Пренесса®: инструкция по применению

Таблетки, 2 мг, 4 мг, 8 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - периндоприла эрбумин 2 мг, 4 мг или 8 мг,

вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 2 мг).

Таблетки овальной формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг).

Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 8 мг).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Периндоприл

Код АТХ C09AA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы составляет 1 час.

 Периндоприл является пролекарством. Около 27% принятого периндоприла превращается в периндоприлат-активный метаболит. Кроме активного метаболита, идентифицировано еще 5 неактивных метаболитов препарата. Максимальная концентрация (Сmax) периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3 - 4 часов.

Одновременный прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, снижается биодоступность, поэтому периндоприл следует принимать внутрь, однократно в сутки, перед завтраком.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. С белками (в основном, с АКФ) связывается около 20% периндоприлата, но это зависит от концентрации.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой и конечный Т1/2 несвязанной фракции составляет около 17 часов, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.

Особая группа пациентов

У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата снижается.

При нарушении функции почек рекомендуют корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (уровень клиренса креатинина).

Периндоприлат выводится путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс исходного вещества уменьшается вдвое, однако количество образовавшегося периндоприлата не снижается, и, следовательно, коррекция дозы не требуется.

Фармакодинамика

Механизм действия

Пренесса® является ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ). Конвертирующий фермент, или киназа, является оксопептидазой, который способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Ингибирование АКФ приводит к снижению образования ангиотензина II в плазме, что сопровождается повышением активности ренина в плазме крови (вследствие ингибирования отрицательной обратной связи) и снижением секреции альдостерона. Поскольку АКФ инактивирует брадикинин, подавление АКФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы (при этом активируется система простагландинов). Возможно, именно этот механизм способствует действию ингибитора АКФ, снижающего артериальное давление и частично содействует появлению некоторых побочных эффектов (например, кашель).

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Пренесса® эффективна при любой стадии артериальной гипертензии: легкой, умеренной, тяжелой; наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления как в положении «лежа», так и в положении «стоя».

Пренесса® снижает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к системному снижению артериального давления. При этом периферический кровоток ускоряется, не оказывая влияния на сердечный ритм. Почечный кровоток увеличивается, но скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не изменяется.

После приема однократной дозы, максимальное антигипертензивное действие достигается через 4 - 6 часов и продолжается, как минимум, 24 часа; остаточный эффект составляет 87-100 % от максимального эффекта.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов с хорошей ответной реакцией на лечение, нормализация достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Было доказано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и снижает соотношение среда/просвет мелких артерий. Дополнительная терапия с тиазидными диуретиками усиливает эффект.

Комбинирование ингибитора АКФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии, вызванной лечением диуретиком.

Сердечная недостаточность

Пренесса® уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл продемонстрировал:

-  снижение давление наполнения в правом и левом желудочках

-  снижение общего периферического сопротивления сосудов  

-  повышение сердечного индекса и сердечного выброса

Применение периндоприла в начальной дозе 2 мг у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести не вызывало существенного снижения артериального давления после приема первой дозы.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

У пациентов с признаками ишемической болезни сердца без клинических признаков сердечной недостаточности (с перенесенным инфарктом миокарда и/или предшествующей коронарной реваскуляризацией), получавших лечение периндоприлом  в дозе 8 мг 1 раз в сутки дополнительно к стандартной  терапии (включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-блокаторы),  приводило к значительному абсолютному снижению первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, нефатальные инфаркты миокарда и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе в первичной конечной точке абсолютный риск снижался на 2,2%, (относительный риск - на 22,4%).

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

У пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >30 мл/мин/1,73 м2, получавших периндоприл в дозе 0,07 мг/кг в среднем (в зависимости от общего состояния пациента и показателей артериального давления в ответ на терапию, доза подбиралась индивидуально, при этом максимальная доза составляла 0,135 мг/кг/сут), показатели систолического и диастолического артериального давления оставались стабильными на протяжении всего периода исследования (3 мес) у ранее получавших другие гипотензивные средства, и снизились у пациентов, ранее не получавших гипотензивную терапию.

Более 75% детей при последнем определении имели систолическое и диастолическое артериальное давление меньше 95-го перцентиля.

Данные по безопасности, полученные в этом исследовании, соответствуют уже имеющейся информации относительно безопасности применения периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Исследования применения комбинации ингибитора АКФ с блокатором рецепторов ангиотензина II (среди пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или с сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения органов-мишеней,а также среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией), не показали значимого положительного влияния на функцию почек и/или сердечно-сосудистые осложнения и смертность; кроме того наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной дисфункции и/или артериальной гипотензии, по сравнению с монотерапией.

Поэтому, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или обоими заболеваниями, было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных исходов. И сердечно-сосудистая смертность, и инсульт по количеству чаще развивались в группе приёма алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушенная функция почек) чаще были отмечены в группе приёма алискирена, чем в группе плацебо.

Показания к применению

Артериальная гипертензия:

-  лечение артериальной гипертензии

Сердечная недостаточность:

-  лечение симптоматической сердечной недостаточности

Стабильная ишемическая болезнь сердца:

-  снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или реваскуляризацией

Дозировка

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от состояния пациента и уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия

Препарат Пренесса® можно применять в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг в сутки, утром.

У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности, с реноваскулярной гипертонией, с уменьшениями объёма межклеточной жидкости и/или соли, с сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг и начало лечения следует проводить под наблюдением врача.

Через 1 месяц лечения доза может быть увеличена до 8 мг в сутки.

В начале лечения перинодоприлом, особенно у пациентов, получающих диуретики, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому препарат следует назначать с осторожностью таким пациентам, так как у них могут наблюдаться уменьшения  объёма межклеточной жидкости и/или соли; по возможности следует отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала терапии периндоприлом.

Пациентам с гипертензией, которым нельзя отменять терапию диуретиками, лечение периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы периндоприла следует корректировать в зависимости от ответной реакции артериального давления пациента. При необходимости, терапия диуретиками может быть возобновлена.

Лечение пожилых пациентов следует начинать с дозы 2 мг, которая постепенно может быть увеличена до 4 мг, и при необходимости, по истечению месяца до 8 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).

Симптоматическая сердечная недостаточность

Периндоприл в комбинации с калий-несберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-блокатором, рекомендуется применять под тщательным медицинским наблюдением с рекомендуемой начальной дозой 2 мг, принимаемой по утрам. При хорошей переносимости, через 2 недели дозу можно увеличить до 4 мг один раз в сутки.

Коррекция дозы должна основываться на клинической реакции каждого пациента. При тяжелой форме сердечной недостаточности и у пациентов с повышенным риском (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к электролитным нарушениям, пациенты, получающих одновременное лечение диуретиками и/или вазодилатирующими препаратами), лечение следует начинать под тщательным контролем. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической гипотензии, (пациентам с дефицитом соли, с гипонатриемией или без, пациентам с гиповолемией или пациентам, получавшим энергичную терапию диуретиками), до начала лечения периндоприлом необходимо скорректировать эти условия, по возможности, до начала лечения периндоприлом. Как до, так и во время лечения периндоприлом, следует тщательно контролировать уровень артериального давления, функцию почек и уровень калия в плазме крови.

Стабильная ишемическая болезнь сердца:

Периндоприл следует назначать в дозе 4 мг один раз в сутки в течение двух недель, затем увеличить до 8 мг однократно в сутки, в зависимости от функции почек, и при условии, что доза 4 мг хорошо переносится пациентом.

Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать в дозе 2 мг один раз в сутки в течение первой недели, затем 4 мг однократно в сутки на следующей неделе перед увеличением дозы до 8 мг один раз в сутки, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже). Дозу следует увеличивать только при хорошей переносимости предыдущих более низких доз препарата.

Особая группа пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью должна быть основана на клиренсе креатинина, как указано в таблице ниже:

Таблица: Коррекция дозы при почечной недостаточности

*Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует назначать после процедуры диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакодинамика», но рекомендаций по дозированию нет. Поэтому использование препарата у детей не рекомендуется.

Способ применения

Для приёма внутрь.

Рекомендуется принимать периндоприл один раз в сутки по утрам, перед приёмом пищи.

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АКФ: наиболее распространёнными побочными реакциями, отмеченными в клинических испытаниях и наблюдаемых при приёме периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боли в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд, высыпания, мышечные судороги и астения.

Следующие побочные эффекты наблюдались в ходе клинических исследований и/или постмаркетингового использования периндоприла и классифицированы по следующей частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), не часто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000)

В каждой группе частот, побочные эффекты представлены в порядке убывания по серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Не часто*: эозинофилия.

Очень редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у  пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Не часто*: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая при прекращении лечения, гипонатриемия.

Психические расстройства:

Не часто:  нарушение сна или перепады настроения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, вертиго и парестезия

Не часто*: сонливость, обморок

Очень редко: спутанность сознания

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:

Часто: шум в ушах

Нарушения со стороны сердца:

Не часто*: ощущение сердцебиения, тахикардия

Очень редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 
Нарушения со стороны сосудов:

Часто: гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией

Не часто*: васкулит

Очень редко: инсульт, возможно на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: кашель, одышка

Не часто: бронхоспазм

Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, рвота, боли в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея и запор

Не часто: сухость во рту

Очень редко: панкреатит

Печеночно-желчные нарушения:

Очень редко: гепатит  (цитолитический или холестатический)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: сыпь, зуд

Не часто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, гипергидроз

Не часто*: реакции фоточувствительности, пемфигоид

Редко *: обострение псориаза

Очень редко: мультиформная эритема
Скелетно-мышечные нарушения, соединительных тканей и костные заболевания:

Часто: мышечные судороги

Не часто*: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Не часто: почечная недостаточность

Очень редко: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Иногда: импотенция

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата:

Часто: астения

Не часто*: боль в груди, недомогание, периферический отек, пирексия

Исследования:

Не часто*: повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови.

Редко: повышении уровня билирубина и ферментов печени в плазме крови

Травмы, отравления и осложнения процедур:

Не часто*: ослабление

* Частота возникновения побочных эффектов, рассчитанная по результатам клинических испытаний, и выявленных в результате спонтанного сообщения.

Клинические испытания

Серьезные побочные эффекты во время клинических исследований наблюдались у немногочисленного количества пациентов: 0,3% у пациентов, принимавших периндоприл и 0,2% у пациентов из группы плацебо. У пациентов, принимавших лечение периндоприлом, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, отек Квинке наблюдался у 3 пациентов, и внезапная остановка сердца у 1 пациента. Кашель, гипотензия или другие непереносимости на периндоприл прошли у большего количества пациентов (6,0%), чем в группе плацебо (2,1%).

Сообщения о побочных реакциях

Важное значение имеют сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просим

 сообщать о любых подозрительных побочных реакциях по контактам, указанным в конце инструкции.