Майсепт Астана

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Микофеноловая кислота.

Код АТХ L04AA06

- профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки почек, сердца или печени в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.

- гиперчувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или к любому из вспомогательных веществ. Наблюдались реакции гиперчувствительности на МФК

- женщины репродуктивного возраста, не использующие высокоэффективные средства контрацепции

- женщинам репродуктивного возраста не следует применять препарат без предоставления отрицательного теста на беременность, чтобы избежать непреднамеренного применения препарата

- период беременности если нет подходящего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата

- период кормление грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за содержания в составе крышки и корпуса капсулы красителей Е132, Е133, Е124, Е110)

Дополнительные меры предосторожности (донорство)

Пациенты не должны быть донорами крови во время терапии или в течение, по крайней мере, 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.

Ацикловир

При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольные глюкурониды МФК) были минимальными (МФКГ увеличился на 8 %) и не считаются клинически значимыми. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что микофенолата мофетил и ацикловир, а также его предшественники, например, валацикловир, конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН)

При совместном применении препарата Майсепт-250 c антацидами (алюминия и магния гидроксид) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение концентрации МФК. При сравнении частоты отторжения трансплантата у пациентов, принимающих препарат Майсепт-250 одновременно с препаратами ИПН и без таковых, значительной разницы не наблюдалось. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при приеме гидроксидов магния и алюминия одновременно с препаратом Майсепт-250 концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приеме препарата Майсепт-250 с ИПН.

Лекарственные препараты, нарушающие кишечно-печеночную рециркуляцию (например, холестирамин, циклоспорин А, антибиотики)

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, нарушающие кишечно-печеночную рециркуляцию, поскольку они могут снижать эффективность препарата Майсепт-250.

Холестирамин

После назначения разовой дозы микофенолата мофетила 1.5 г у здоровых добровольцев, на фоне предварительного приема 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40 %. При одновременном назначении необходимо соблюдать осторожность ввиду высокой вероятности снижения эффективности препарата Майсепт-250.

Циклоспорин А

Циклоспорин А не влияет на фармакокинетику микофенолата мофетила.

Однако при прекращении одновременного приема циклоспорина можно ожидать увеличение AUC МФК примерно на 30 %. Циклоспорин А препятствует печеночно-кишечной рециркуляции MФК, что приводит к снижению экспозиции MФК на 30-50 % у пациентов после трансплантации почек, получающих Майсепт-250 и циклоспорин А, по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы препарата Майсепт-250. И наоборот, изменения экспозиции MФК следует ожидать при переключении пациентов с циклоспорина А на один из иммунодепрессантов, который не препятствует энтерогепатической рециркуляцию МФК.

Антибиотики, уничтожающие бактерии, продуцирующие β-глюкуронидазу, в кишечнике (например, аминогликозиды, цефалоспорины, фторхинолоны и антибиотики пенициллинового класса) могут нарушать кишечно-печеночную рециркуляцию МФКГ/МФК, что приводит к снижению системного воздействия МФК. Доступна информация о следующих антибиотиках:

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой

У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК приблизительно на 50 %. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии - исчезает. Клиническое значение этого явления не известно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК. Таким образом, при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата изменение дозы препарата Майсепт-250 обычно не требуется. Тем не менее, следует обеспечивать клинический контроль при комбинированном лечении и сразу после лечения антибиотиками.

Норфлоксацин и метронидазол

У здоровых добровольцев значимого взаимодействия при сопутствующем применении микофенолата с норфлоксацином или метронидазолом не наблюдалось. Тем не менее, комбинация норфлоксацина и метронидазола снижает уровень экспозиции МФК примерно на 30 % после однократного приема препарата Майсепт-250.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Влияния на биодоступность МФК не наблюдалось.

Лекарственные препараты, влияющие на глюкуронизацию (например, изавуконазол, телмисартан)

Одновременное применение препаратов, влияющих на глюкуронирование МФК, может изменить экспозицию МФК. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этих препаратов одновременно с препаратом Майсепт-250.

Изавуконазол

При одновременном применении изавуконазола наблюдалось увеличение экспозиции МФК (AUC_0-∞) на 35%.

Телмисартан

Сопутствующий прием телмисартана и микофенолата приводил к снижению концентрации МФК приблизительно на 30 %. Телмисартан изменяет выведение МФК за счет усиления экспрессии гамма-рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности гена UGT1A9. При сравнении частоты случаев отторжения трансплантата, потери трансплантата или возникновения неблагоприятных явлений у пациентов, получающих МФК, с/без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического лекарственного взаимодействия выявлено не было.

Ганцикловир

По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Майсепт-250 и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Майсепт-250 не нужно. Если Майсепт-250 и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) применяются у пациентов с почечной недостаточностью, необходимо подобрать дозу ганцикловира и тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Пероральные контрацептивы

Совместный прием препарата Майсепт-250 не оказывает воздействия на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.

Рифампицин

Введение препарата Майсепт-250 (без циклоспорина) совместно с рифампицином приводило к снижению экспозиции МФК (AUC_0-12) на 18 % - 70 %. При совместном назначении рифампицина рекомендуется контролировать экспозицию МФК и корректировать дозы препарата Майсепт-250 соответственно для поддержания клинической эффективности.

Севеламер

Снижение C_max МФК и AUC_0-12 на 30 % и 25 %, соответственно, отмечалось при совместном применении препарата Майсепт-250 с препаратом севеламер без каких-либо клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Рекомендуется, однако, вводить Майсепт-250, по меньшей мере, за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы свести к минимуму воздействие на абсорбцию МФК. Данные о сопутствующем применении МФК с другими, кроме севеламера, фосфатными связующими веществами, отсутствуют.

Такролимус

У пациентов с трансплантатом печени, начавших лечение препаратом Майсепт-250 и такролимусом, значения AUC и C_max МФК существенно не менялись. Для сравнения, увеличение AUC такролимуса примерно на 20 % наблюдалось при многократном введении доз препарата Майсепт-250 (1,5 г 2 раза в день) пациентам, принимающим такролимус после трансплантации печени. Тем не менее, у пациентов после трансплантации почек, концентрации такролимуса при приеме МФК не изменялись.

Живые вакцины

Живые вакцины не следует вводить пациентам с ослабленным иммунным ответом. Реакция антител на другие вакцины может быть снижена.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Возможное взаимодействие

При одновременном применении пробенецида и микофенолата мофетила у обезьян отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.