Нолаксен Шымкент

Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Комбинация диуретиков с калийсберегающими препаратами. Диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле, в комбинации с калийсберегающими препаратами. Гидрохлоротиазид в комбинации калийсберегающими препаратами.

Код АТХ C03EA01

Отечный синдром:

- при застойной сердечной недостаточности (для устранения отеков и избыточного содержания натрия в организме у пациентов, которые лишь частично отвечают на лечение другими лекарственными средствами либо к ним развивается непереносимость; для устранения обусловленной приемом диуретиков гипокалиемии у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, когда использование других лекарственных средств считается нецелесообразным; у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды, когда другие лекарственные средства недостаточно эффективны либо их использование считается нецелесообразным);

- при циррозе печени, который сопровождается отеками и/или асцитом (уровень альдостерона в плазме крови при этом состоянии может быть значительно повышен; наряду с поддерживающей терапией препаратом Нолаксен пациентам показан постельный режим и ограничение потребления жидкости и натрия);

- при нефротическом синдроме (у пациентов с нефротическим синдромом, которые не отвечают на терапию глюкокортикостероидами (ГКС) и другими диуретиками; комбинация спиронолактона и гидрохлоротиазида не влияет на основной патологический процесс).

Артериальная (эссенциальная) гипертензия (у пациентов с эссенциальной гипертензией, когда другие лекарственные средства недостаточно эффективны либо их использование считается нецелесообразным; у пациентов с гипертензией для устранения обусловленной приемом диуретиков гипокалиемии, когда применение других лекарственных средств считается нецелесообразным).

Препараты, которые состоят из комбинации лекарственных средств в фиксированных дозах, не показаны в качестве начальной терапии заболеваний. Для пациента отдельно должны быть установлены эффективные дозы каждого из компонентов комбинации и, если эти индивидуально установленные эффективные дозы соответствуют фиксированным дозам компонентов комбинированного лекарственного препарата, то его применение для пациента может быть более удобным. В случае необходимости корректировки дозы какого-либо из компонентов комбинации во время поддерживающей терапии рекомендуется перейти на раздельный прием лекарственных средств.

Дети в возрасте младше 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Поэтому препарат не предназначен для применения у детей.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным клинических исследований и клиническому опыту применения препарата существуют различия в безопасности и эффективности использования препарата у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ

- аллергические реакции на сульфонамидные производные

- анурия

- болезнь Аддисона

- острая почечная недостаточность или тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м²)

- гиперкалиемия

- гиперкальциемия

- период беременности

- период лактации

- совместное применение с эплереноном

- совместное применение с гепарином, низкомолекулярными гепаринами

- тяжелые или прогрессирующие заболевания печени

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимо избегать употребления в пищу препаратов, содержащих калий, заменителей соли и продуктов питания с высоким содержанием калия (например, бананов, чернослива, изюма и апельсинового сока).

Применение препарата Нолаксен в комбинации с эплереноном, гепарином и низкомолекулярными гепаринами противопоказано.

Не следует использовать препарат Нолаксен совместно с препаратами, содержащими калий.

Влияние на поведение

Влияние препарата на поведение не установлено.

Взаимодействие с другими препаратами

Данные о перечисленных ниже взаимодействиях с другими препаратами получены либо из спонтанных сообщений, либо из клинических исследований; также ниже перечислены потенциальные взаимодействия, которые могут быть значимыми или сопровождаться тяжелыми нежелательными реакциями (например, препараты, применение препарата Нолаксен с которыми противопоказано).

Алкоголь, барбитураты и наркотические вещества

Ортостатическая гипотензия, обусловленная использованием комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида, может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ. При терапии препаратом Нолаксен, особенно на начальном этапе, следует избегать употребления алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ.

Амфотерицин В

Амфотерицин В повышает риск развития гипокалиемии, обусловленной приемом тиазидных диуретиков, поэтому следует контролировать концентрацию калия в плазме крови при совместном применении с препаратом Нолаксен.

Противодиабетические препараты (например, инсулин и пероральные гипогликемические средства)

Прием тиазидных диуретиков может приводить к изменению концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение концентрации калия в плазме крови, которое может быть обусловлено их использованием, приводит к снижению утилизации глюкозы периферическими тканями. Может возникать необходимость в коррекции доз инсулина и пероральных гипогликемических средств у пациентов с сахарным диабетом как в сторону их увеличения, так и в сторону уменьшения. При одновременном применении комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида с глибенкламидом были отмечены случаи развития мультиформной эритемы.

У пациентов сахарный диабет с латентным течением при применении комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида может проявляться развитием гипергликемии и глюкозурии.

При необходимости следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови, использовать препараты, содержащие калий, для поддержания его уровня в плазме крови в пределах нормальных значений, а также корректировать дозы противодиабетических препаратов при их одновременном применении с препаратом Нолаксен.

Противоопухолевые препараты, включая циклофосфамид и метотрексат

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

Необходимо тщательно контролировать результаты общего анализа крови у пациентов, которые получают препарат Нолаксен совместно с противоопухолевыми препаратами, также может возникать необходимость в коррекции их режима дозирования.

Антипирин

Спиронолактон усиливает метаболизм антипирина.

Аторвастатин + фуросемид + ацетилсалициловая кислота (АСК)

Отмечены случаи гепатита, панкреатита и смертельного исхода при одновременном применении с комбинацией спиронолактона и гидрохлоротиазида.

Секвестранты желчных кислот (например, колестирамин, колестипол и аммония хлорид)

Секвестранты желчных кислот связывают тиазидные диуретики в кишечнике и снижают их абсорбцию в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) на 43-85%. При применении гидрохлоротиазида через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот его абсорбция снижается на 30-35%.

Зафиксированы случаи гиперхлоремического метаболического ацидоза, часто сопровождающегося гиперкалиемией, у пациентов, получавших спиронолактон одновременно с хлоридом аммония или колестирамином.

Необходимо строго соблюдать последовательность приема - следует принимать тиазидные диуретики за 2-4 часа до или через 6 часов после приема секвестрантов желчных кислот. При необходимости следует повышать дозу тиазидного диуретика, а также контролировать артериальное давление (АД).

Препараты, содержащие кальций и витамин D

Тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию кальция и способствуют его выведению из костной ткани.

Следует контролировать уровень кальция в плазме крови, особенно при совместном применении препарата Нолаксен с препаратами, содержащими кальций в высоких дозах. При одновременном использовании с препаратом Нолаксен может потребоваться снижение доз или отмена препаратов кальция и/или витамина D.

Карбамазепин

Карбамазепин может вызывать значимую в клиническом плане гипонатриемию, его одновременный прием с тиазидными диуретиками может усиливать гипонатриемию.

Следует контролировать концентрацию натрия в плазме крови и соблюдать осторожность при совместном применении карбамазепина с препаратом Нолаксен.

ГКС и АКТГ

При одновременном использовании ГКС или АКТГ с комбинацией спиронолактона и гидрохлоротиазида может наблюдаться снижение уровней различных ионов в плазме крови, особенно калия. В связи с этим необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и при необходимости корректировать дозы применяемых совместно лекарственных средств.

Дигоксин

Установлено, что спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, это может приводить к повышению уровня дигоксина в плазме крови с последующим развитием его токсических эффектов. Есть два механизма возможного взаимодействия лекарственных средств: спиронолактон и его метаболиты способны влиять на результаты радиоиммунного анализа при определении концентрации дигоксина в плазме крови, а также изменять его фармакокинетические параметры. Вышеуказанные процессы могут затруднять интерпретацию результатов исследований, касающихся определения уровня дигоксина в плазме крови.

Вызванные приемом тиазидных диуретиков нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения токсических эффектов дигоксина, что может сопровождаться развитием тяжелых аритмий, в том числе с летальным исходом.

Дигоксин в комбинации с препаратом Нолаксен следует использовать с осторожностью, при их совместном применении может потребоваться коррекция поддерживающих доз лекарственных средств. У пациентов необходимо тщательно контролировать уровни электролитов и дигоксина в плазме крови с целью предупреждения развития токсических эффектов дигоксина, а также случаев его применения в неэффективных дозах, при необходимости следует использовать препараты, содержащие калий.

Диуретики и антигипертензивные препараты

Гидрохлоротиазид может усиливать действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, иАКФ, БРА, прямых ингибиторов ренина).

Возможно развитие гиперкалиемии при применении спиронолактона с иАКФ, НПВП, БРА и антагонистами альдостерона.

При совместном применении с препаратом Нолаксен рекомендуется снижать дозы антигипертензивных препаратов. В частности, дозы ганглиоблокаторов следует снижать не менее чем на 50% при включении комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида в схему лечения.

Препараты, способствующие развитию гиперкалиемии

Одновременное применение спиронолактона с препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии, может сопровождаться возникновением тяжелой гиперкалиемии.

Препараты, влияющие на моторику ЖКТ, т.е. антихолинергические средства, такие как атропин, и прокинетические средства, такие как метоклопрамид, домперидон

При совместном использовании с антихолинергическими средствами биодоступность тиазидных диуретиков может увеличиваться вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Прокинетические средства, напротив, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков. Может возникать необходимость коррекции дозы гидрохлоротиазида при его совместном применении с препаратами, влияющими на моторику ЖКТ.

Эплеренон

Возможно развитие тяжелой гиперкалиемии при комбинированном применении спиронолактона с другими антагонистами альдостерона.

Противоподагрические препараты (аллопуринол, урикозурические препараты, ингибиторы ксантиноксидазы)

На фоне повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови, опосредованного использованием тиазидных диуретиков, при приеме аллопуринола и пробенецида может развиваться приступ подагры. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом может повышаться частота возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. При совместном применении с препаратом Нолаксен может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов.

Гепарин, низкомолекулярные гепарины

Одновременное применение спиронолактона с гепарином или низкомолекулярными гепаринами может сопровождаться развитием тяжелой гиперкалиемии.

Препараты, содержащие литий

Тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсических эффектов. У пациентов, которые одновременно использовали препараты, содержащие литий, и комбинацию спиронолактона и гидрохлоротиазида, были отмечены случаи острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Применение препарата Нолаксен в комбинации с препаратами, содержащими литий, как правило, не рекомендуется; однако если это является необходимым условием терапии, следует снизить дозы препаратов, содержащих литий, на 50% и тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови.

Норэпинефрин

И гидрохлоротиазид, и спиронолактон снижают чувствительность сосудов к норэпинефрину. Необходимо соблюдать осторожность при проведении регионарной и общей анестезии у пациентов, которые получают препарат Нолаксен. Следует также рассмотреть вопрос о возможности прекращения приема препарата при проведении плановых хирургических вмешательств.

НПВП

Установлено, что НПВП, такие как АСК, мефенамовая кислота и индометацин, могут ослаблять натрийуретическое действие диуретиков вследствие ингибирования в почках синтеза простагландинов; диуретический эффект спиронолактона также снижается.

При применении индометацина в комбинации с калийсберегающими диуретиками может развиваться гиперкалиемия.

Опосредованные приемом НПВП задержка натрия и воды в организме уменьшают диуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Снижение почечного кровотока, обусловленное ингибированием синтеза простагландинов в почках при приеме НПВП, а также опосредованное тиазидными диуретиками снижение СКФ, могут быть причиной развития острой почечной недостаточности, при этом особенно высокий риск имеют пациенты с сердечной недостаточностью.

Тем не менее, было обнаружено, что АСК не влияет на эффекты спиронолактона в отношении АД, уровней электролитов и АМК, а также активности ренина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией.

При совместном использовании НПВП с препаратом Нолаксен следует тщательно контролировать функцию почек, концентрацию калия в плазме крови и АД, также может возникать необходимость в коррекции доз препаратов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, эсциталопрам, сертралин)

Гипонатриемия, обусловленная приемом тиазидных диуретиков, может усиливаться на фоне использования СИОЗС.

Следует с осторожностью применять препарат Нолаксен совместно с СИОЗС, а также необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови.

Миорелаксанты периферического действия из группы курареподобных препаратов (например, тубокурарин)

Тиазидные диуретики могут повышать чувствительность скелетных мышц к некоторым миорелаксантам периферического действия, например из группы курареподобных препаратов.

Топирамат

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию топирамата в плазме крови. При совместном использовании топирамата с комбинацией спиронолактона и гидрохлоротиазида возможно развитие гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию топирамата, а также концентрацию калия в плазме крови при совместном применении с препаратом Нолаксен; при необходимости следует корректировать дозу топирамата, а также использовать препараты, содержащие калий.

Абиратерон

Спиронолактон связывается с андрогеновыми рецепторами и может увеличить уровень простат-специфического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, получающих абиратерон. Одновременное применение абиратерона не рекомендуется.

Взаимодействие с пищей

Необходимо избегать употребления в пищу заменителей соли и продуктов питания с высоким содержанием калия.

Установлено, что при одновременном приеме спиронолактона с пищей значения его максимальной концентрации в плазме крови (C_max) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC), а также аналогичные показатели его активного метаболита канренона значительно увеличивались по сравнению с таковыми при приеме натощак. Так у 9 субъектов, которые принимали спиронолактон в дозе 200 мг одновременно с пищей, отмечено статистически значимое увеличение значений AUC_(0-24) и C_max для спиронолактона в 2 раза, аналогичные показатели для канренона были повышены в 1,4 раза. Сведения о клинической значимости такого повышения показателей С_max и AUC_(0-24) отсутствуют. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, которые принимают препарат Нолаксен одновременно с пищей, на предмет наличия признаков, таких, например, как повышение уровня калия в плазме крови, и других тяжелых симптомов, возникновение которых может быть обусловлено высокими концентрациями компонентов препарата в плазме крови, особенно у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек и печени, у женщин в период беременности и лактации.

Взаимодействие с растительными препаратами

Взаимодействие препарата Нолаксен с растительными препаратами не установлено.

Влияние на результаты лабораторных и диагностических тестов

Следует прекратить прием тиазидных диуретиков перед проведением исследований функции паращитовидной железы. Тиазидные диуретики могут уменьшать фракцию связанного с белками плазмы крови йода без признаков нарушения функции щитовидной железы. Было показано, что гидрохлоротиазид способен повышать скорость захвата ¹³¹I в течение 24 часов и увеличивать количество захваченного ¹³¹I остаточной тканью щитовидной железы.

В литературе имеется ряд сообщений, что спиронолактон и его метаболиты могут влиять на результаты радиоиммунного анализа при определении концентрации дигоксина в плазме крови. Было обнаружено, что у здоровых добровольцев концентрация спиронолактона повышается в 2-4 раза в течение 2-24 часов после приема дигоксина. Также отмечается повышение уровня дигоксина в плазме крови при его совместном применении со спиронолактоном. Таким образом, при назначении препарата Нолаксен в комбинации с дигоксином необходимо своевременно корректировать дозы препаратов и осуществлять тщательный контроль за состоянием пациентов.