Полприл: инструкция по применению

Капсулы 2,5 мг, 5 мг и 10 мг

Одна капсула содержит

активное вещество - рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный,

состав корпуса капсул: желатин, вода очищенная, железа (II, III) оксид черный (E 172), титана диоксид (E 171),

состав крышечки капсул: желатин, вода очищенная, индигокармин FD&C Blue (E 132), титана диоксид (E 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), железа (II, III) оксид черный (E 172) (для дозировки 10 мг).

Капсулы с дозировкой 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «2,5» и светло-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 5 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «5» и зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы с дозировкой 10 мг: твердая желатиновая капсула № 4 со светло-серым корпусом с надписью «10» и темно-зеленой крышечкой с надписью «R». Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин- конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл

Код АТХ C09AA05

Фармакокинетика

Всасывание

После введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме наступает в течение часа. Степень абсорбции составляет приблизительно 56% и не зависит от приема пищи. После приема внутрь дозы 2,5 мг и 5 мг рамиприла, биологическая доступность активного метаболита рамиприлата составляет около 45%.

Пиковые концентрации в плазме рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема препарата. Равновесные плазменные концентрации рамиприлата после однократного введения обычных доз рамиприла достигаются приблизительно к 4-му дню лечения.

Распределение

Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат приблизительно на 56%.

Биотрансформация

Рамиприл почти полностью биотрансформируется в рамиприлат и в эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение

Выведение метаболитов происходит в основном почками.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Вследствие мощного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации из комплекса с ферментом, рамиприлат демонстрирует длительную терминальную фазу полувыведения при очень низких концентрациях в плазме.

После введения нескольких ежедневных (1 раз в день) доз рамиприла эффективный период полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для дозы 5 мг и 10 мг, и более для доз 1,25-2,5 мг. Это различие связано с насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат.

После однократного приема 10 мг рамиприл не обнаруживается в грудном молоке. Тем не менее, нет данных о влиянии препарата на ребенка при многократном приеме.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижается, почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат замедлялся вследствие снижения активности печеночных эстераз. Концентрации рамиприла в плазме у этих пациентов повышены. Однако пиковые концентрации рамиприлата не отличаются от таковых, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Полприл после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизируется в печени до активного метаболита рамиприлата, являющегося эффективным ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) с пролонгированным действием. Подавление ангиотензин-конвертирующего фермента ведет к снижению образования ангиотензина ІІ, обладающего сосудосуживающим эффектом, в тканях и плазме крови, что в свою очередь приводит к снижению секреции альдостерона и, следовательно, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Отсутствие отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина приводит к усилению активности плазменного ренина, результатом чего является расширение кровеносных сосудов и снижение сосудистого сопротивления.

Полприл вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. У большинства пациентов начало антигипертензивного эффекта однократной дозы проявляется через 1-2 часа после приема внутрь. Максимальное действие наступает через 3-6 часов и продолжается в течение 24 часов. Максимум антигипертензивного эффекта обычно проявляется через 3-4 недели. Для поддержания антигипертензивного эффекта лечение Полприлом необходимо проводить длительно.

При применении рекомендованной суточной дозировки даже при длительном лечении резистентность не развивается. Резкая отмена Полприла не вызывает быстрого и выраженного повышения артериального давления (синдром «отмены»).

При приеме в течение не менее 6 месяцев у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца Полприл оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс).

- артериальная гипертензия

- хроническая сердечная недостаточность I-III ФК (NYHA), в том числе после острого инфаркта миокарда (от 2 до 9 дней)

- снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности у

больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как, ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий, наличие в анамнезе инсульта), а также с сахарным диабетом с наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска

Препарат принимают внутрь.

Рекомендуется принимать Полприл ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Капсулы Полприла следует запивать жидкостью. Не следует их измельчать или разжевывать.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом состояния пациента и под контролем артериального давления.

Полприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов.

Лечение Полприлом следует начинать постепенно с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в день.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может развиться значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 1,25 мг, а терапию препаратом следует начинать под контролем врача.

Для постепенного достижения целевого артериального давления дозу можно увеличить вдвое с интервалом в 2 или 4 недели до достижения максимальной разрешенной дозы Полприла 10 мг в день. Обычно доза принимается 1 раз в день.

Хроническая сердечная недостаточность I-III ФК (NYHA), в том числе после острого инфаркта миокарда (от 2 до 9 дней)

У пациентов, стабилизированных на диуретической терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Полприл следует подбирать путем увеличения дозы вдвое каждые одну или две недели вплоть до максимальной суточной дозы 10 мг. Рекомендуется введение препарата в два приема.

Через 48 часов после развития инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов стартовая доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг плохо переносится, перед повышением дозы до 2,5 мг и 5 мг два раза в день следует принимать дозу 1,25 мг два раза в день в течение двух дней. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.

Суточная доза в последующем повышается путем увеличения дозы вдвое с интервалами от одного до трех дней вплоть до целевой поддерживающей дозы 5 мг два раза в день.

При возможности поддерживающую дозу делят на 2 приема в день.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.

Достаточного опыта лечения пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) непосредственно после развития инфаркта миокарда нет. При принятии решения о назначении  Полприла этим пациентам рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг один раз в день с осторожностью при любом повышении дозы.

Пациенты, получающие терапию диуретиками

После начала лечения Полприлом может развиться гипотензия, вероятность которой выше у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или гипонатриемией.

По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Полприлом.

У пациентов с артериальной гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение Полприлом следует начинать в дозе 1,25 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы Полприла следует корректировать в соответствии с целевым уровнем артериального давления.

Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или смертности у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий, наличие в анамнезе инсульта), а также с сахарным диабетом с наличием, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого фактора риска

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует повышать постепенно.

Рекомендуется увеличить дозу до 5 мг один раз в сутки спустя 1-2 недели лечения, еще через 2-3 недели увеличить до 10 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Суточная доза у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина:

- при клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 10 мг;

- при клиренсе креатинина 30‑60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 5 мг;

- при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин начальная доза составляет 1,25 мг/сут, максимальная суточная доза 5 мг;

- у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе Полприл слабо диализируется, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лечение Полприлом следует начинать только под медицинским наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже, а последующую модификацию дозировки следует проводить постепенно вследствие большей вероятности развития нежелательных эффектов особенно у пожилых и ослабленных больных. Рекомендуется назначать низкую начальную дозу 1,25 мг.

Часто (≥1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение, усталость

- непродуктивный, раздражающий кашель, синусит, бронхит, одышка

- дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

- кожная сыпь, в частности макулопапулезная

- мышечные спазмы, миалгия

- повышение уровня калия в крови

- ортостатическая гипотензия, обморок

- боль в грудной клетке

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

- ишемия миокарда, включая стенокардию напряжения или инфаркт

миокарда, тахикардия, аритмия, периферические отеки

- эозинофилия

- головокружения вестибулярного происхождения, парестезия, агевзия,

дисгевзия

- нарушение зрения, нечеткость зрения

- бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы, отек слизистой носа

- панкреатит (случаи смертельного исхода описаны исключительно редко при приеме ингибиторов АПФ), повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней половине живота, гастрит, запор, сухость во рту

- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышение диуреза, прогрессирование протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови

- ангионевротический отек, зуд, гипергидроз

- артралгия

- анорексия, снижение аппетита

- приливы жара, гипертермия

- повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина

- преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо

- пониженное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, сонливость

Редко (≥ 1/10 000 дo <1/1000)

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения

- тремор, нарушение равновесия

- конъюктивит

- нарушение слуха, шум в ушах

- глоссит

- эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение пластинки от ногтевого ложа)

- стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит

- астения

- холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное поражение

- спутанность сознания

Очень редко (<1/10 000)

- фоточувствительность

Частота неизвестна

- нарушение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия

- церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, расстройство психомоторных навыков, ощущение жжения языка, расстройство обоняния

- афтозный стоматит

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

- снижение уровня натрия в сыворотке крови

- синдром Рейно

- анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител

- острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит

- гинекомастия

- нарушение внимания