Нотта-сановель Астана

Таблетки жевательные 4 мг, 5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - монтелукаст натрия 4.16 мг (эквивалентно монтелукасту 4,0 мг) или 5.2 мг (эквивалентно монтелукасту 5.0 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза,  натрия сахарин, магния стеарат, ароматизатор вишневый,  железа (III) оксид красный Е172.

Таблетки продолговатой формы розового цвета, без риски (для дозировки 4 мг).

Таблетки круглой формы розового цвета, без риски (для дозировки 5 мг).

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.

Код АТХ R03DC03

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь монтелукаст быстро всасывается. После приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 10 мг взрослыми натощак средняя максимальная  концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 3 часов (Tmax). Средняя биодоступность – 64 %. Биодоступность и Cmax не зависят от приема пищи.

После приема натощак таблеток жевательных по 4 мг, детьми в возрасте от 2 до 5 лет, Cmax достигалась через 2 часа после приема препарата. Среднее значение Cmax (66%) более высокое, а среднее значение Cmin более низкое, чем у взрослых после приема таблетки в дозе 10 мг.

После приема натощак жевательных таблеток по 5  мг Cmax  достигается в течение 2 часов. Средняя биодоступность – 73 %, которая снижается после приема пищи до 63%.

Распределение

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 л.

Биотрансформация

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с использованием терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у взрослых и детей не определялись.

Цитохром  Р450 2С8 является основным ферментом метаболизма монтелукаста.  Исследования in vitro с использованием микросомальных ферментов печени показали, что цитохром Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. При этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Влияние метаболитов на терапевтический эффект монтелукаста является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет примерно 45 мл/мин. Монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. После перорального применения радиоактивно меченого монтелукаста 86% радиоактивности выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.

Фармакокинетика монтелукаста в дозах до 50 мг почти линейна. После приема 10 мг монтелукаста один раз в день кумуляция исходного препарата в плазме составляла примерно 14 %.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пожилые

Корректировка дозы у пожилых не требуется.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Нет данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность

Так как монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не исследовалась. Корректировка дозы у этих пациентов не требуется.

При применении высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Профиль концентрации монтелукаста в плазме после приема таблеток, покрытых оболочкой 10 мг, схожий у подростков ≥ 15 лет и молодых людей. Дозировка 10 мг рекомендована для приема пациентами ≥ 15 лет.

Фармакокинетические исследования показывают, что профили концентрации монтелукаста в плазме крови после применения жевательных таблеток 4 мг у педиатрических пациентов 2-5 лет и жевательных таблеток 5 мг у педиатрических пациентов 6-14 лет схожи с профилем концентрации монтелукаста в плазме крови для таблеток, покрытых оболочкой 10 мг, у взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются провоспалительными эйкозаноидами, высвобождающимися из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT).  CysLT тип-1 (CysLT1) рецепторы находятся в дыхательных путях (включая гладкомышечные клетки и макрофаги дыхательных путей) и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). CysLTs взаимосвязаны с патофизиологией астмы и аллергическим ринитом. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и скопление эозинофилов. При аллергическом рините

CysLTs высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена на протяжении ранней и поздней фазы реакции, а также ассоциированы с симптомами аллергического ринита.  Интраназальная проба с CysLTs продемонстрировала повышение резистентности носовых дыхательных путей и симптомы заложенности носа. Их эффект проявляется в ухудшении проходимости полости носа и усилении заложенности носа.

Монтелукаст - активное при приеме внутрь лекарственное средство, которое связывается с высокой афинностью и селективностью с  цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами типа-1 (CysLT1- рецепторы). Монтелукаст ингибирует действие цистеиниловых лейкотриенов LТС4, LTD4 и LТЕ4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.
В клинических исследованиях монтелукаст в дозе 5 мг ингибировал бронхоспазм, обусловленный вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронхорасширяющий эффект, вызванный β-агонистами. 
Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.