Окревус Алматы

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Окрелизумаб.

Код АТХ L04AA36

Препарат Окревус^® показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РРС) в активной фазе, подтвержденной клиническими данными или результатами МРТ.

Препарат Окревус^® показан для лечения взрослых пациентов с ранним первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) с подтвержденным результатами МРТ воспалительным процессом, а также с учетом продолжительности заболевания и степени инвалидизации.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- активный инфекционный процесс

- тяжелое иммунодефицитное состояние

- известные активные злокачественные новообразования

Инфузионные реакции (ИР)

Применение окрелизумабаассоциировалось с развитием инфузионных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов.

Симптомы ИР могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто они отмечались во время первой инфузии. ИР могут развиться в течение 24 часов после инфузии. Данные реакции могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы, эритемы, першения в горле, боли в ротоглотке, одышки, отека глотки или гортани, приливов, артериальной гипотензии, лихорадки, повышенной утомляемости, головной боли, головокружения, тошноты, тахикардии и анафилаксии.

Реакции гиперчувствительности

Возможно развитие реакции гиперчувствительности (острая аллергическая реакция на лекарственный препарат). Симптомы острой реакции гиперчувствительности 1 типа (IgE-опосредованная) могут быть клинически неотличимыми от симптомов ИР.

Реакция гиперчувствительности может развиться во время любой инфузии, однако, как правило, они отсутствуют во время первой инфузии.

Пациентам с известной IgE-опосредованной гиперчувствительностью к окрелизумабу лечение препаратом противопоказано.

Инфекции

У пациентов с активной инфекцией применение окрелизумабаследует отложить до купирования инфекции.

Перед началом лечения рекомендуется исследовать иммунный статус пациента, поскольку у пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, лимфопения, нейтропения, гипогаммаглобулинемия) лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с ППРС, испытывающие трудности при глотании, подвержены более высокому риску развития аспирационной пневмонии. Лечение препаратом Окревус^® может повышать риск развития тяжелой пневмонии у данных пациентов.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

ПМЛ, ассоциированная с вирусом Джона Каннингема (JCV-ассоциированная ПМЛ) очень редко наблюдалась у пациентов, получавших терапию антителами к CD20, включая окрелизумаб. Развитие JCV-ассоциированной ПМЛ в большинстве случаев было связано с различными факторами риска (популяция пациентов, например, наличие лимфопении, пожилой возраст, терапия несколькими иммунодепрессантами).

Реактивация гепатита B

У пациентов, получавших анти-CD20 антитела, сообщалось о реактивации вируса гепатита В (ВГВ), в некоторых случаях приводившей к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и летальному исходу.

Перед началом лечения окрелизумабомвсем пациентам следует пройти скрининг на ВГВ в соответствии с местными рекомендациями. Лечение пациентов с активной инфекцией ВГВ (т.е. активная инфекция, подтвержденная положительными результатами тестирования на HBsAg и антитела к ВГВ) окрелизумабом противопоказано.

Отсроченная нейтропения

Сообщалось о случаях развития отсроченной нейтропении. Несмотря на то, что некоторые случаи были 3 или 4 степени тяжести, большинство случаев относились к 1 или 2 степени. Сообщалось о случаях отсроченного начала нейтропении, по крайней мере, через 4 недели после последней инфузии окрелизумаба. У пациентов с признаками и симптомами инфекции рекомендуется определение уровня нейтрофилов в крови.

Злокачественные новообразования

У пациентов, получавших окрелизумаб, наблюдалось увеличение числа злокачественных новообразований (в том числе рак молочной железы) по сравнению с контрольной группой. Однако показатели заболеваемости были в пределах фоновой нормы, ожидаемой у пациентов с рассеянным склерозом.

У пациентов с известным активным злокачественным новообразованием лечение окрелизумабомпротивопоказано. Пациенты должны пройти стандартный скрининг на рак молочной железы в соответствии с местными рекомендациями.

Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом

У пациентов с тяжелым иммунодефицитным состоянием лечение препаратом противопоказано до разрешения состояния.

При других аутоиммунных заболеваниях совместное применение окрелизумабас иммуносупрессантами (например, систематически вводимые кортикостероиды, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты [DMARDS] небиологического и биологического происхождения, микофенолат мофетил, циклофосфамид, азатиоприн) привело к увеличению частоты случаев развития серьезных инфекций, включая оппортунистические инфекции. Инфекции включали (но не ограничивались) атипичную пневмонию и пневмонию pneumocystis jirovecii, ветряночную пневмонию, туберкулез, гистоплазмоз. В редких случаях некоторые из указанных инфекций были смертельными.

Совместное применение других иммуносупрессантов с окрелизумабом, за исключением кортикостероидов, в качестве симптоматического лечения при рецидивах, не рекомендуется. Информация о возможной связи совместного применения стероидов для симптоматического лечения рецидивов с повышенным риском развития инфекций в клинической практике ограничена.

Вакцинация

Безопасность иммунизации живыми или живыми ослабленными вирусными вакцинами после терапии препаратом Окревус^® не изучалась; вакцинация живыми или живыми ослабленными вакцинами во время терапии, а также до восстановления пула В-клеток не рекомендуется.

У пациентов с РРС отмечался пониженный гуморальный иммунный ответ к столбнячному анатоксину, 23-валентному пневмококковому полисахариду, неоантигену гемоцианина лимфы улитки и вакцине против сезонного гриппа.

У пациентов, получающих окрелизумаб, вакцинацию против сезонного гриппа рекомендуется проводить инактивированными вакцинами.

Перед назначением окрелизумабаследует изучить статус иммунизации пациента. В случае необходимости проведения вакцинации у пациентов, ее необходимо завершить, как минимум, за 6 недель до начала лечения препаратом Окревус^®.

Внутриутробное воздействие окрелизумаба и вакцинация новорожденных и младенцев живыми или живыми аттенуированными вакцинами

Ввиду потенциального истощения пула B-клеток у младенцев, матери которых получали окрелизумабв период беременности, вакцинацию живыми или живыми аттенуированными вакцинами рекомендуется отложить до восстановления пула В-клеток; поэтому перед вакцинацией у новорожденных и младенцев рекомендуется измерять уровень CD19+ B-клеток.

Все вакцинации, за исключением вакцинации живыми и живыми аттенуированными вакцинами, рекомендуется проводить согласно национальному графику иммунизации.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе, т.е. практически не содержит натрия.

Отдельные исследования лекарственного взаимодействия не проводились, поскольку взаимодействия, связанные с активностью изоферментов цитохрома Р450, других метаболизирующих ферментов или транспортеров, не ожидаются.

Вакцинация

Безопасность иммунизации живыми или живыми аттенуированными вакцинами после терапии окрелизумабом не изучалась.

Имеются данные об эффектах столбнячного анатоксина, 23-валентного пневмококкового полисахарида, неоантигена гемоцианина лимфы улитки и вакцины против сезонного гриппа у пациентов, получающих окрелизумаб.

Доля пациентов с положительными титрами антител к S. pneumoniae, возбудителям эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы после терапии окрелизумабомв течение 2 лет была аналогична таковым до начала лечения.

Иммуносупрессанты

Совместное применение других иммуносупрессантов с окрелизумабом, за исключением кортикостероидов, в качестве симптоматического лечения при рецидивах, не рекомендуется.

Пациенты старше 55 лет и пожилые пациенты

Коррекция дозы у пациентов старше 55 лет не требуется.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность окрелизумабау пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени и тяжелой почечной недостаточностью отсутствует. Окрелизумаб - моноклональное антитело, которое выводится путем катаболизма (т.е. расщеплением до пептидов и аминокислот); предполагается, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность окрелизумабау пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Окрелизумаб - моноклональное антитело, которое выводится путем катаболизма (но не путем печеночного метаболизма); предполагается, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность окрелизумаба у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Женщины с детородным потенциалом

Женщины с детородным потенциалом должны использовать методы контрацепции во время лечения окрелизумабоми в течение 12 месяцев после последней инфузии препарата.

Данные о применении окрелизумабау беременных женщин ограничены. Следует избегать применения окрелизумабав период беременности, за исключением случаев, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание во время терапии.

Препарат Окревус^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Режим дозирования

Начальная доза

Начальную дозу 600 мг вводят в виде двух отдельных внутривенных инфузий; первая инфузия в дозе 300 мг, затем через 2 недели вторая инфузия в дозе 300 мг.

Последующие дозы

Последующие дозы окрелизумабавводят в виде однократной внутривенной инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев. Первую из последующих доз 600 мг следует ввести через 6 месяцев после первой инфузии начальной дозы.

Если во время предыдущих инфузий окрелизумабау пациента не отмечалось серьезных инфузионных реакций, последующие дозы препарата можно вводить более короткими (2 часа) инфузиями.

Минимальный интервал между каждым введением окрелизумаба должен составлять 5 месяцев.

Метод и путь введения

После разведения препарат Окревус^® вводят в виде внутривенной инфузии через отдельный катетер. Вводить препарат Окревус^® струйно или болюсно нельзя.

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Разведение препарата Окревус^® должно проводиться медицинским персоналом в асептических условиях. Для приготовления раствора для инфузий следует использовать стерильные иглу и шприц.

Препарат Окревус^® перед введением подлежит разведению. Растворы для инфузий приготавливают путем разведения препарата Окревус^® в инфузионном пакете, содержащем 0.9% раствор натрия хлорида (300 мг/250 мл или 600 мг/500 мл) до конечной концентрации приблизительно 1.2 мг/мл.

В концентрате препарата допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции. Раствор нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.

Введение разбавленного инфузионного раствора должно проводиться с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.

Перед началом проведения инфузии содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру во избежание развития инфузионной реакции, связанной с введением раствора низкой температуры.

Препарат предназначен только для однократного использования.

Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8°C и дополнительно 8 часов при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, время и условия хранения до введения является ответственностью пользователя. Готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8 °C и дополнительно 8 часов при комнатной температуре.

Если раствор для внутривенной инфузии не может быть использован в тот же день, оставшийся раствор следует утилизировать.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске в плановом введении необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения дозы. Между введением доз необходимо соблюдать интервал 6 месяцев (минимум 5 месяцев).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Специфического антидота не существует; необходимо немедленно прервать инфузию и наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Очень часто

- инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп

- снижение уровня IgM в сыворотке крови

- инфузионные реакции

Часто

- синусит, бронхит, оральный герпес, гастроэнтерит, инфекции дыхательных путей, вирусная инфекция, опоясывающий лишай, конъюнктивит, воспаление подкожной клетчатки

- кашель, катаральные явления

- снижение уровня IgG в сыворотке крови

- нейтропения

Неизвестно

- отсроченная нейтропения

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Один флакон содержит

активное вещество - окрелизумаб 300.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20, вода для инъекций

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета.

По 10 мл препарата помещают в бесцветный стеклянный флакон гидролитического типа I вместимостью 15 мл, укупоренный пробкой из бутилкаучука, закатанный алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре от

2°С до 8°С. Не замораживать! Не встряхивать!

Допустимый период нахождения препарата при температуре от 9°С до 30°С - 216 часов, включая 192 часа (8 суток) при 25 °С и 24 часа (1 сутки) при 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Рош Диагностикс ГмбХ, Германия
Sandhofer Strasse 116,
68305 Мангейм, Германия
тел.: + 49-621-759 0
факс: + 49-621-759 2890
service.e-labdoc@roche.com
Держатель регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124,
4070 Базель, Швейцария
тел. + 41 61 688 11 11
факс: 41 61 691 93 91
info@roche.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Рош Казахстан»
050051, Республика Казахстан
г. Алматы, проспект Достык, д. 210
тел.: +7 (727) 321 24 24
kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com