Пегасис Астана

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пэгинтерферон альфа-2а.

Код АТХ L03AB11

Хронический гепатит В

Взрослые пациенты

Препарат Пегасис показан для лечения HBeAg-позитивного или HBeAg-негативного хронического гепатита B у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Дети в возрасте от 3-х лет и старше

Препарат Пегасис показан для лечения HBeAg-позитивного хронического гепатита B у детей и подростков в возрасте 3-х лет и старше с признаками вирусной репликации и стойким повышением активности АЛТ. При принятии решения о назначении терапии детям следует ознакомиться с информацией в разделах «Режим дозирования», «Необходимые меры предосторожности при применении».

Хронический гепатит С

Взрослые пациенты

Препарат Пегасис показан в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита C (ХГС) у пациентов с компенсированным заболеванием печени.

Информацию о специфической активности в зависимости от генотипа вируса гепатита С (ВГС) см. в разделе «Режим дозирования».

Дети в возрасте от 5 лет и старше

Препарат Пегасис показан в комбинации с рибавирином для лечения хронического гепатита C у детей и подростков в возрасте от 5 лет и старше c положительной РНК вируса ВГС, которые не получали терапию ранее.

При принятии решения о начале терапии у детей важно учитывать, что комбинированная терапия провоцирует задержку роста. Вопрос обратимости задержки роста остается неясным. Решение о необходимости терапии необходимо принимать в каждом индивидуальном случае.

- гиперчувствительность к активному веществу, альфа-интерферонам или к любому из вспомогательных веществ

- аутоиммунный гепатит

- тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени

- тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, в том числе нестабильное или неконтролируемое заболевание сердца в предшествующие 6 месяцев

- цирроз печени у пациентов с ВИЧ-ХГС и нарушение функции печени по шкале Чайлд-Пью ≥6 баллов, за исключением случаев, когда непрямая гипербилирубинемия вызвана приемом таких лекарственных препаратов, как атазанавир и индинавир

- комбинированное применение с телбивудином

- новорожденным и детям в возрасте до 3 лет ввиду наличия в составе бензилового спирта

- наличие у пациентов детского возраста (в том числе в анамнезе) тяжелого психического расстройства, в частности тяжелой депрессии, суицидальной настроенности и попыток суицида

Расстройства психики и центральной нервной системы (ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии препаратом Пегасис и даже после прекращения лечения, в основном в течение 6 месячного периода последующего наблюдения, зарегистрированы тяжелые реакции со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки.

При терапии интерферонами альфа наблюдались другие реакции со стороны ЦНС, в том числе агрессивное поведение (иногда направленное против других людей, например, гомицидальные идеи), биполярные расстройства, мания, спутанность сознания и нарушения психического статуса.

Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе)

Если принято решение о необходимости лечения препаратом Пегасис пациентов с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Применение препарата Пегасис у детей и подростков с тяжелыми психическими заболеваниями (в том числе в анамнезе) противопоказано.

Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие психоактивными веществами

Пациенты, инфицированные ВГС и имеющие нарушения, связанные с употреблением психоактивных веществ (алкоголь, каннабиоиды и т.д.), подвержены повышенному риску развития психических расстройств или обострения уже существующих при лечении интерферонами альфа.

Рост и развитие (дети и подростки)

У пациентов в возрасте от 3 до 17 лет во время терапии препаратом Пегасис в комбинации с рибавирином/без рибавирина продолжительностью до 48 недель часто наблюдались замедление прироста массы тела и задержка роста.

Важно учитывать, что лечение препаратом Пегасис в комбинации с рибавирином/без рибавирина вызвало задержку роста во время терапии, обратимость которой не установлена.

При возможности, лечение ребенка следует начинать после скачка роста, связанного с половым созреванием, для того, чтобы сократить риск задержки роста. Данные об отдаленных эффектах на половое созревание отсутствуют.

Проведение лабораторных тестов до начала и во время терапии

До начала терапии препаратом Пегасис всем пациентам рекомендуется сдать стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

В клинических исследованиях лечение препаратом Пегасис ассоциировалось со снижением общего количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов (АЧН).

Терапия препаратом Пегасис ассоциировалась со снижением числа тромбоцитов, которое возвращалось к исходному уровню в период наблюдения после окончания лечения.

В клинических исследованиях комбинированного лечения препаратом Пегасис и рибавирином у пациентов с ХГС развивалась анемия (гемоглобин <100 г/л). Частота развития зависит от продолжительности терапии и дозы рибавирина. У женской популяции риск развития анемии выше.

При применении препарата Пегасис в комбинации с другими потенциально миелотоксичными препаратами следует соблюдать осторожность.

В литературных источниках описаны случаи развития панцитопении и супрессии костного мозга в течение 3-7 недель после введения пэгинтерферона и рибавирина в комбинации с азатиоприном.

У пациентов с ХГС с отсутствием эффекта от ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями использование препарата Пегасис в комбинации с рибавирином изучено недостаточно.

Эндокринная система

При применении интерферонов альфа, в том числе препарата Пегасис, сообщалось о нарушениях функции щитовидной железы или усугубление ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии препаратом Пегасис следует оценить уровни ТТГ и T4.

При применении препарата Пегасис наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет.

Сердечно-сосудистая система

Артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда ассоциировались с терапией интерферонами альфа, включая препарат Пегасис. Пациентам с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии препаратом Пегасис рекомендуется сделать электрокардиограмму.

Функция печени

Повышение активности АЛТ по сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии препаратом Пегасис, включая пациентов с вирусологическим ответом.

В отличие от ХГС, при ХГВ обострение заболевания печени во время терапии встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением активности АЛТ.

Гиперчувствительность

Во время терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия).

Аутоиммунные заболевания

Во время терапии интерферонами альфа описано развитие аутоантител и аутоиммунных нарушений. Пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний, могут быть подвержены повышенному риску.

Сообщалось о случаях развития синдрома Фогта-Коянаги-Харада у пациентов с ХГС, получавших терапию интерферонами. Данный синдром представляет собой гранулематозное воспалительное заболевание, затрагивающее глаза, слуховой аппарат, оболочки головного мозга и кожу.

Лихорадка/инфекции

Во время терапии интерферонами альфа, включая препарат Пегасис, сообщалось о развитии серьезных инфекций (бактериальные, вирусные, грибковые) и сепсисе.

Офтальмологические изменения

При лечении препаратом Пегасис в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, «ватные» экссудаты, отек диска зрительного нерва, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки, который может привести к потере зрения. Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование.

Изменения со стороны органов дыхания

Во время терапии препаратом Пегасис сообщалось о лёгочных симптомах, включая одышку, легочные инфильтраты, пневмонию и пневмонит.

Нарушения со стороны кожи

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Препарат Пегас следует назначать с осторожностью у пациентов с псориазом.

Трансплантация

Безопасность и эффективность терапии препаратом Пегасис в комбинации с рибавирином у пациентов с печеночным и другими трансплантатами не установлены. Сообщалось о случаях отторжения печеночных и почечных трансплантатов при применении препарата Пегасис в монотерапии или в комбинации с рибавирином.

Коинфекция ВИЧ-ВГС

ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут быть подвержены повышенному риску развития лактоацидоза.

Пациенты с ко-инфекцией и выраженным циррозом печени, получающие ВААРТ, также могут быть подвержены повышенному риску развития декомпенсированного цирроза печени (возможно, фатального) при лечении рибавирином в комбинации с интерферонами, в том числе препаратом Пегасис.

Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии.

Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС с числом CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограниченны.

Стоматологические нарушения

У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Пегасис и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потере зубов. Кроме того, длительный курс лечения препаратами Пегасис в комбинации с рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Использование пэгинтерферона в качестве длительной поддерживающей монотерапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В клиническом исследовании у пациентов с ВГС и фиброзом различной стадии, не ответивших на монотерапию препаратом Пегасис в дозе 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет, значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных с ним клинических явлений не отмечалось.

Применение с рибавирином

Рибавирин противопоказан беременным женщинам. Следует предпринять тщательные меры с целью предупреждения беременности у пациенток и у партнерш пациентов-мужчин, получающих препарат Пегасис в комбинации с рибавирином. Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения терапии. Пациенты-мужчины и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и на протяжении 7 месяцев после завершения терапии.

Вспомогательные вещества

Препарат Пегасис содержит бензиловый спирт, поэтому его нельзя назначать недоношенным детям и новорожденным, так как он может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Препарат Пегасис содержит натрий менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе, то есть считается препаратом свободным от натрия.

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Введение препарата Пегасис здоровым добровольцам мужского пола в дозе 180 мкг один раз в неделю в течение 4 недель не оказывало влияния на фармакокинетические профили мефенитоина, дапсона, дебризохина и толбутамида; это позволяет предположить, что препарат Пегасис не оказывает влияния на метаболическую активность изоферментов 3А4, 2С9, 2С19 и 2 2D6 цитохрома Р450 in vivo.

В исследовании отмечено 25%-ное увеличение AUC теофиллина (маркер активности цитохрома Р450 1А2), что свидетельствует о том, что препарат Пегасис является ингибитором активности цитохрома Р450 1А2. Необходим контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови и соответствующая коррекция его дозы, у пациентов, получающих теофиллин одновременно с препаратом Пегасис. Взаимодействие между теофиллином и препаратом Пегасис достигает максимума через более чем 4 недели терапии препаратом Пегасис.

Пациенты с моноинфекцией ВГС и ВГВ

В исследовании у пациентов с ВГС, одновременно получавших поддерживающую терапию метадоном, лечение препаратом Пегасис в дозе 180 мкг один раз в неделю (подкожно) на протяжении 4 недель ассоциировалось с повышением средней концентрации метадона на 10-15% от исходного уровня. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна; тем не менее, пациенты должны наблюдаться на предмет развития признаков и симптомов токсичности метадона.

Рибавирин, оказывая ингибирующее действие на инозинмонофосфат дегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может привести к повышению уровня 6-метилтиоинозинмонофосфата, что ассоциировано с миелотоксичностью у пациентов, получающих азатиоприн. Следует избегать одновременного применения азатиоприна с пэгинтерферона альфа-2а и рибавирином. В отдельных случаях, когда польза применения рибавирина одновременно с азатиоприном превышает потенциальный риск, рекомендуется проводить тщательный мониторинг крови для выявления признаков миелотоксичности, при развитии которой комбинированную терапию следует прекратить. Результаты клинических исследований продемонстрировали отсутствие фармакокинетического взаимодействия между ламивудином и препаратом Пегасис у пациентов с ВГВ или между препаратом Пегасис и рибавирином у пациентов с ВГС.

Клиническое исследование комбинированного применения телбивудина (600 мг/сут) с пегилированным интерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг один раз в неделю подкожно для лечения ВГВ, указывает на то, что применение данной комбинации ассоциируется с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм подобного действия неизвестен; таким образом, комбинированное применение телбивудина с другими интерферонами (пегилированными или стандартными) также может вызывать повышенный риск. В настоящее время не установлена эффективность комбинированного применения телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных). Поэтому совместное применение препарата Пегасис с телбивудином противопоказано.

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС

Очевидных доказательств влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудин и зидовудин или ставудин) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС не обнаружено. Одновременный прием НИОТ не влияет на экспозицию рибавирина в плазме.

Одновременный прием рибавирина и диданозина не рекомендуется. При одновременном применении рибавирина увеличивается экспозиция диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5’-трифосфат) in vitro; сообщалось о развитии фатальной печеночной недостаточности, а также о развитии периферической нейропатии, панкреатите и симптоматической гиперлактатемии/лактатацидоза.

При использовании зидовудина в комплексной терапии ВИЧ-инфекции сообщалось об усугублении анемии, вызванной приемом рибавирина, однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Ввиду повышенного риска развития анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина на другой препарат, особенно у пациентов, имевших в анамнезе анемию, вызванную приемом зидовудина.