Метотрексат Алматы

Антинеопластические и иммуномоделирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты другие. Метотрексат

Код АТХ: L04AX03

- тяжелые формы активного ревматоидного артрита (ревматоидный артрит)

а) если терапия другими основными терапевтическими средствами или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) недостаточно эффективна или плохо переносится

б) при преимущественно агрессивных («злокачественных») формах ревматоидного артрита (хронический полиартрит)

- тяжелые формы вульгарного псориаза, особенно бляшечного типа, и артропатический псориаз, которые не поддаются адекватному лечению с помощью традиционной терапии.

- гиперчувствительность к действующему веществу (метотрексату) или к любому из вспомогательных веществ
- выраженные нарушения функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- выраженные нарушения функций печени (фиброз, цирроз, активный гепатит)
- гематологические расстройства (гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия)
- тяжелые острые или хронические инфекции
- алкоголизм
- синдром иммунодефицита
- период беременности и кормления грудью
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- вакцинация живыми вакцинами во время терапии метотрексатом
- одновременное применение с антагонистами фолиевой кислоты, такими как триметоприм, котримоксазолом и оксидом азота
- стоматиты, язвы ЖКТ, тяжелые и/или существующие инфекции
- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Перед началом лечения метотрексатом необходимо провести исследования: рентгенографию грудной клетки, оценку функции почек, функции печени и полный анализ крови, рутинное обследование лимфатических узлов.

Пациенты, получающие метотрексат в низкой дозе должны:

- иметь полный анализ крови, функции почек и функции печени перед началом лечения. Они должны повторяться еженедельно до стабилизации, после чего пациент должен контролироваться каждые 2-3 месяца на протяжении всего лечения;

- пациенты должны сообщать о любых симптомах и признаках, указывающих на наличие инфекции, особенно о боли в горле.

Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За пациентами, получающими терапию метотрексатом необходимо осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.

Имеются сообщения о смертельных случаях при лечении псориаза с использованием метотрексата. При лечении псориаза метотрексат должен быть назначен только в случае упорного его течения, с возникновением нетрудоспособности, отсутствии ответа на другие виды терапии, когда диагноз установлен на основании биопсии и/или консультации дерматолога.

Пациенту нужно сообщить, что при лечении псориаза и ревматоидного артрита прием препарата в большинстве случаев проводится один раз в неделю. Пациенты должны быть проинформированы, что нарушение режима дозирования связано с риском возникновения токсических эффектов.

Обязательным при приеме препарата является регулярный опрос пациентов в отношении наличия возможных легочных дисфункций, и при необходимости, выполнение теста для оценки функции легких. Были получены сообщения о развитии острого или хронического интерстициального пневмонита, часто связанного с эозинофилией крови, и в ряде случаев сопровождавшиеся летальным исходом. Типичные симптомы интерстициального пневмонита включают диспноэ, кашель (особенно сухой непродуктивный), боль в груди и лихорадку. При каждом визите пациентов необходимо тщательно контролировать на появление данных симптомов. Пациентов следует информировать о риске развития пневмонита. В случае появления стойкого кашля или одышки необходимо рекомендовать немедленно обратиться к врачу.

Кроме того, на фоне применения метотрексата при ревматических и других аутоиммунных заболеваниях, сообщалось о случаях развития легочных альвеолярных геморрагий. Эта нежелательная реакция может быть связана с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. При подозрении на легочное альвеолярное кровотечение, следует рассмотреть возможность проведения срочного обследования для подтверждения диагноза.

Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом, а также во время терапии и после ее завершения должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением гематокрита, уровня лейкоцитов и тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, исследование функции почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. До начала терапии метотрексатом также рекомендуется провести рентгенологическое обследование грудной клетки.

В случае клинически значимого снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов метотрексат должен быть немедленно отменен. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых признаках возникновения инфекционных заболеваний.

Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к атрофии, фиброзу и циррозу печени), особенно в больших дозах или при длительной терапии.

Пациенты должны быть проинформированы относительно риска токсических эффектов со стороны печени.

Курс лечения не должен быть начат или должен быть прекращен в случае отклонения в лабораторных показателях функции печени. Такие отклонения должны возвратиться к нормальным значениям в течение двух недель, после чего лечение может быть возобновлено на усмотрение врача.

Частота отклонения лабораторных показателей в два или три раза при биохимическом анализе крови с определением значений ферментов печени составляет 13-20%. В случае постоянного увеличения таких показателей необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.

Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1,5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например, лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение.

Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждых дополнительных 1-1,5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 мес. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительное портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата.

Биопсию печени не проводят в следующих случаях:

- пожилые пациенты
- пациенты с острыми заболеваниями
- пациенты с противопоказанием для биопсии печени (например, сердечная недостаточность, нарушения свертывания крови)
- пациенты с низким прогнозом выживаемости

Данных о необходимости и целесообразности проведения биопсии печени при лечении метотрексатом ревматоидного артрита недостаточно.

Более частые биопсии печени могут быть необходимы в следующих случаях:

- во время начальной фазы лечения
- в случае увеличения дозы метотрексата
- в случае риска увеличения уровня метотрексата в плазме крови (например, при обезвоживании, риске снижения функции почек вследствие дополнения или увеличения дозы сопутствующих препаратов, например, НПВП).

Метотрексат применяют с осторожностью при асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, а также у пациентов молодого и пожилого возраста.

Метотрексат выделяется в основном почками. Его применение в случае нарушения функции почек может привести к токсическим эффектам или даже дополнительному повреждению почек. Большие дозы могут вызвать накопление метотрексата или его метаболитов в почечных трубочках. У пациентов с заболеваниями почек доза метотрексата должна быть уменьшена. С целью профилактики (диуретического эффекта и подщелачивания мочи до рН 6.5 – 7.0) рекомендуется пероральный прием (по 5 таблеток по 625 мг каждые три часа) или внутривенное введение бикарбоната натрия или ацетазоламида (по 500 мг четыре раза в день).

Имеются сообщения о серьезных побочных реакциях, включая смертельные случаи, при совместном применении метотрексата и НПВП.

При лечении метотрексатом ревматоидного артрита возможно использование ацетилсалициловой кислоты, НПВП, а также стероидных препаратов в малой дозе. Тем не менее, необходимо учитывать, что совместное применение НПВП и метотрексата связано с повышенным риском токсичности. Доза стероидных препаратов у пациентов с положительным ответом на терапию метотрексатом может быть уменьшена.

Взаимодействие между метотрексатом и такими противоревматическими лекарственными средствами, как пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, препараты золота - не изучено. Необходимо учитывать, что их совместный прием с метотрексатом может увеличить частоту побочных реакций.

Имеются данные о развитии в редких случаях острой мегалобластной панцитопении при совместном применении метотрексата и антагонистов фолиевой кислоты, таких как триметоприм-сульфаметоксазол.

После всасывания метотрексат частично связывается альбуминами и его токсичность может увеличиваться за счет вытеснения из этой связи при приеме салицилатов, сульфамидов, фенитоина и некоторых антибиотиков, таких как тетрациклин, хлорамфеникол и парааминобензойная кислота. Данные лекарственные средства, особенно салицилаты и сульфамиды, должны назначаться совместно с метотрексатом только, если потенциальная польза от их применения превышает возможный риск.

Необходимо учитывать, что гематотоксический эффект метотрексата может проявиться внезапно, когда пациент принимает предположительно безопасную дозу препарата, поэтому любое значительное снижение клеток крови требует прекращения приема метотрексата. Серьезное снижение гематопоэтической активности костного мозга может потребовать переливание крови или тромбоцитарной массы.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации).

Ввиду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 мес. после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Особое внимание должно быть обращено на неактивные хронические инфекции у пациентов (например, опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В и С) из-за их потенциальной активации.

У пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, могут диагностироваться злокачественные лимфомы. Терапия метотрексатом в этом случае должна быть прекращена. Отсутствие признаков спонтанного регресса лимфомы требует проведения терапии цитотоксическими препаратами.

Имеются данные, что метотрексат может вызывать олигоспермию, нарушения менструального цикла (в том числе аменорею) вовремя и в течение короткого периода после прекращения терапии.

Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев – мужчины и не менее одного овуляционного цикла - женщины.

Прием витаминных препаратов, содержащих фолиевую кислоту или ее производные, может изменить ответ на терапию метотрексатом.

Назначение фолиевой кислоты может потребоваться в случае острой токсичности метотрексата.

После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и в течение не менее 6 месяцев после него рекомендуется избегать зачатия ребенка и применять надежные методы контрацепции.

Препарат содержит Е 122 азорубин, который может вызывать аллергические реакции.

Пациентам с сахарным диабетом следует обратить внимание на содержание сахарозы в составе препарата. Одна таблетка, содержащая 2.5 мг действующего вещества, содержит 76.56 мг сахарозы, что соответствует 0.0064 хлебным единицам (ХЕ).

Метотрексат следует применять с особой осторожностью у пожилых людей. Дозировку следует корректировать с учетом снижения функции печени и почек в пожилом возрасте и более низких запасов фолиевой кислоты.

Повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), ципрофлоксацин, diphenylhydantoins, тиазидные диуретики, пробенецид или сульфинпиразон или оральных hypoglycaemics, непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

Сообщалось, что одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и высоких доз метотрексата увеличивает и продлевает концентрацию метотрексата в сыворотке, а также повышает желудочно-кишечную и гематологическую токсичность. При использовании метотрексата в высоких дозах рекомендуется прекратить до начала приема метотрексата прием аспирина, ибупрофена, индометацина и других НПВП.

Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лечение ревматоидного артрита метотрексатом в сочетании с НПВП обычно не сопровождается токсическими эффектами. Однако, следует учитывать, что дозы метотрексата, используемые для лечения ревматоидного артрита (7.5 - 15 мг в неделю), ниже, чем используемые для лечения псориаза и что более высокие дозы могут привести к неожиданной токсичности.

При решении вопроса о совместном назначении фенитоина и метотрексата следует учитывать, что риск усиления судорог вследствие уменьшения абсорбции фенитоина при приеме с цитотоксическими препаратами или риск токсичности превышает возможную эффективность метотрексата.

Одновременный прием метотрексата в сочетании с лефлуномидом может увеличить риск панцитопении.

Цисплатин может нарушать выведение через почки метотрексата и усиливать его токсичность.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например, пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, лефлуномид, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.

Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (омепразола или пантопразола) возможно развитие нежелательного взаимодействия.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Метотрексат снижает клиренс теофилина. При одновременном применении с метотрексатом необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с метотрексатом наблюдается повышение концентрации меркаптопурина в плазме крови (совместное применение может потребовать коррекцию доз).

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.

Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами. Вакцинация живой вакциной может привести к тяжелым и смертельным инфекциям. Сопутствующее использование метотрексата с живой вакциной не рекомендуется.

Циклоспорин может усиливать эффективность и токсичность метотрексата. В случае использования данной комбинации существует риск избыточной иммунодепрессии с риском лимфопролиферации.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.

Фолатсодержащие лекарственные средства (в том числе поливитамины) могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

Использование закиси азота усиливает действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты, приводя к повышению токсичности, как тяжелая, непредсказуемая миелосупрессия и стоматит. Хотя этот эффект можно уменьшить приемом фолината кальция, одновременного приема закиси азота и метотрексата следует избегать.

Применение в педиатрии

В связи с наличием красителя в составе данное лекарственное средство не показано к применению у детей.

Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства.

В случае, если женщина забеременела, во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод.

Кормление грудью противопоказано при терапии метотрексатом, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может вызвать интоксикацию у младенца.

Следует прекратить кормить грудью до того, как будет начато лечение.

Фертильность

Метотрексат может быть генотоксическим. Мужчины, которые принимают метотрексат, должны использовать контрацептивные средства, поскольку было обнаружено, что метотрексат увеличивает количество дефектных сперматозоидов. Следует избегать оплодотворения в течение не менее 6 месяцев после лечения. В случае приема высоких доз метотрексата для лечения рака рекомендованный период контрацепции составляет 2 года.

Поскольку метотрексат может привести к тяжелым и необратимым патологическим изменениям образования спермы, мужчинам следует узнать о возможности консервации спермы до начала лечения.

Репродуктивный риск, вызванный лечением, следует обсудить с пациентами репродуктивного возраста.

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Метотрексат для лечения ревматологических заболеваний или заболеваний кожи нужно принимать только один раз в неделю в один и тот же день.

Неправильное дозирование метотрексата может привести к серьезным побочным эффектам, включая летальный исход.

Необходимо внимательно ознакомиться и четко следовать инструкции по медицинскому применению препарата.

Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими опыт применения метотрексата и полностью осведомленными о рисках лечения метотрексатом.

Врач, выписывающий рецепт, должен убедиться, что пациенты или лица, ухаживающие за ними, могут соблюдать режим приема один раз в неделю. Пациент должен быть четко проинформирован об особенностях использования препарата один раз в неделю!

Лицо, выписывающее рецепт, должно указать в рецепте день недели.

Режим дозирования

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая начальная доза составляет 7.5 мг метотрексата один раз в неделю.

Лицо, выписывающее рецепт, должно указать в рецепте день недели.

В зависимости от активности заболевания начальная доза может быть постепенно увеличена на 2.5 мг при хорошей переносимости. В качестве альтернативы вы можете начать с более высокой дозы. Средняя недельная доза метотрексата составляет 15-20 мг. Как правило, не следует превышать еженедельную дозу метотрексата 20 мг.

Симптомы могут возобновиться после прекращения лечения.

Псориаз

Рекомендуемая начальная доза (для среднего взрослого с массой тела 70 кг): чтобы исключить неожиданные токсичные эффекты, лечение необходимо начинать после одно-кратного приема метотрексата в дозе 2.5-5.0 мг с контролем лабораторных показателей функции печени через одну неделю. Лицо, выписывающее рецепт, должно указать день недели в рецепте.

Если лабораторные параметры остаются неизменными, лечение продолжают через не-делю примерно 7.5 мг. Дозу увеличивают постепенно (с шагом 5.0-7.5 мг в неделю), контролируя лабораторные параметры, до достижения оптимального результата терапии. Как правило, не следует превышать еженедельную дозу метотрексата 25 мг.

Пациенты с нарушением функции почек:

Метотрексат следует использовать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.

Доза должна быть скорректирована следующим образом:

Дети

В связи с наличием красителя в составе данное лекарственное средство не показано к применению у детей.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста метотрексат должен использоваться с осторожностью. В случае снижения функции печени и почек, дефиците фолиевой кислоты, которые могут наблюдаться в пожилом возрасте, следует рассмотреть возможность сокращения дозы препарата.

Особенности применения у пациентов с нарушением функции печени

Пациентам с заболеваниями печени, в том числе в анамнезе, особенно в случае заболеваний, вызванных приемом алкоголя, следует назначать метотрексат с особой осторожностью и в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Метотрексат противопоказан, если значения билирубина составляют более 5 мг/дл (85,5 (xмоль/л).

Пациенты с патологическим накоплением жидкости

Элиминация (выведение) метотрексата снижается у пациентов с накоплением жидкости в полостях, например, при асците или плевральном выпоте, которые могут привести к увеличению периода полувыведения метотрексата и неожиданной токсичности.

Плевральные выпоты и асцит следует дренировать до начала лечения метотрексатом.

Доза метотрексата должна быть уменьшена в соответствии с сывороточными концентрациями метотрексата.

Метод и путь введения

Препарат назначают внутрь. Таблетки Метотрексат 2.5 мг глотать целиком, запивая большим количеством жидкости (вода, без молочных продуктов), желательно вечером и, по возможности, не во время еды.

Частота применения с указанием времени приема

Один раз в неделю.

Длительность лечения

Ревматоидный артрит

После достижения оптимального ответа (который в большинстве случаев может быть достигнут в течение 4-8 недель терапии) доза должна быть уменьшена до минимальной эффективной дозы. Возможно при назначении препарата указать в рецепте для пациента день приема Метотрексата.

Псориаз

После достижения оптимального ответа (который в большинстве случаев может быть достигнут в течение 4-8 недель терапии) доза должна быть уменьшена до минимальной эффективной дозы. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от реакции пациента и гематологической токсичности.

Цель терапии должна состоять в достижении минимальной эффективной дозы, максимального перерыва между курсами терапии метотрексатом и, по возможности, возвращению к обычной терапии. Возможно при назначении препарата указать в рецепте для пациента день приема Метотрексата.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Указание на наличие риска симптомов отмены

О случаях симптомов отмены до настоящего времени не сообщалось.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Специфические симптомы передозировки метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.

Основная мишень метотрексата - органы кроветворения.

Сообщалось о летальных случаях в результате сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии. Также сообщалось о случаях передозировки, которые иногда имели летальный исход, при ошибочном приеме внутрь метотрексата ежедневно вместо 1 раза в неделю. Симптомы, которые отмечались в таких случаях, в большинстве случаев касались гематологических или желудочно-кишечных реакций.

Симптомы при передозировке при приеме внутрь затрагивают преимущественно гемопоэтическую систему и желудочно-кишечный тракт. Например, наблюдались лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, угнетение функции костного мозга, мукозит, стоматит, язвы в полости рта, тошнота, рвота, изъязвления желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения.

Лечение: Введение специфического антидота - кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии, в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче необходимо дополнительно определять pH мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения pH выше 7.

В случаях значительной передозировки метотрексата может потребоваться гидратация и щелочной диурез для того, чтобы предотвратить преципитацию метотрексата /или его метаболитов в почечных канальцах.

Если интоксикация является следствием задержки выведения по причине почечной недостаточности, может потребоваться гемодиализ или гемоперфузия. Сообщалось об эффективном выведении метотрексата с применением острого, прерывистого гемодиализа с использованием диализатора с высоким потоком.

Очень часто

- потеря аппетита
- тошнота
- рвота
- боль в животе
- воспаление и образование язв слизистой оболочки рта и горла (особенно в течение первых 24-48 ч после применения метотрексата)
- стоматит
- диспепсия
- повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин)

Часто

- лейкоцитопения
- тромбоцитопения
- анемия
- головная боль
- усталость
- сонливость
- легочные осложнения вследствие интерстициального альвеолита/пневмонита и связанные с ними смертельные исходы (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом)

Типичными симптомами могут быть: общее заболевание, сухой, раздражающий кашель, одышка, боли в груди, лихорадка. Если есть подозрения на такие осложнения, лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено, а инфекции (включая пневмонию) должны быть исключены.

- диарея (особенно в течение первых 24-48 ч после применения метотрексата)
- экзантема
- эритема
- зуд

Нечасто

- лимфома (в том числе обратимая)
- панцитопения
- агранулоцитоз
- гематопоэтические расстройства
- аллергические реакции
- анафилактический шок
- сахарный диабет
- депрессия
- головокружение
- спутанность сознания
- судороги
- васкулит (как тяжелый токсический симптом)
- легочный фиброз
- желудочно-кишечные язвы и кровотечения
- развитие ожирения печени, фиброза и цирроза (часто встречается, несмотря на регулярно контролируемые, нормальные значения ферментов печени);
- снижение сывороточного альбумина
- крапивница
- фоточувствительность
- усиление пигментации кожи
- выпадение волос
- нарушение заживления ран
- увеличение ревматических узлов
- опоясывающий лишай
- изъязвление кожи у больных псориазом
- болезненные псориатические бляшки (псориатические поражения могут обостряться из-за ультрафиолетового излучения во время сопутствующего лечения метотрексатом)
- тяжелые токсические реакции: васкулит, герпетические высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
- артралгия
- миалгия
- остеопороз
- воспаление и изъязвление мочевого пузыря (возможно, с гематурией)
- дизурия
- воспаление и изъязвление влагалища
- после внутримышечного введения метотрексата могут проявиться местные побочные реакции (ощущение жжения) или повреждения (стерильный абсцесс, разрушение жировой ткани) в месте инъекции

Редко

- сепсис
- оппортунистические инфекции (могут быть фатальными в некоторых случаях)
- инфекции, вызванные цитомегаловирусом

Также, сообщалось о нокардиозе, гистоплазме и криптококковом микозе и распространенном простом герпесе.

- мегалобластная анемия
- колебания настроения
- тяжелые зрительные нарушения
- перикардит
- экссудативный перикардит
- перикардиальный выпот
- перикардиальная тампонада
- гипотензия
- тромбоэмболические осложнения (в том числе артериальный и церебральный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбоз сетчатки, легочная эмболия)
- фарингит
- апноэ
- бронхиальные астмоподобные реакции с кашлем
- одышка и патологические результаты функционального исследования легких.
- энтерит
- мелена
- гингивит
- мальабсорбция
- острый гепатит
- поражение печени
- печеночная недостаточность
- повышенные пигментные изменения ногтей
- онихолиз
- угри
- петехии
- синяки
- мультиформная эритема
- кожные эритематозные высыпания
- стрессовый перелом
- почечная недостаточность
- олигурия
- анурия
- азотемия
- гематурия
- выраженная нефропатия
- олигоспермия
- нарушения менструального цикла

Очень редко

- серьезное подавление деятельности костного мозга
- апластическая анемия
- лимфаденопатия
- лимфопролиферативные расстройства (частично обратимые)
- эозинофилия
- нейтропения

Первыми признаками этих опасных для жизни осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, изъязвления слизистой оболочки полости рта, гриппоподобные жалобы, сильное истощение, дерматоррагия. Применение метотрексата должно быть немедленно прервано, если количество клеток крови значительно снижается

- иммунодепрессия
- синдром дефицита антител
- аллергический васкулит
- бессонница
- боль
- мышечная астения или парестезия/гипестезия
- вкусовые изменения (металлический вкус)
- острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота)
- конъюнктивит
- ретинопатия
- пневмоцистная пневмония и другие легочные инфекции,
- хроническая обструктивная болезнь легких
- плевральный выпот
- гематемизация
- токсический мегаколон
- реактивация хронического гепатита
- острая дегенерация печени
- печеночная недостаточность

Кроме того, зарегистрирован случай герпетического энцефалита и недостаточность печени

- острая паронихия
- фурункулез
- телеангиэктазия
- гидраденит
- протеинурия
- снижение либидо
- импотенция
- выделения из влагалища
- бесплодие
- гинекомастия
- лихорадка при подкожном введении.

Также слабые местные кожные реакции, число которых уменьшалось в ходе лечения

неизвестно: отеки

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- лейкоэнцефалопатия
- афазия
- парез
- гемипарез
- носовое кровотечение
- альвеолярные геморрагии (сообщалось при применении по ревматологическим и связанным с ними показаниям)
- отшелушивание кожи/эксфолиативный дерматит
- остеонекроз челюсти (вторичный по отношению к лимфопролиферативным нарушениям)
- нефропатия

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - метотрексат (в пересчете на 100% вещество) – 2.5 мг,

вспомогательные вещества: сахароза (сахар), крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат, кросповидон, повидон;

состав внутренней оболочки: сахароза (сахар), магния карбонат легкий, мука пшеничная;

состав внешней оболочки: сахароза (сахар), магния карбонат легкий, мука пшеничная, повидон, желатин, краситель азорубин Е 122, титана диоксид Е 171, воск, тальк.

Таблетки круглой двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой от розового до темно-розового цвета; на поперечном разрезе видны два слоя оболочки и ядро. Слой оболочки от розового до темно-розового цвета и слой белого цвета. Ядро от желтого до оранжево-желтого цвета.

По 50 таблеток в банки полимерные в комплекте с крышками. По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
АО «Валента Фарм», Россия
141101, Россия, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2.
Телефон: +7 (495) 933-48-62, факс +7 (495) 933-48-63
Электронный адрес: moscowoffice@valentapharm.com
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Новосибхимфарм», Россия
630028, Россия, г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275.
Телефон: +7 (383) 363-32-44, факс +7 (383) 363-32-55
Электронный адрес: mail@nskpharm.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ИП «PharmEx», Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. Таугуль 3, ул. Сеитова 9.
Тел./факс + 7 777 916 06 28
Электронный адрес: info@pharmex.kz