плазме свободного белка (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно повышение концентрации в плазме свободной МФК и, следовательно, повышение риска развития побочных эффектов.

Метаболизм. Период полувыведения МФК составляет 11.7 ч, клиренс - 8.6 л/ч. МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием фенолового глюкуронида МФК, глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК). ГМФК является основным метаболитом МФК и не обладает биологической активностью. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы препарата Майфортик® переходит в ГМФК при "первом прохождении" через печень путем пресистемного метаболизма. Период полувыведения ГМФК составляет 15.7 ч, клиренс - 0.45 л/ч.

Выведение. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК и очень малые количества (<1.0%) - в неизмененном виде. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема препарата Майфортик® отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.

Фармакокинетика у больных, перенесших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмсулъсии

В таблице 1 представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приёма препарата Майфортик®. Значения фармакокинетических параметров МФК при приеме однократной дозы могут иметь прогностическое значение для суждения о возможных значениях этих параметров при повторном и длительном дозировании. Средние значения AUC и Cmax МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляют приблизительно ½ от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Фармакокинетика МФК не изменялась в пределах от нормальной до отсутствующей почечной функции. При нарушении функции почек, AUC ГМФК увеличивается, так  у пациентов с анурией значения AUC ГМФК выше примерно в 8 раз. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности содержание свободной МФК может значительно увеличиваться, что обусловлено снижением связывания МФК с белками в условиях высокой концентрации мочевины в крови.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика МФК мало зависит от состояния функции печени. Глюкуронидация МФК у добровольцев с алкогольным циррозом печени не показала относительную подверженность влиянию паренхиматозного заболевания печени. В зависимости  от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы, или желчевыводящей системы, или прочее) фармакокинетика МФК либо остается неизменной, либо меняется незначительно. Однако, болезнь печени с преимущественно биллиарным поражением, например первичный биллиарный цирроз, может демонстрировать другое влияние.

Применение у детей

Безопасность и эффективность у детей не исследовались. Существуют ограниченные данные фармакокинетики при применении препарата Майфортик® у детей. В представленной выше таблице средние значения (СО) фармакокинетики показаны для педиатрических трансплантационных пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии. По сравнению с взрослыми трансплантационными пациентами, у данных педиатрических пациентов отмечалась повышенная изменчивость Cmax и AUC МФК. Среднее значение AUC МФК при данной дозе было выше характерного значения взрослых пациентов, получавших препарат Майфортик® в дозе 720 мг. Средний кажущийся клиренс МФК составил примерно 7,7 л/ч. Ожидается, что доза препарата Майфортик® в пределах 200-300 мг/м2 будет иметь AUC МФК в 30-50 мкг·ч/мл.

Пол

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола больных не обнаружено.

Пациенты пожилого возраста

На основе предварительных данных воздействие МФК, по-видимому, не имеет клинически значимых изменений с возрастом.

Этнические группы/расовая принадлежность

Результаты применения однократной дозы препарата Майфортик®   у различных этнических групп не предполагают клинически значимых различий.

Фармакодинамика

Иммунодепрессивный препарат, применяемый для профилактики реакции отторжения трансплантата. МФК ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления инмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму активно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток крови, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза de novo.

Механизм действия МФК дополняет действие ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.