Перам Петропавловск

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ C09BB04

- периндоприл/амлодипин показан при лечении эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца у пациентов, которые уже одновременно принимают периндоприл и амлодипин в тех же дозах

Связанные с периндоприлом

- гиперчувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АКФ
- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек или наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибитором АКФ
- экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны, такие как AN69) и аферез липопротеинов низкой плотности декстран сульфатом ввиду повышенного риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций после лечения ингибиторами АКФ; поэтому такой комбинации следует избегать, либо путем применения другого класса гипотензивного препарата, либо использования другого типа мембран (например, купрофан или полисульфон)
- одновременное применение периндоприла/амлодипина с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)
- одновременное применение периндоприла/амлодипина с сакубитрилом и валсартаном, между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения периндоприлом/амлодипином необходимо выдержать интервал не менее 36 ч.

Связанные с амлодипином

- тяжелая артериальная гипотензия
- гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина
- шок, включая кардиогенный шок
- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый стеноз аорты)
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала)
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связанные с периндоприлом/амлодипином

- гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ
- беременность и период грудного вскармливания
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Все противопоказания, относящиеся к каждому монокомпоненту, как перечислено выше, распространяются на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.

Непереносимость лактозы

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающимися проблемами наследственной непереносимости галактозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или общей недостаточностью лактазы не рекомендуется принимать этот препарат.

Все меры предосторожности, относящиеся к каждому монокомпоненту, перечисленные ниже, также должны относиться и к фиксированной комбинации периндоприла/амлодипина.

Связанные с периндоприлом

Гиперкалиемия

Поскольку ингибиторы АКФ снижают образование ангиотензина II, что приводит к снижению секреции альдостерона, у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек.

При назначении ингибиторов АКФ лечение должно проводиться с регулярным контролем содержания электролитов в сыворотке крови (включая натрий, калий и мочевину), особенно при одновременном применении диуретиков.

Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли или применение других препаратов, вызывающих повышение содержания калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, другие ингибиторы АКФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и другие неселективные НПВП, иммунодепрессанты, например, циклоспорин или такромилус). Применение пищевых добавок калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ; при этом необходим контроль уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов гипонатриемия может быть с гиперкалиемией.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим гипогликемические препараты для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно проводить контроль содержания сахара в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ.

Литий

Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется.

Калийсберегающие препараты, добавки калия, калийсодержащие заменители пищевой соли

Не рекомендуется одновременное применение периндоприла и калийсберегающих препаратов, добавок калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли.

Дантролен

Одновременное применение периндоприла и дантролена не рекомендуется.

Гиперчувствительность/Ангионевротический отек

Ингибиторы АКФ не следует применять пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, связанным с приемом любых других препаратов, поскольку может быть повышен риск его развития при лечении ингибитором АКФ.

При применении большинства ингибиторов АКФ сообщалось об угрожающем жизни ангионевротическом отеке. Общая заболеваемость составляет примерно 0,1-0,2 %. Причина возникновения считается неиммуногенной и может быть связана с усиленной активностью брадикинина. Обычно ангионевротический отек представляет собой плотный отек кожи, слизистой оболочки и подкожной клетчатки.

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступать в любой момент во время лечения. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и внимательно наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. При применении других ингибиторов АКФ, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминные препараты помогали облегчить симптомы.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. В большинстве случаев симптомы проявлялись в течение первой недели лечения, и заболеваемость была одинаковой у обоих полов или у пациентов с сердечной недостаточностью или гипертензией.

При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина (эпинефрин) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Лечение прогрессирующего ангионевротического отека должно быть агрессивным, и при отсутствии быстрого ответа на медикаментозное лечение следует применять механические методы для обеспечения проходимости дыхательных путей до того, как массивный отек осложнит оральную или назальную интубацию.

Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Начало ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АКФ, может быть отсрочено на недели или месяцы.

У пациентов могут наблюдаться множественные эпизоды ангионевротического отека с длительными интервалами без симптомов.

Ангионевротический отек может быть с крапивницей или возникать без нее.

Поступали редкие сообщения об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ. У этих пациентов возникала боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица и уровни С-1 эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека ставился с помощью процедур, включавших компьютерную томографию, ультразвук или при хирургической операции, симптомы прекращались после прекращения приема ингибитора АКФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, с болями в животе.

Одновременное применение препарата с сакубитрилом/валсартаном противопоказано так как увеличен риск возникновения ангионевротического отека. Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 ч после приема последней дозы терапии периндоприлом. Лечение периндоприлом нельзя начинать до 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение препарата с ингибиторами нейтральной эндопептидазы NEP, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин) может увеличить риск возникновения ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, сопровождающийся респираторными нарушениями или без них). Следует соблюдать осторожность при назначении этих препаратов, особенно пациентам, принимающим ингибитор АКФ.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

В редких случаях у пациентов, проходящих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АКФ отмечались случаи развития угрожающих жизни анафилактических реакций. Избегать этих реакций удавалось путем временной отмены ингибитора АКФ каждый раз перед проведением афереза.

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с мембранами с высокой гидравлической проницаемостью, получающих лечение ингибитором АКФ. Противопоказаны экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (например, полиакрилонитрильные мембраны, такие как AN69). При необходимости такого лечения следует использовать другой тип мембран (например, купрофан или полисульфон) или применять другой класс антигипертензивного препарата.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

У пациентов, которые получали ингибиторы АКФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. У этих пациентов наблюдалось исчезновение симптомов при временном прекращении приема ингибиторов АКФ; симптомы появлялись вновь при непреднамеренном повторном применении препарата.

Гипотензия

Сообщалось о гипотензии у пациентов в начале лечения ингибиторами АКФ. Симптоматическая гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии, но является последствием применения периндоприла у пациентов с повышенной потерей соли/ объема циркулирующей крови, например, у пациентов, получающих интенсивное лечение диуретиками, у пациентов на диализе, с нарушением функции почек, после тяжелой диареи или рвоты, у пациентов при соблюдении строгой бессолевой диеты или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией.

Назначение начальной дозы 2,5 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не ассоциировалось со значительным снижением артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Это может быть связано с обмороком, неврологическим дефицитом, олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Лечение таких пациентов должно начинаться с назначением минимальных доз, под тщательным медицинским наблюдением из-за риска снижения артериального давления. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых двух недель лечения и всякий раз при увеличении дозы или назначении или увеличивается дозы диуретика.

Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых двух недель лечения и при увеличении дозы или в начале лечения диуретиком или при увеличении дозы.

Пациенты с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое падение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых двух недель лечения и при каждом увеличении дозы периндоприла и/или диуретика.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

В случае развития гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.

Реноваскулярная гипертензия

При наличии реноваскулярной гипертензии лечение следует начинать с минимальной дозы и осторожно ее корректируя, при этом рекомендуется обеспечить тщательное медицинское наблюдение. Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

Поскольку лечение диуретиками может быть способствующим фактором развития вышеназванных явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретики следует отменить и контролируя при этом функцию почек. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АКФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АКФ и пройти соответствующее медицинское обследование.

Раса

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АКФ чаще наступает у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Как и у других ингибиторов АКФ, гипотензивная эффективность периндоприла у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, причина этого состоит в том, что гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто протекает на фоне низкого содержания ренина.

Пациенты с диабетом

Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ следует проводить тщательный контроль гликемии.

Кашель

Как и при применении других ингибиторов АКФ, может возникать сухой устойчивый кашель, который обычно исчезает только после отмены или снижения дозы. О такой возможности следует помнить при дифференциальной диагностике кашля. Кашель часто усиливается в положении лежа или ночью, и о нем чаще сообщают женщины (2/3 случаев). У пациентов, у которых возникает кашель, вероятно повышенная реактивность бронхов. Большинство случаев возникновения кашля у некурящих может быть следствием более высокого уровня толерантности курильщиков к кашлю. Возникновение кашля, скорее всего, обусловлено накоплением кининов (брадикинина) и/или простагландинов вследствие ингибирования АКФ. Если у пациента развился невыносимый кашель, требуется замена ингибитора АКФ на другой, если реакция повторяется, нужно заменить на другой класс гипотензивных препаратов.

Протеинурия

Лечение периндоприлом иногда связано с легкой или преходящей протеинурией. У большинства пациентов с ранее существовавшей протеинурией, применявших периндоприл, протеинурия исчезла или оставалась стабильной. Ингибиторы АКФ способны замедлять прогрессирование нефропатии у пациентов с диабетом или артериальной гипертензией.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, отмечались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наступает редко. При применении периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности при уже имеющихся нарушениях функции печени. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, лихорадка).

Кожные реакции

Сообщалось о возникновении макуло-папулезной сыпи и, реже, реакций фоточувствительности при применении других ингибиторов АКФ. Редко возникают тяжелые кожные реакции (лихеноидные высыпания, псориаз, пемфигус, розацеа, синдром Стивенса-Джонсона и т.д.). Если у пациента развилась кожная реакция, нецелесообразно переводить его на другой ингибитор АКФ, поскольку возможна перекрестная реактивность.

Нарушения вкуса (дисгевзия)

При применении высоких доз ингибиторов АКФ часто сообщалось о нарушении вкуса (подавление вкуса или ощущение привкуса металла во рту). Дисгевзия обычно возникает в первую неделю лечения и в большинстве случаев исчезает в течение одного-трех месяцев.

Препараты, вызывающие высвобождение ренина

Эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами, вызывающими высвобождение ренина.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось о гипотензии, обмороках, гиперкалиемии и изменениях функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) как результат ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении препаратов, влияющих на эту систему. Поэтому применение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена) не рекомендуется.

Если лечение двойной блокадой считается абсолютно необходимым, следует ограничиться индивидуальными случаями и проводить при тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления.

Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АКФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Хирургия и анестезия

Периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина у пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию и дальнейшее снижение артериального давления. Лечение следует прекратить за сутки до операции. Гипотензия может быть скорректирована увеличением объема циркулирующей крови.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Пациенты со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка, такой как аортальный стеноз или с гипертрофическая кардиомиопатия, могут подвергаться особому риску снижения коронарной перфузии при лечении сосудорасширяющими препаратами, включая ингибиторы АКФ.

Сосудорасширяющие препараты могут снижать диастолическое давление и, следовательно, коронарное перфузионное давление, не вызывая сопутствующего снижения потребности миокарда в кислороде, которое обычно сопровождается расширением сосудов. Истинная значимость этого неясна.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом имел место эпизод нестабильной стенокардии, независимо от тяжести, необходимо тщательно оценить соотношение пользы/риска перед тем как решать вопрос о продолжении лечения.

Первичный гиперальдостеронизм

Антигипертензивные препараты, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему, как правило, неэффективны у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Поэтому применение препарата не рекомендуется.

Связанные с амлодипином

Ухудшение стенокардии

Повышенние частоты, продолжительности и/или тяжести стенокардии может развиться после применения начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.

Обструкция оттока (стеноз аорты)

Амлодипин следует применять с осторожностью при наличии установленной обструкции оттока левого желудочка (стеноз аорты).

Хроническая сердечная недостаточность

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны применяться с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Применение амлодипина было связано с увеличением сообщений о развитии отека легких.

Периферический отек

Наиболее частым нежелательным эффектом амлодипина является незначительно или умеренно выраженный периферический отек. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе от 5 мг до 10 мг в сутки отеки возникали соответственно у 3% и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Связанные с периндоприлом

В основном в печени происходит биотрансформация периндоприла до периндоприлата. У пациентов с почечной недостаточностью кинетические параметры периндоприла не изменяются. Биодоступность увеличивается, кинетические параметры периндоприлата (включая Tmax) также не изменяются. Увеличение биодоступности может быть связано с ингибированием образования метаболитов периндоприла, отличных от периндоприлата. Применение периндоприла приводит к образованию глюкуроноконъюгатного производного периндоприлата за счет эффекта первичного прохождения через печень. У пациентов с почечной недостаточностью кинетические параметры периндоприлата глюкуронида не изменяются. Корректировка дозы у большинства пациентов с печеночной недостаточностью не требуется из-за небольших изменений кинетики периндоприлата.

Связанные с амлодипином

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени при применении дозы 5 мг увеличивается период полувыведения амлодипина. Возможно изменение показателей функциональных проб печени. Амлодипин следует назначать с осторожностью и проводить тщательный контроль. Рекомендуется начинать лечение с минимальных доз амлодипина.

Почечная недостаточность

Связанные с периндоприлом

Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с функцией почек, зависящей от активности РААС лечение ингибиторами АКФ может быть связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с острой почечной недостаточностью и/или смертью.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В подобной ситуации сообщалось об острой почечной недостаточности, которая обычно была обратимый.

Не рекомендуется применение ингибиторов АКФ пациентам с известным или подозреваемым стенозом почечной артерии.

У пациентов с артериальной гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии возможно увеличение уровня мочевины, азота и креатинина сыворотки крови. Может возникнуть острая почечная недостаточность. Эти изменения обычно обратимы после прекращения применения препарата.

У пациентов со стенозом артерии трансплантированной почки может быть снижена функция почек. Стеноз почечной артерии снижает давление в афферентной клубочковой артериоле, а затем трансгломерулярное гидростатическое давление поддерживается за счет вызванного ангиотензином II сужения выносящей артериолы. Эфферентная артериола расслабляется при применении ингибитора АКФ, давление клубочковой фильтрации падает, что может привести к почечной недостаточности. При применении ингибиторов АКФ может возникнуть тромботическая окклюзия стенозированной почечной артерии.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины, азота и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретика; данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, принимающих диуретики. Может потребоваться отмена или уменьшение дозы ингибитора АКФ и/или диуретика.

У пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу периндоприла следует подбирать с учетом клиренса креатинина и проводить регулярный контроль функции почек. Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина в крови является частью обычной медицинской практики.

При ухудшении функции почек после лечения одним ингибитором АКФ, то оно будет и с другим, наиболее предпочтительнее применять другой класс антигипертензивных препаратов. Ухудшение функции почек может возникнуть лишь с незначительными изменениями уровня мочевины и креатинина в сыворотке даже у пациентов с односторонним поражением почечной артерии.

С применением некоторых ингибиторов АКФ связывают появление (до 0,7%) протеинурии и/или снижение функции почек у пациентов с одним или несколькими из следующих состояний: пожилой возраст, имеющееся заболевание почек, одновременное лечение калийсберегающими диуретиками или высокими дозами других диуретиков, сердечная недостаточность или лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у лиц, находящихся на диализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АКФ.

Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. Лечение может быль продолжено, однако гематологические исследования должны проводиться регулярно.

Периндоприл выводится диализом с клиренсом 70 мл/мин.

Связанные с амлодипином

Амлодипин в основном метаболизируется с образованием неактивных метаболитов, 10 % выводится в неизмененном виде с мочой. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек могут применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Применение у пациентов пожилого возраста

Связанные с периндоприлом

У пожилых пациентов чаще наблюдается почечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при применении препаратов, содержащих периндоприл, пациентам пожилого возраста с артериальной гипертензией. Начальная суточная доза у пациентов пожилого возраста должна быть минимальной или состоять только из одного компонента, а пациенты должны находиться под тщательным контролем на начальных этапах лечения.

При применении у пациентов со средним возрастом 71,9 лет повышался уровень калия в сыворотке крови, это происходило в течение первого месяца лечения и впоследствии уровень калия оставался стабильным. Показатели мочевины, креатинина или клиренса креатинина крови не менялись.

Пациентам пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, у которых имеется почечная и/или печеночная недостаточность следует назначать периндоприл с особой осторожностью.

Связанные с амлодипином

У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Частота нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста примерно на 6 % выше, чем у молодых пациентов.

Наиболее частые нежелательные реакции отек, мышечные судороги и головокружение. Амлодипин следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Дети

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Влияние на лабораторные тесты

Связанные с периндоприлом

- снижение концентрации натрия в сыворотке крови
- небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина плазмы крови, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий, с артериальной гипертензией, леченной диуретиками, почечной недостаточности)
- повышение концентрации калия в сыворотке крови, обычно преходящее
- редко - повышение активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.

Связанные с амлодипином

- очень редко - повышение активности печеночных ферментов: АЛТ, АСТ (в большинстве случаев сопровождается холестазом).

Натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе, то есть фактически «свободен от натрия».

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) возрастает риск гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии, ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Экстракорпоральные методы лечения

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны, такие как AN69) и аферез липопротеинов низкой плотности декстран сульфатом противопоказаны ввиду повышенного риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций после лечения ингибиторами АКФ;

при необходимости такого лечения следует использовать другой тип мембран (например, купрофан или полисульфон) или применять другой класс антигипертензивного препарата.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АКФ могут повысить риск возникновения ангионевротического отека. Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 ч после приема последней дозы терапии периндоприлом. Лечение периндоприлом нельзя начинать до 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение не рекомендуется

Алискирен

У пациентов не страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения почечной функции и увеличения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременное применение ингибитора АКФ и блокатора рецепторов ангиотензина

В литературе имеются сообщения о том, что у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней сочетанная терапия ингибитором АКФ и блокатором рецепторов ангиотензина повышает частоту гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (вплоть до острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, сочетание ингибитора АКФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) возможна только в отдельных случаях при тщательном контроле почечной функции, уровня калия и артериального давления.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, одновременно принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) могут подвергаться повышенному риску гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретические препараты (например, триамтерен, амилорид), соли калия

Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).

Одновременный прием периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Информацию о применении спиронолактона и эплеренона при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АКФ наблюдалось обратимое повышение содержания лития в плазме крови и токсичность (тяжелая нейротоксичность). Одновременный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. Если такое сочетание все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания лития в плазме крови.

Одновременное применение, которое требует особого внимания

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин ≥ 3 г/день

Одновременный прием ингибиторов АКФ и ингибитора простагландинсинтетазы (например, индометацин) или нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, неселективных НПВП или ингибитора ЦОГ-2) могут ослабить антигипертензивное действие. Однако не обнаружено взаимодействия между периндоприлом, индометацином или другими НПВП. Лечение может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с предшествующим нарушением функции почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо обеспечить достаточную гидратацию организма, также необходимо проводить контроль функции почек при инициации сопутствующего лечения и регулярный контроль при проведении этого лечения.

Гипогликемические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды):

Сообщалось о каптоприле и эналаприле. Одновременный прием ингибиторов АКФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические сульфонамиды) может привести к усилению гипогликемического действия. Развитие эпизодов гипогликемии наблюдается очень редко (возможно, происходит улучшение переносимости глюкозы со снижением потребности в инсулине), чаще возникает в течение первых недель одновременного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Калийнесберегающие диуретические препараты

Пациенты, принимающие диуретики, особенно выводящие объем циркулирующей крови и/или соли, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АКФ. Возможность гипотензивного действия можно свести к минимуму путем прекращения приема диуретика или восполнением потери объема циркулирующей крови или соли перед началом лечения назначением низкой дозы ингибитора АКФ с постепенным ее увеличением. Если это невозможно, следует уменьшить начальную дозу ингибитора АКФ и внимательно наблюдать за пациентом в течение нескольких часов после приема начальной дозы и до тех пор, пока артериальное давление не стабилизируется.

Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущее лечение диуретиками могло вызвать выведение соли/ объем циркулирующей крови, следует отменить прием диуретиков перед началом применения ингибитора АКФ или начать лечение ингибитором АКФ с низкой дозы с постепенным ее увеличением.

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью, которые применяют диуретик, лечение ингибитором АКФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых нескольких недель лечения ингибитором АКФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих препаратов (например, эплеренона и спиронолактона), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли не рекомендуется:

- перед началом лечения убедитесь в отсутствии у пациентов гиперкалиемии или почечной недостаточности.
- у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале NYHA и со сниженной фракцией выброса, ранее принимавших ингибиторы АКФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии с потенциальным летальным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации.
- рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Одновременное применение ингибиторов АКФ, противовоспалительных препаратов и тиазидных диуретиков

Одновременное применение препарата, ингибирующего АКФ (ингибитор АКФ или блокатор рецепторов ангиотензина), противовоспалительного препарата (НПВП или ингибитор ЦОГ-2) и тиазидного диуретика повышает риск почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня креатинина в сыворотке, особенно в начале лечения.

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АКФ с циклоспорином. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия в сыворотке.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникать при одновременном применении ингибиторов АКФ с гепарином. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия в сыворотке.

Ингибиторы мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АКФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

Глиптины (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АКФ и глиптина существует увеличение риска развития ангионевротического отека из-за снижения активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV).

Одновременное применение, которое требует внимания

Антигипертензивные и сосудорасширяющие препараты

Одновременное применение может усиливать гипотензивное действие периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими препаратами может привести к еще большему снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты

Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АКФ.

Золото

У пациентов, принимающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат), при одновременном приеме ингибиторов АКФ, включая периндоприл, в редких случаях наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и снижение артериального давления).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты Периндоприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (назначенной в качестве тромболитика), бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием

Одновременное применение тетрациклина с ингибитором АКФ снижает всасывание тетрациклина за счет наличия магния в качестве вспомогательного вещества препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия.

Связанные с амлодипином

Имеются данные по безопасному применению амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АКФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами.

Одновременное применение не рекомендуется

Дантролен (инфузия)

У животных при введении верапамила и в/в введении дантролена наблюдаются фибрилляции желудочков, приводящие к летальному исходу, и сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией. У пациентов с возможной злокачественной гипертермией и при лечении злокачественной гипертермии, комбинации с блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин, рекомендуется избегать в связи с риском наступления гиперкалиемии.

Одновременное применение, которое требует особого внимания

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный, противосудорожные препараты, например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон):

Одновременное применение с известными индукторами CYP3A4 может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме вследствие усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов CYP3A4 и при необходимости корректировать дозу амлодипина.

Ингибиторы CYP3A4 (эритромицин у пациентов молодого возраста, кларитромицин, верапамил или дилтиазем у пациентов пожилого возраста)

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, азольные противогрибковые препараты, например, флуконазол и итраконазол, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, блокаторы кальциевых каналов, например, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина с риском возникновения гипотензии. У пациентов пожилого возраста эти фармакокинетические изменения могут быть более выраженными. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за пациентами и при необходимости корректировать дозу.

У пациентов, получающих кларитромицин и амлодипин повышается риск гипотензии. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.

Одновременное применение, которое требует внимания

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает гипотензивный эффект других лекарственных препаратов, обладающих антигипертензивными свойствами

Такролимус

При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови. Для профилактики токсичности такролимуса при назначении амлодипина пациенту, принимающему такролимус, требуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректировать дозу.

Ингибиторы рапамицина (mTOR)

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, темсиролимус и эверолимус) являются субстратами CYP3A. Амлодипин – слабый ингибитор CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать концентрацию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин

Исследований взаимодействия между циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или других групп не проводилось, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось различное повышение концентрации циклоспорина. У пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих амлодипин, следует контролировать концентрацию циклоспорина и снижать его дозу при необходимости.

Симвастатин

Одновременное многократное применение 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к повышению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.

Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол)

Одновременное применение повышает риск развития гипотензии и ухудшение течения сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентнопротекающей сердечной недостаточностью (усиление отрицательного инотропного эффекта). Кроме этого, β-адреноблокаторы могут уменьшить рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей сердечной недостаточности.

Антигипертензивные препараты (например, бета-блокаторы) и сосудорасширяющие препараты

Одновременное применение может усиливать гипотензивное действие периндоприла и амлодипина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими препаратами может привести к еще большему снижению артериального давления и, следовательно, должен назначаться с осторожностью.

Кортикостероиды, тетракозактид

Уменьшение антигипертензивного действия (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, тамсулозин, теразозин, альфузозин, доксазозин)

Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Амифостин

Может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Другое одновременное применение

Специальные исследования, проведенные с другими препаратами, не выявили влияния на амлодипин.

Циметидин

Одновременное применение амлодипина и циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Силденафил

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у 16 пациентов с гипертонической болезнью не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина, когда амлодипин и силденафил применялись одновременно, каждый независимо оказывал свой собственный эффект снижения артериального давления.

Алюминий/магний (антацид)

Одновременное применение антацида с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450, влияя на фармакокинетику блокаторов кальциевых каналов. Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг амлодипина не оказало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Аторвастатин

Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина не привело к существенным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.

Дигоксин

Одновременное применение амлодипина и дигоксина не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.

Варфарин

У здоровых добровольцев мужского пола одновременное применение амлодипина существенно не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина. Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина.

Этанол

Однократные и многократные дозы 10 мг амлодипина не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Связанные с периндоприлом/амлодипином

Использование лекарственных средств, требующее особого внимания

Баклофен

Возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости корректировать дозу гипотензивного средства.

Одновременное применение, которое требует внимания

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и сосудорасширяющие препараты

Возможно усиление гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими препаратами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение артериального давления.

Кортикостероиды, тетракозактид

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин)

Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АКФ или амлодипином может привести к усилению антигипертензивного действия.

Не было проведено исследований влияния периндоприла/амлодипина на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. При управлении транспортными средствами или эксплуатационными машинами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или усталость.

Режим дозирования

Препарат с фиксированной дозой компонентов не подходит для начальной терапии.

Если требуется коррекция дозы, она должна проводиться путем индивидуального титрования с использованием монокомпонентных препаратов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Выведение периндоприла снижено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому требуется частый мониторинг концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Периндоприл/Амлодипин может быть назначен пациентам с клиренсом креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин. Для пациентов с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы для каждого отдельного компонента препарата.

Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Амлодипин не удаляется путем диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не установлен. Следует соблюдать осторожность при применении периндоприл/амлодипин.

Дети

Периндоприл/Амлодипин не следует применять у детей и подростков, так как эффективность и переносимость периндоприла самостоятельно или в комбинации с амлодипином не установлены у детей и подростков.

Метод и путь введения

Принимается внутрь.

Одна таблетка в сутки в качестве однократной дозы, рекомендуется принимать утром, до приема пищи.

Информация о передозировке периндоприл/амлодипин отсутствует.

Опыт лечения преднамеренной передозировки амлодипина у человека ограничен.

Сильная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с последующей заменой и, вероятно, продолжительной системной гипотонией. Гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует наблюдения пациента в кардиологическом отделении интенсивной терапии. Вазоконстрикторы могут помочь восстановить тонус сосудов и артериальное давление, при условии, что их применение не противопоказано. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть эффективно внутривенное введение глюконата кальция.

Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Имеющиеся данные для амлодипина свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной системной гипотензии, что может привести к шоку с летальным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и нуждаться в искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку объема циркулирующей крови) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Для периндоприла ограниченные данные доступны для передозировки у людей.

Симптомы передозировки ингибиторов АКФ могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

Рекомендуется для лечения передозировки проводить внутривенную инфузию физиологического раствора. При развитии гипотензии пациент должен быть помещён в положение «лежа на спине с приподнятыми ногами». При возможности осуществляется введение ангиотензина II в виде инфузии и/или катехоламинов внутривенно. Периндоприл может быть удален из системного кровотока путём гемодиализа. При брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии, показана установка пейсмейкера. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, а также концентрации креатинина и электролитов в сыворотке.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Применение препарата следует осуществлять под наблюдением врача.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

* Частота, рассчитанная на основе клинических испытаний оригинального препарата, для нежелательных реакций, обнаруженных в спонтанных сообщениях.

Дополнительная информация, связанная с амлодипином

Известны исключительные случаи экстрапирамидного синдрома при приеме блокаторов кальциевых каналов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активного вещества: периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 4 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) для дозировки 4 мг/5 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 4 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), для дозировки 4 мг/10 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 8 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), для дозировки 8 мг/5 мг; периндоприла терт-бутиламин (или периндоприла эрбумин) 8 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), для дозировки 8 мг/10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки круглой формы, белого цвета.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Сведения о производителе
ARGIS ILAC SANAYI VE TICARET ANONIM SIRKETI
Batisitesi Mah. Gersan Sanayi Sitesi 2307. Cadde No: 80-82-86 Yenimahalle/ ANKARA - Анкара, Турция
Телефон +903122555474
Факс: +903122555442
e-mail: info@argisilac.com.tr
Держатель регистрационного удостоверения
Helba Ilac Ic ve Dis Sanayi Ticaret Anonim Sirketi
Camlik Mahallesi Pamuk Sok. A Blok Apt. No: 12 – 16/17 Umraniye/ ISTANBUL - Стамбул, Турция
Телефон: + 90 216 365 41 47
Факс: + 90 216 365 41 48
e-mail: info@helba.com.tr
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО "DeltaPV Consulting"
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Хаджимукана, 32, офис 5.
Телефон: +7 7273574128