Окситоцин Костанай

1 мл раствора содержит:

активное вещество – окситоцин 5 МЕ;

вспомогательные вещества: хлорбутанолгидрат, 1 М раствор кислоты уксусной, вода для инъекций.

Прозрачная, бесцветная жидкость с характерным запахом.

Гормональные препараты для системного использования. Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его аналоги. Окситоцин.

Код AТХ Н01ВВ02

Фармакокинетика

Всасывание

При внутривенном инфузионном введении лекарства со скоростью 4 мМЕ/мин у беременных женщин уровень окситоцина в плазме крови составлял 2-5 мкМЕ/мл.

Распределение

Общий объем распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении составляет 12,2 л или 0,17 л/кг. Связывание окситоцина с белками плазмы не значительно. Окситоцин проходит через плаценту в обоих направлениях. Окситоцин может быть обнаружен в небольших количествах в материнском грудном молоке.

Биотрансформация/метаболизм

Окситоциназа является гликопротеиновой аминопептидазой, которая образуется во время беременности в организме матери и плода и появляется в плазме. Она способна инактивировать окситоцин. Метаболизм окситоцина происходит в печени и почках. Печень, почки и системное кровообращение способствуют биотрансформации окситоцина.

Выведение

Полупериод выведения окситоцина из плазмы крови составляет от 3 до 20 минут. Выводится из организма в виде метаболитов и в небольших количествах (меньше чем 1%) в неизмененном виде, в основном с мочой. Скорость метаболического клиренса составляет 20 мл/кг/мин у беременной женщины.

Нарушения деятельности почек

Учитывая сниженное выведение окситоцина с мочой из-за антидиуретических свойств, возможное накопление может привести к длительному действию лекарственного средства.

Нарушения деятельности печени

Фармакокинетические изменения у пациентов с нарушенной функцией печени маловероятны, так как метаболизирующий фермент, окситоциназа, не ограничивается только печенью, и уровень окситоциназы в плаценте в течение беременности значительно увеличивается. Таким образом, биотрансформация окситоцина у пациентов с нарушениями функции печени не может привести к существенным изменениям метаболического клиренса окситоцина.

Фармакодинамика

Механизм действия

Окситоцин является циклическим нонапептидом, который получают путем химического синтеза. Эта синтетическая форма идентична природному гормону, который хранится в задней доли гипофиза и попадает в системный кровоток во время лактации и родов. Окситоцин стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, более усилинно в конце беременности, во время родов и сразу после родов. В это время количество рецепторов окситоцина в миометрии увеличиваются.

Окситоциновые рецепторы являются рецепторами, связанными с G-белком. Активация рецептора окситоцином запускает высвобождение кальция из внутриклеточных запасов и, таким образом, приводит к сокращению миометрия.

Окситоцин вызывает ритмические сокращения в верхнем сегменте матки, аналогичные по частоте, силе и длительности, которые наблюдаются во время родов.

Окситоцин обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами.

Уровень в плазме и начало/продолжительность действия

Внутривенная инфузия. Когда окситоцин вводится путем непрерывной внутривенной инфузии для возбуждения или усиления родовой деятельности, реакция матки постепенно нарастает и обычно достигает устойчивого состояния в течение 20-40 минут. Соответствующие уровни окситоцина в плазме сопоставимы с измеренными во время первой спонтанной стадии родов.

У беременных женщин, получавших внутривенную инфузию 4 мМЕ/мин, уровень окситоцина в плазме составлял от 2 до 5 мкМЕ/мл. При прекращении инфузии или во время постоянного значительного снижения скорости инфузии, в случае чрезмерной стимуляции, активность матки быстро снижается, но может сохраняться на достаточно низком уровне.

- стимуляция родовой деятельности;

- прерывание беременности по медицинским показаниям;

- ускорение послеродовой инволюции матки, атония матки, остановка послеродовых кровотечений;

- усиление сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа)

Для оценки состояния плаценты и плода, а также возможных осложнений беременным с большим риском проводят тест на переносимость окситоцина.

Способ применения: внутривенно (инфузия или инъекция) и внутримышечно.

При вызывании или стимуляции родовой деятельности

Окситоцин не следует вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов. Окситоцин следует вводить внутривенно капельно или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса с регулируемой скоростью. Для капельной инфузии рекомендуется 5 МЕ окситоцина развести в 500 мл физиологического раствора электролита (например, натрия хлорида 0,9%). Если натрия хлорид противопоказан, для разведения используют 5% раствор декстрозы (см. раздел «Особые указания»). Для обеспечения равномерного смешивания бутыль или мешочек раствора следует перевернуть несколько раз вверх дном перед применением.

Исходная скорость инфузии должна составлять 1-4 мЕ/мин (2‑8 капель/мин). Скорость можно постепенно увеличивать с промежутками не менее 20 мин до получения сокращений, сходных со схватками при нормальных родах. При нормальной выношенной беременности это часто достигается со скоростью инфузии менее чем 10 мЕ/мин (20 капель/мин), а рекомендуемая максимальная скорость составляет 20 мЕ/мин (40 капель/мин). В тех случаях, когда могут потребоваться более высокие скорости инфузии, например, при гибели плода в матке или при вызывании родов на более ранних стадиях беременности, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется вводить более концентрированный раствор окситоцина, например, 10 МЕ в 500 мл.

При использовании инфузионного насоса, который позволяет вводить меньшие объемы по сравнению с капельницей, концентрацию, необходимую для получения нужной дозы следует рассчитать в зависимости от спецификации насоса.

Частоту, силу и продолжительность сокращений матки, а также частоту сердечных сокращений плода следует тщательно мониторировать в течение инфузии. После достижения достаточной активности матки (3‑4 сокращения каждые 10 мин) скорость инфузии часто можно уменьшить. При повышенной активности матки и/или при дистрессе плода инфузию следует немедленно прекратить.

Если у женщин с нормальным или почти нормальным сроком беременности регулярных сокращений матки достичь не удается после инфузии окситоцина в количестве 5 МЕ, рекомендуется прекратить попытку вызвать роды; которую можно повторить на следующий день, начиная со скоростью инфузии 1-4 мЕ/мин (см. раздел «Противопоказания»).

При кесаревом сечении

5 МЕ вводят медленно путем внутривенного введения (рекомендуется 5 МЕ окситоцина развести в физиологическом растворе электролита и вводить в виде капельной внутривенной инфузии или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса переменной скорости в течение 5 минут) сразу после родов.

Для профилактики послеродовых маточных кровотечений

Обычная доза составляет 5 МЕ медленно внутривенно (рекомендуется 5 МЕ окситоцина развести в физиологическом растворе электролита и вводить в виде капельной внутривенной инфузии или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса переменной скорости в течение 5 минут) после отхождения плаценты. У женщин, получивших окситоцин для вызывания или стимуляции родов, инфузию следует ускорить во время третьей стадии родов и в течение последующих нескольких часов.

Для лечения послеродовых маточных кровотечений

5 МЕ вводят медленно внутривенно (рекомендуется 5 МЕ окситоцина развести в физиологическом растворе электролита и вводить в виде капельной внутривенной инфузии или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса переменной скорости в течение 5 минут). В более тяжелых случаях вводят инфузионно 5‑20 МЕ окситоцина, разведенного в 500 мл физиологического раствора электролита, с последующим увеличением скорости инфузии для контроля атонии матки.

Для прерывания беременности по медицинским показаниям

5 МЕ вводят внутривенно капельно (рекомендуется 5 МЕ окситоцина развести в физиологическом растворе электролита и вводить в виде капельной внутривенной инфузии или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса переменной скорости в течение 5 минут), при необходимости с последующим внутривенным вливанием со скоростью инфузии 20-40 мЕ/мин.

В связи с большой вариабельностью чувствительности матки, ее спазм в отдельных случаях может быть вызван малыми дозами. Когда окситоцин вводится внутривенно инфузионно для возбуждения или усиления родовой деятельности, применение слишком высоких доз приводит к избыточной стимуляции матки, что может вызвать дистресс, асфиксию и смерть плода или может привести к гипертоничности матки, тетаническим сокращениям или повреждениям мягких тканей и разрыву матки.

Быстрое внутривенное введение окситоцина путем болюсной инъекции в дозах, составляющих несколько МЕ, может вызвать острое кратковременное снижение давления, сопровождающееся покраснением и рефлекторной тахикардией, а также может привести к удлинению интервала QТ (см. раздел «Особые указания»). Эти быстрые гемодинамические изменения могут привести к ишемии миокарда, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

В редких случаях при вызывании родов с помощью утеротонических агентов, в том числе окситоцина, увеличивается риск послеродового синдрома ДВС (см. раздел «Особые указания»).

Водная интоксикация

Водная интоксикация характеризуется гипонатриемией у матери и у новорожденного, и встречается при применении высоких доз окситоцина одновременно с большими объемами жидкости, несодержащей электролитов, в течение длительного периода времени (см. раздел «Особые указания»). Симптомы водной интоксикации следующие: головная боль, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, вялость, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, низкая концентрация электролитов в крови.

Побочные действия расположены соответственно базе данных классификации систем органов и частоты встречаемости MedDRA: часто (≥1/100 до <1/10)), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

У матери:

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактический шок, анафилактоидные реакции, сопровождающиеся одышкой, гипотонией или шоком

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Нарушения со стороны сердечной деятельности

Часто: тахикардия, брадикардия

Нечасто: аритмия

Неизвестно: ишемия миокарда, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ)

Нарушения со стороны кровеносной системы

Неизвестно: понижение кровяного давления, кровотечения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота

Повреждения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: высыпания

Неизвестно: ангионевротический отек

Беременность, послеродовое и перинатальное состояние

Неизвестно: гипертонус матки, тетанические сокращения матки, разрыв матки

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Неизвестно: водная интоксикация, материнская гипонатриемия

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Неизвестно: острый отек легких

Общие нарушения и реакции в месте введения

Неизвестно: покраснение

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: диссеминированное внутрисосудистое свертывание

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: ангиодистрофия

У плода и новорожденного:

Беременность, послеродовое и перинатальное состояние

Неизвестно: синдром дистресса плода, асфиксия и летальный исход

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Неизвестно: гипонатриемия новорожденных

При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

- повышенная чувствительность к окситоцину или к какому-либо вспомогательному компоненту препарата;

- гипертонические сокращения матки, механическое препятствие для родоразрешения, дистресс плода

Любое состояние, при котором по причинам, связанным с плодом или матерью, спонтанные роды нежелательны и/или трансвагинальные роды противопоказаны:

- значительное клиническое несоответствие размеров плода и таза матери;

- неправильное предлежание плода;

- гипоксия плода;

- предлежание плаценты и сосудов пуповины;

- отслоение плаценты;

- предлежание или выпадение пуповины;

- избыточное растяжение или пониженная устойчивость матки к разрывaм, например, при множественной беременности;

- многоводие;

- большое количество родов;

- vasa previa – расположение сосудов плода ниже его предлежащей части, т.е., на пути рождающегося плода;

- преждевременная отслойка плаценты;

- гидрамнион;

- преэклампсическая токсемия;

- нефропатия;

- преждевременные роды;

- наличия рубцов на матке, являющихся следствием крупных хирургических операций, включая кесарево сечение

Окситоцин не следует использовать в течение продолжительного времени у больных со слабой родовой деятельности (резистентность к окситоцину), тяжелой преэклампсией или с тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействия, которые не рекомендуются:

- простогландины и их аналоги

Простагландины и их аналоги способствуют сокращению миометрия, поэтому окситоцин может потенцировать действие простагландинов и их аналогов в матке и наоборот (см. раздел «Противопоказания»)

- лекарства, удлиняющие интервал QT

Окситоцин следует рассматривать как потенциально аритмогенный, особенно у пациентов с другими факторами риска torsades de pointes, с такими лекарствами, которые удленяют интервал QT или у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе (см. раздел «Особые указание»)

Взаимодействия, подлежащие рассмотрению:

- ингаляционные анестетики

Ингаляционные анестетики (например, циклопропан, галотан, севофлуран, десфлуран), оказывают расслабляющее действие на матку и заметно понижают тонус матки, тем самым могут уменьшать утеротонический эффект окситоцина. Также сообщалось, что одновременное применение ингаляционных анестетиков и окситоцина вызывает нарушения сердечного ритма

- сосудосуживающие средства/симпатомиметики

Окситоцин может усиливать вазопрессорные действие вазоконстрикторов и симпатомиметиков, даже тех, которые содержатся в местных анестетиках

- каудальние анестетики

При введении во время или после каудальной блокады, окситоцин может потенцировать прессорное действие симпатомиметических сосудосуживающих агентов

Окситоцин следует вводить внутривенно только в виде капельной инфузии, никогда путем болюсной инъекции, иначе это может вызвать острое кратковременное снижение давления, сопровождающееся покраснением и рефлекторной тахикардией.

Вызывание родовой деятельности

Вызывание родовой деятельности с помощью окситоцина должно быть предпринято только по строгими медицинским показаниями. Назначение лекарства должно проводиться только в условиях больницы и под наблюдением квалифицированного медицинского персонала.

Сердечно-сосудистые заболевания

Окситоцин следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют предрасположенность к ишемии миокарда из-за ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний (таких как гипертрофическая кардиомиопатия, болезнь клапанов сердца и/или ишемическая болезнь сердца, включая вазоспазм коронарной артерии), чтобы избежать значительных изменений артериального давления и сердечного ритма у этих пациентов.

Синдром QT

Окситоцин следует применять с осторожностью пациентам c известным синдромом удлиненного интервала QT или соответствующими симптомами и пациентам, принимающим лекарства, удлинающие QT-интервал (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

При введении окситоцина для возбуждения и усиления родовой деятельности:

- дистресс плода и смерть плода. Назначение окситоцина в избыточных дозах приводит к чрезмерной стимуляции матки, что может вызвать дистресс, асфиксию и смерть плода или может привести к гипертонусу, тетаническим сокращениям или разрывам матки. Необходимо тщательно контролировать частоту сердечных сокращений плода и сократительную деятельность матки (частоту, силу и продолжительность сокращений) для индивидуальной корректировки дозировки окситоцина;

- особую осторожность следует соблюдать при наличии пограничного клинически узкого таза, вторичной слабости родовой деятельности, легких или умеренных формах гипертензии, вызванной беременностью, заболеваниях сердца, женщинам в возрасте старше 35 лет или перенесшим кесарево сечение в нижнем сегменте матки;

- диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) крови.

В редких случаях при вызывании родов с помощью утеротонических агентов, в том числе окситоцина, увеличивается риск послеродового синдрома ДВС. Риск возрастает особенно, если у женщины имеются дополнительные факторы риска ДВС, такие как возраст 35 лет и больше, осложнения во время беременности и срок беременности свыше 40 недель. У таких женщин окситоцин и другие альтернативные лекарства должны быть использованы с осторожностью, и практикующий персонал должен быть предупрежден о признаках ДВС.

Внутриутробная смерть

В случае гибели плода в утробе и/или присутствия окрашенной меконием амниотической жидкости, следует избегать стремительных родов, поскольку это может вызвать эмболию амниотической жидкостью.

Водная интоксикация

В следствие того, что окситоцин обладает небольшой антидиуретической активностью, его продолжительное внутривенное применение в высоких дозах вместе с большим объемом жидкости при лечении неизбежного или несостоявшегося аборта по медицинским показаниям, а также лечение послеродового кровотечения может вызвать водную интоксикацию, сопровождающуюся гипонатриемией. Комбинированный антидиуретический эффект окситоцина и внутривенное введение жидкости может привести к перегрузке жидкости, приводящей к гемодинамической форме острого отека легких без гипонатриемии.

Для устранения такого редкого осложнения при введении высоких доз окситоцина длительное время необходимо соблюдать следующие меры предосторожности: для разведения окситоцина необходимо использовать жидкости, содержащие электролиты (не декстрозу), ограничивать объем инфузионной жидкости (с более высокими концентрациями окситоцина для вызывания и усиления родовой деятельности), а также применяемой внутрь, контролировать водный баланс и содержание электролитов в сыворотке крови.

Если натрия хлорид противопоказан, для разведения используют 5% раствор декстрозы, количество глюкозы более 5 грамм в разовой дозе – осторожно больным с сахарным диабетом.

Нарушения деятельности почек

Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью из-за возможного удержания воды и возможного накопления окситоцина.

Не имеет значения, учитывая специфические показания к применению окситоцина.

Летальная доза окситоцина при приеме внутрь не была установлена. Окситоцин инактивируется протеолитическими ферментами пищеварительного тракта. Поэтому он не абсорбируется из кишечника и, по-видимому, не обладает токсическими действиями при попадании внутрь.

Симптомы передозировки упомянуты в разделе «Побочное действие» и «Особые указания». Кроме того, в результате избыточной стимуляции матки сообщалось об отслоении плаценты и/или эмболии амниотической жидкостью.

Лечение: при признаках или симптомах передозировки во время непрерывного внутривенного введения окситоцина, инфузию следует немедленно прекратить и назначить матери кислород. При водной интоксикации необходимо ограничить поступление воды в организм, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитного дисбаланса и купировать судороги, которые иногда возникают. В случае комы дыхательные пути должны поддерживаться свободными с помощью рутинных методов, обычно применяемых при родах у пациенток в бессознательном состоянии.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 МЕ/мл по 1 мл.

По 1 мл препарата в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с линией или точкой разлома.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25ºC. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Производитель
АО «Сантоника», ул. Вейверю д. 134Б, Каунас, Литва, 46353
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Гриндекс»
050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1
т./ф. 291-88-77, 291-13-84
эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru