Пиперациллин -тазобактам Алматы

1 флакон препарат содержит:

активных веществ: пиперациллина натрия и тазобактама натрия (стерильного) (8 : 1) – 4.5 г.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения.

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Код АТХ J01C R05

Фармакокинетика

Всасывание. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1 – 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.

Таблица 1

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина и тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

** Окончание 5 минутного введения

Таблица 2

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

** Окончание 30 минутного введения

Распределение.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке желудочно – кишечного тракта, желчного пузыря, легких, желчи, и костях.

Метаболизм.

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение.

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы выводится в неизменном виде, а остальная часть – в качестве отдельного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама при внутривенном введении составляет от 0,7 до 1,2 часов, вне зависимости от дозы и продолжительности вливания. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при уменьшении клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин, период полувыведения увеличивается в два раза для пиперациллина и в четыре раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Гемодиализ выводит от 30% до 50% пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% дозы тазобактама - в качестве метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ выводит приблизительно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама, соответственно, при этом до 18% дозы тазобактама выводятся в качестве метаболита тазобактама.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается приблизительно на 25% и 18%, соответственно, у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми.

Фармакодинамика

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.

Препарат активен в отношении:

Грамотрицательные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Грамположительные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus. agalactiae. Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-отрицательные), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Анаэробные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу, таких как Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), группы Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridia spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину и тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

- инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные)

- интраабдоминальные инфекции

- инфекция кожи и мягких тканей

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония

- септицемия

- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

- интраабдоминальные инфекции

- инфекции на фоне нейтропении

Препарат можно вводить посредством медленной внутривенной инъекции (в течение 3-5 минут) или инфузии (в течение 20-30 минут).

Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая доза препарата для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек, которую назначают каждые 8 часов, составляет 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама).

Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6, 8 и 12 часов.

Пациенты с нейтропенией (взрослые и дети старше 12 лет)

У пациентов с нейтропенией обычная внутривенная доза для взрослых и детей с нормальной функцией почек составляет 4.5 г препарата каждые 8 часов в качестве 30-минутного вливания, в сочетании с аминогликозидом. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2.25 до 4.5 г Пиперациллина и Тазобактама, вводимого каждые 6 или 8 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени тяжести почечной недостаточности следующим образом:

Для пациентов на гемодиализе одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама вводят после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30%-50% пиперациллина за 4 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты детского возраста (от 2 до 12 лет)

Детям с нормальной функции почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама до 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела, вводимых каждые 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама.

Детям с почечной недостаточностью препарат назначают следующим образом:

Для детей на гемодиализе одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/ 5 мг тазобактама на кг массы тела вводят после каждого сеанса диализа.

При нейтропении (дети от 2 до 12 лет)

У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции

У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.

Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

При внутрибольничной (нозокомиальной) пневмонии

Рекомендуемая доза препарата сосьавляет 4,5 г каждые 6 часов плюс аминогликозиды. Продолжительность лечения Пиперациллином и Тазобактамом от 7 до 14 дней.

Способ приготовления раствора

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 – 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Растворители, совместимые с препаратом

0,9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций, 5% раствор декстрозы, раствор лактата Рингера.

Для внутривенной инфузии, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 – 150 мл одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:

0,9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем – 50 мл), 5% раствор декстрозы, 6% солевой раствор декстрана, раствор лактата Рингера.

Аллергические и кожные реакции:

- крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз

- анафилактическая/анафилактоидная реакция (включая анафилактический шок)

Со стороны пищеварительной системы:

- диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия

- желтуха, стоматит, боль в животе

- псевдомембранозный колит, гепатит

Со стороны органов кроветворения:

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия

- кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения)

- гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитоз

- положительная прямая проба Кумбса, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени

Со стороны мочевыделительной системы:

- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

Со стороны нервной системы:

- головная боль, бессонница, судороги

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- гипотония, приливы

Лабораторные показатели:

- гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия

- гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ)

- гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови

Местные реакции:

- флебит, тромбофлебит

Прочие:

- грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия

- повышенная чувствительность (аллергические реакции) к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков

- тяжелые кровотечения в анамнезе

- муковисцидоз

- псевдомембранозный энтероколит

- инфекционный мононуклеоз

- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин)

- одновременный прием антикоагулянтов

- детский возраст до 2 лет

- беременность и период лактации

Курареподобные недеполяризующие средства

Пиперациллин при его одновременном использовании с векуронием может способствовать продлению нейромышечной блокады векурония. Из-за сходного механизма действия предполагается, что нейромышечная блокада, вызываемая недеполяризующими мышечными релаксантами, может быть продлена при воздействии пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо проводить более частый контроль свертывающей системы крови.

Метотрексат

Пиперациллин может снизить выведение метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови необходимо контролировать у пациентов во избежание токсического действия препарата.

Пробенецид

Как и с другими пенициллинами, одновременное введение пробенецида и пиперациллина и тазобактама вызывает увеличение периода полураспада и снижение почечного клиренса для пиперациллина и тазобактама. Тем не менее, пиковые концентрации обоих веществ в плазме не изменяются.

Аминогликозиды

Пиперациллин, как самостоятельно, так и вместе с тазобактамом, значительно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией и с незначительной или средней степенью почечной недостаточности. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 значительно не изменялась после введения тобрамицина. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось подавление активности тобрамицина и гентамицина из-за действия пиперациллина.

Ванкомицин

Никакие фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином и тазобактамом и ванкомицином не отмечались.

Перед началом лечения следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения.

Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У больных, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможность развития патологических действий со стороны центральной нервной системы.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических препаратов, гемодиализ или перитонеальный диализ.

Специфического антидота нет.

По 4.5 г порошка во флаконы из стекла, укупоренные бромобутиловыми резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с крышками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель
VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd., Индия