Пиперациллин -тазобактам Алматы

1 флакон препарат содержит:

активных веществ: пиперациллина натрия и тазобактама натрия (стерильного) (8 : 1) – 4.5 г.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения.

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Код АТХ J01C R05

Фармакокинетика

Всасывание. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1 – 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.

Таблица 1

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина и тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

** Окончание 5 минутного введения

Таблица 2

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

** Окончание 30 минутного введения

Распределение.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке желудочно – кишечного тракта, желчного пузыря, легких, желчи, и костях.

Метаболизм.

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение.

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы выводится в неизменном виде, а остальная часть – в качестве отдельного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама при внутривенном введении составляет от 0,7 до 1,2 часов, вне зависимости от дозы и продолжительности вливания. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при уменьшении клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин, период полувыведения увеличивается в два раза для пиперациллина и в четыре раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Гемодиализ выводит от 30% до 50% пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% дозы тазобактама - в качестве метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ выводит приблизительно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама, соответственно, при этом до 18% дозы тазобактама выводятся в качестве метаболита тазобактама.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается приблизительно на 25% и 18%, соответственно, у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми.

Фармакодинамика

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.

Препарат активен в отношении:

Грамотрицательные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Грамположительные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus. agalactiae. Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-отрицательные), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Анаэробные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу, таких как Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), группы Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridia spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину и тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

- инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные)

- интраабдоминальные инфекции

- инфекция кожи и мягких тканей

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония

- септицемия

- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

- интраабдоминальные инфекции

- инфекции на фоне нейтропении