Метотрексат Шымкент

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты другие. Метотрексат.

Код ATX L04AX03

Метотрексат, 2.5 мг и 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, применяется у взрослых для лечения ревматологических и дерматологических заболеваний:

- активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов;

- полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным идиопатическим артритом в активной форме при недостаточной эффективности терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);

- тяжелый, резистентный, инвалидизирующий псориаз, для контроля которого недостаточно других терапевтических методов воздействия, таких как фототерапия, PUVA-терапия и ретиноиды;

- тяжелые формы псориатического артрита у взрослых.

- повышенная чувствительность к метотрексату или любому другому компоненту препарата;

- тяжелые, острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ;

- стоматит и язвы желудочно-кишечного тракта;

- заболевания печени, вызванные хроническим злоупотреблением алкоголем или другие хронические заболевания печени;

- печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);

- дисфункция системы кроветворения (например, после предшествующей лучевой терапии или химиотерапии), такая как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или значительная анемия;

- иммунодефицит;

- злоупотребление алкоголем;

- заболевания крови в анамнезе;

- беременность и кормление грудью;

- сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;

- наследственная непереносимость галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;

- детский возраст до 18 лет (в связи с наличием красителей хинолиновый желтый (Е 104), солнечный закат желтый (Е 110), индигокармин (Е 132)).

В рецепте врач должен указать день недели приема.

Пациентов следует проинструктировать о важности соблюдения режима приема один раз в неделю. Врач, назначающий лечение, должен убедиться, что пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, понимают, что метотрексат следует принимать только один раз в неделю.

Повышенная почечная токсичность может возникнуть при комбинированном лечении высокими дозами метотрексата и потенциально нефротоксичными химиотерапевтическими препаратами (например, цисплатином).

Применение оксидов азота (закиси азота) усиливает влияние метотрексата на метаболизм фолата, что приводит к повышенной токсичности, такой как тяжелая непредсказуемая миелосупрессия и стоматит. Хотя это влияние может быть уменьшено путем введения фолината кальция, следует избегать их одновременного применения.

L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата при одновременном применении.

В исследованиях на животных применение НПВП, включая салициловую кислоту, снижает канальцевую секрецию метотрексата и тем самым может усиливать его токсичность. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и салицилатов с более низкими дозами метотрексата. При одновременном применении НПВП и особенно высоких доз метотрексата сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, включая летальный исход, в том числе неожиданно тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическую анемию и желудочно-кишечную токсичность. Если присутствуют факторы риска, такие как нарушение функции почек, даже пограничное, не рекомендуется одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Совместное применение метотрексата и базовой терапии (например, препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) не исследовалось, нельзя исключить усиление токсических эффектов метотрексата.

Одновременное применение ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол, лансопразол) может привести к замедлению или ингибированию почечной элиминации метотрексата и к повышению его уровня в плазме крови с развитием клинических признаков и симптомов токсичности метотрексата. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек.

Вероятность проявления метотрексатом гепатотоксического действия возрастает при регулярном употреблении алкоголя, а также при одновременном применении метотрексата и других гепатотоксичных лекарственных препаратов, например, при повышенной дозе азатиоприна, лефлуномида, ретиноидов, сульфасалазина. Пациенты, принимающие и другие гепатотоксичные препараты, должны находиться под тщательным наблюдением. Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления алкоголя.

Метотрексат может вытесняться другими лекарственными препаратами в связях с белками крови, повышая биодоступность (непрямое повышение дозы) и следовательно токсичность: производные амидопирина, парааминобензойная кислота, барбитураты, доксорубицин, пероральные контрацептивы, фенилбутазон, фенитоин, пробенецид, салицилаты, сульфаниламиды, тетрациклины, транквилизаторы, производные сульфонилмочевины, пенициллины, пристинамицин и левомицетин.

Поэтому следует тщательно контролировать одновременное применение метотрексата.

Снижение канальцевой секреции и, как следствие, повышение токсичности метотрексата, особенно в диапазоне низких доз, могут быть вызваны следующими препаратами: парааминогиппуровая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, пробенецид, салицилаты, сульфаниламиды и другие слабые органические кислоты. Поэтому следует тщательно контролировать одновременное применение метотрексата.

Пенициллины (например, амоксициллин) и сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Ципрофлоксацин снижает канальцевую секрецию почек; следует тщательно контролировать применение метотрексата с этим препаратом.

Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и плохо всасывающиеся в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия могут снижать абсорбцию метотрексата или влиять на энтерогепатическую циркуляцию, подавляя кишечную флору и ингибируя бактериальный метаболизм метотрексата.

При одновременном или предшествующем приеме препаратов, способных вызывать нежелательные реакции со стороны костного мозга (например, производных амидопирина, фенитоина, сульфаниламидов, комбинации триметоприма и сульфаметоксазола, хлорамфеникола, пириметамина, цитостатиков), следует учитывать возможность развития выраженных нарушений гемопоэза.

Комбинирование с лекарственными препаратами, вызывающими дефицит фолата в организме (например, сульфаниламидами, комбинацией триметоприма и сульфаметоксазола), может усиливать токсичность метотрексата. Особую осторожность следует соблюдать при использовании метотрексата у пациентов, страдающих дефицитом фолиевой кислоты в организме. С другой стороны, одновременное применение препаратов или витаминов, содержащих фолиевую кислоту или их производные, может ухудшить эффективность метотрексата.

Хотя комбинация метотрексата с сульфасалазином может стать причиной увеличения эффективности метотрексата и, как результат, усиливать нежелательные реакции, связанные с ингибированием синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, однако в ходе ряда исследований они наблюдались лишь в отдельных редких случаях.

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина; необходимо регулярно определять уровень теофиллина в плазме при одновременном применении с метотрексатом.

Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, безалкогольные напитки, содержащие кофеин, черный чай), поскольку эффективность метотрексата может быть снижена из-за возможного взаимодействия между метотрексатом и метилксантинами в аденозиновых рецепторах.

Совместное применение метотрексата и лефлуномида может повысить риск развития панцитопении.

Метотрексат приводит к повышению уровня меркаптопуринов в плазме. Следовательно, их сочетание может потребовать коррекции дозы.

Описаны случаи угнетения функции костного мозга и снижения уровня фолатов при одновременном применении триамтерена и метотрексата.

Амиодарон приводил к развитию язвенных поражений кожи у пациентов, получавших метотрексат для лечения псориаза.

Сообщалось о раке кожи у некоторых пациентов с псориазом при одновременной терапии метотрексатом и ПУВА-терапией.

Лучевая терапия при применении метотрексата может увеличить риск некроза мягких тканей или костей.

Колестирамин может увеличить выведение метотрексата без нарушения функции почек, нарушая энтерогепатическую циркуляцию.

При одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата необходим специальный контроль за пациентом из-за повышенной токсичности. Могут возникнуть устойчивые высокие уровни метотрексата в сыворотке крови.

В отдельных случаях совместное применение метотрексата и кортикостероидов приводило к диссеминированному герпесу у пациентов с опоясывающим герпесом или постгерпетической невралгией.

Пириметамин или котримоксазол, применяемые в сочетании с метотрексатом, могут вызывать панцитопению, вероятно, вследствие аддитивного ингибирования редуктазы дигидрофолиевой кислоты этими препаратами и метотрексатом (взаимодействие между сульфаниламидами и метотрексатом см. выше).

Регулярное употребление алкоголя и прием гепатотоксичных препаратов повышают вероятность гепатотоксических нежелательных реакций метотрексата.

Дополнительный прием гематоксичных лекарственных препаратов (например, метамизола) увеличивает вероятность тяжелых гематоксических эффектов метотрексата.

Необходимо учитывать фармакокинетические взаимодействия между метотрексатом, противосудорожными препаратами (снижение уровня метотрексата в сыворотке крови) и 5-фторурацилом (увеличение периода полувыведения 5-фторурацила).

При одновременном применении метотрексата и противоревматических препаратов (например, соединений золота, пеницилламина, гидроксихлорохина, сульфасалазина, азатиоприна, циклоспорина) обычно не следует ожидать усиления токсического действия метотрексата.

Комбинация метотрексата с иммуномодулирующими препаратами должна использоваться с осторожностью, особенно в случае ортопедической хирургии, вследствие высокой восприимчивости к инфекции.

Замедленный клиренс метотрексата следует учитывать при одновременном применении с другими цитостатическими препаратами.

Ввиду возможного влияния на иммунную систему метотрексат может искажать результаты вакцинаций и соответствующих исследований (т.е. иммунологических тестов, проводимых для оценки иммунной реакции). Во время терапии метотрексатом следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Метотрексат может усиливать эффект кумариноподобных пероральных антикоагулянтов (аценокумарол, фенпрокумон) (удлинение протромбинового времени за счет снижения распада производных кумарина).

Одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата и приводит к увеличению/продлению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсических уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, принимающих оба препарата одновременно.