Мертенил Семей

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10AA07

Лечение гиперхолестеринемии

- Взрослые пациенты, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений

- профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском первичного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнительной коррекции других факторов риска.

‒ повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата

‒ заболевания печени в активной фазе, включая стойкое необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы

‒ выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)

‒ миопатия

‒ одновременный прием циклоспорина

‒ беременность и период грудного вскармливания

‒ женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции

‒ непереносимость лактозы/галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

- детский возраст до 6 лет

Применение розувастатина в дозе 30 мг и 40 мг противопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза.

Такие факторы включают:

‒ умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);

‒ гипотиреоз;

‒ наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

‒ миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы) или фибратов в анамнезе;

‒ злоупотребление алкоголем;

‒ состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

‒ принадлежность к монголоидной расе;

‒ одновременный прием фибратов.

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина и препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин: Розувастатин противопоказан пациентам, получающим циклоспорин, из-за повышения концентрации розувастатина в плазме крови. Одновременный прием препаратов не влияет на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к значительному повышению экспозиции розувастатина. Сопутствующее применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно после тщательного подбора дозы розувастатина, основанного на ожидаемом увеличении экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов:

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что данные препараты могут вызывать миопатию при применении в монотерапии.

Одновременный прием 30 мг или 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан. Начальная доза препарата Мертенил у данных пациентов не должна превышать 5 мг.

Эзетимиб: Нельзя исключить увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.

Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC_(0-t) розувастатина на 20% и C_max розувастатина – на 30%. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450: Какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома P450, не ожидается. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), либо кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина

Дозу препарата Мертенил следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Рекомендуется изучить информацию о соответствующих лекарственных препаратах при рассмотрении возможности их совместного применения с препаратом Мертенил. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) в 2 раза и более, начальная доза препарата Мертенил должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Мертенил так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Мертенил при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с атазанавиром/ритонавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при использовании данного сочетания.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме розувастатина и дигоксина.

Фузидиевая кислота

При необходимости системной терапии фузидиевой кислотой терапию розувастатином следует прекратить.

Дети

Интенсивность взаимодействий у детей неизвестна.