МНН: Месалазин
Цены в аптеках: Алматы
Один пакетик содержит
активное вещество – месалазин 1000 мг,
вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза.
Цилиндрические гранулы от светло-серого до светло-коричневого цвета.
Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.
Код АТХ А07ЕС02
Фармакокинетика
После применения и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы при прохождении по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды. Через 1 ч после перорального применения препарата микрогранулы определяются в двенадцатиперстной кишке независимо от приема пищи.
Биодоступность ПЕНТАСА после перорального введения основана на данных, восстановления в моче и составляет приблизительно 30%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 1-6 часов после приема дозы. Прием месалазина 1 раз в сутки(1 × 4 г / сут) и дважды в сутки (2 × 2 г / сут) приводит к сопоставимому системному воздействию (AUC) в течение 24 часов и указывает на непрерывное высвобождение месалазина из препарата в течение всего периода лечения. Равновесное состояние достигается через 5 дней лечения при пероральном применении.
Однократная доза | Равновесное состояние | |||
Cmax (нг/мл) | AUC 0-24 (ч·нг/мл) | Cmax (нг/мл) | AUC 0-24 (ч· нг/мл) | |
Месалазин | ||||
2 г BID | 5103,51 | 36,456 | 6803,70 | 57,519 |
4 г OD | 8561,36 | 35,657 | 9742,51 | 50,742 |
Молекулярная масса месалазина: 153,13 г/моль; Ац-месалазин: 195,17 г/моль. *BID=2 раза в сутки **OD=1 раз в сутки |
Прохождение и высвобождение месалазина после перорального введения не зависят от приема пищи, в то время как системное воздействие может быть увеличено.
Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет около 50 %, а ацетил-месалазина – около 80 %.
Mесалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени, в основном при помощи NAT-1. Незначительное ацетилирование осуществляется при помощи бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, очевидно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Метаболическое соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после применения 500 мг 3 раза в сутки и 2 г 3 раза в сутки соответственно, что отображает зависимость ацетилирования от дозы. Поскольку месалазин постоянно высвобождается при прохождении через ЖКТ, определить период полувыведения после перорального применения препарата невозможно. Так как препарат не участвует в выведении из желудочно-кишечного тракта, то период полувыведения основан на полувыведении из плазмы после перорального или внутривенного введения месалазина без оболочки, который составляет около 40 минут, и примерно 70 минут для ацетил-месалазина. Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, которые наблюдаются в период активного воспалительного заболевания кишечника, лишь незначительно влияют на доставку месалазина в слизистую оболочку кишечника после перорального введения. С мочой выводится 20-25% от суточной дозы у пациентов с ускоренным кишечным транзитом. Соответствующее увеличение происходит в выведении с калом.
Фармакодинамика
Пентаса – гранулы с пролонгированным высвобождением, представляет собой микрогранулы месалазина, покрытые этилцеллюлозой. Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который используется для лечения язвенного колита и болезни Крона.
Согласно результатов клинических исследований, терапевтическая ценность месалазина при пероральном и ректальном способе применения состоит скорее в местном действии на воспаленную кишечно-желудочную ткань, чем в системном действии.
Имеется информация, дающая основания полагать, что серьезность воспаления толстого кишечника при язвенном колите у пациентов, получавших месалазин, обратно пропорциональна концентрации месалазина в слизистых оболочках.
У всех пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная выработка цитокинов, повышенная выработка метаболитов арахидоновой кислоты, в частности, лейкотриена B4, и усиленное формирование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Механизм действия месалазина, однако, до сих пор неизвестен хотя допускаются такие механизмы, как активация гамма-формы рецепторов, активированных пролифератором пероксисом рецепторов (PPAR-гамма) и ингибирования ядерного фактора каппа В (NF-kB) в слизистой оболочке кишечника. Фармакологическое действие месалазина in-vitro и in-vivo состоит в ингибировании хемотаксиса лейкоцитов, понижении выработки цитокинов и лейкотриена, а также выведении свободных радикалов. На данный момент неизвестно, какой из этих механизмов наиболее влияет на клиническую эффективность месалазина.
При язвенном колите повышается риск возникновения рака ободочной и прямой кишки (РОПК), особенно у пациентов с распространенным патологическим процессом, при течении болезни >8 лет, при наличии в анамнезе ближайших родственников РОПК, или при сопутствующем первичном склерозирующем холангите. Риск возникновения РОПК, вызванного колитом, составляет 2% в течение 10 лет, 8% в течение 20 лет и 18% в течение 30 лет после возникновения язвенного колита.
Сравнительный анализ 9 неэкспериментальных исследований (3 групповых исследования и 6 исследований методом случай-контроль) 334 случаев РОПК и 140 случаев дисплазии среди 1,932 случаев с язвенным колитом продемонстрировали, что лечение месалазином, сокращает риск возникновения РОПК на 50%, а также показали комбинированный клинический результат для РОПК и дисплазии. Сокращение риска возникновения РОПК зависит от дозировки, о чем свидетельствует сравнительный анализ исследований ежедневных записей дозировок, согласно которым месалазин имеет хемопревентивное действие
≥1.2 г/день. Кроме того, хемопрофилактика связана с прижизненной дозой месалазина (4). Наконец, было обнаружено, что соблюдение поддерживающего лечения месалазином сокращает риск возникновения РОПК.
Действие месалазина, выявленное с помощью экспериментальных моделей и биопсии пациентов, подтверждает роль препарата в предотвращении РОПК, вызванного язвенным колитом, а также снижении количества связанных и не связанных с воспалительным процессом сигнальных путей, задействованных в развитии РОПК, вызванного колитом.
- неспецифический язвенный колит;
- болезнь Крона
Взрослые Индивидуальное дозирование |
||
Язвенный колит | Болезнь Крона | |
Стадия обострения | До 4 г месалазина 1 раз в сутки или в несколько приемов. | До 4 г месалазина в сутки в несколько приемов. |
Поддерживающая терапия | Рекомендуется прием 2 г месалазина 1 раз в сутки. | До 4 г месалазина в сутки в несколько примов. |
Дети ( ≥ 6 лет) Индивидуальное дозирование. Есть лишь ограниченные документальные данные относительно эффективности для детей в возрасте 6-18 лет. |
|||
Язвенный колит | Болезнь Крона | ||
Стадия обострения |
Начальная доза – 30-50 мг/кг/сутки в несколько приемов. Максимальная доза – 75 мг/кг/сутки в несколько приемов. Общая доза – не более 4 г/сутки (максимальная доза для взрослых). |
||
Поддерживающая терапия |
Начальная доза – 15-30 мг/кг/сутки в несколько приемов. Общая доза – не более 2 г/сутки (рекомендуемая доза для взрослых). |
Начальная доза – 15-30 мг/кг/сутки в несколько приемов. Общая доза – не более 4 г/сутки (рекомендуемая доза для взрослых). |
Рекомендуется детям с массой тела до 40 кг принимать половину дозы для взрослых и детям с массой тела более 40 кг – обычную дозу для взрослых.
Другое лечение должно быть назначено пациентам с болезнью Крона, которые не реагировали на суточную дозу до 4 г месалазина в течение 6 недель, и пациентам с болезнью Крона в случае вспышки заболевания, несмотря на поддерживающую терапию 4 г месалазина в сутки.
Содержимое пакетика нужно высыпать в рот и запить водой. Не разжевывать.
Важно регулярно принимать препарат, чтобы достичь оптимального эффекта.
Дети. Противопоказано применять детям до 6 лет.
Часто
- головная боль;
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея;
- кожная сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь);
- метеоризм;
Редко
- головокружение;
- миокардит, перикардит;
- повышение уровня амилазы, панкреатит;
Очень редко
- эозинофилия (как проявление аллергической реакции), анемия, в том числе апластическая, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;
- реакции гиперчувствительности, включая аллергическую экзантему, анафилактические реакции, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), полиморфную эритему и синдром Стивенса-Джонсона (SJS);
- медикаментозная лихорадка;
- панколит;
- периферическая невропатия;
- миалгия, артралгия;
- одышка, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочная инфильтрация, легочная эозинофилия, отек легких, пневмония;
- повышение уровня трансаминаз печени, признаки холестаза, гипербилирубинемия, признаки гепатотоксичность (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность);
- острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, изменение цвета мочи, протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия;
- слабость, синдром, подобный красной волчанке;
- алопеция;
- снижение продукции слезной жидкости, паротит;
- олигоспермия;
- стоматит
пролонгированного действия для приема внутрь (пакетики), Ферринг, Германия
По рецепту