Програф, капсулы, 0.5 мг ×50
Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
16 000 — 17 500 〒
Програф Алматы
Действующее вещество: Такролимус
Програф, капсулы, 1 мг ×50
Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
19 900 — 32 000 〒
Аналоги
Адваграф, капсулы, 0.5 мг ×50
пролонгированного действия, Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
15 300 — 15 500 〒
Адваграф, капсулы, 1 мг ×50
пролонгированного действия, Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
16 500 — 18 500 〒
Протопик, мазь, 0.03 % 30 г ×1
для наружного применения, Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
10 800 — 15 500 〒
Протопик, мазь, 0.1 % 30 г ×1
для наружного применения, Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
11 000 — 14 980 〒
Такропик, мазь, 0.03 % 15 г ×1
для наружного применения, Акрихин, Россия • По рецепту
3 470 — 5 400 〒
Инструкция
Програф, капсулы 0.5 мг ×50, Астеллас Ирланд Ирландия
Форма выпуска: КапсулыДозировка: 0.5 мгКол-во в упаковке: 50 шт.Производитель: Астеллас ИрландМНН: Такролимус
Фармакотерапевтическая
группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупресанты. Кальциневрина ингибиторы. Такролимус.
Код АТХ L04AD02
Показания к применению
- профилактика отторжения трансплантата у реципиентов аллотрансплантата почки, печени или сердца
- лечение отторжения аллотрансплантанта, резистентного к лечению другими иммуносупрессорными препаратами
Противопоказания
- гиперчувствительность к такролимусу или другим макролидам или к любому из вспомогательных веществ
Необходимые
меры предосторожности при применении
При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Это приводило к серьезным нежелательным явлениям, в том числе отторжению трансплантата, или к другим побочным эффектам, которые могут быть следствием недостаточной или повышенной экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать такролимус в одной лекарственной форме, соблюдая соответствующий ежедневный режим дозирования; изменение лекарственной формы или режима дозирования должно происходить только под тщательным контролем специалиста в области трансплантологии.
Во время начального посттрансплантационного периода следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериального давления, ЭКГ, неврологического статуса и состояния зрения, концентрации глюкозы в крови натощак, концентрации электролитов (особенно калия), функциональных проб печени и почек, гематологических показателей, показателей свертываемости крови, концентрации белков плазмы крови. При наличии клинически значимых изменений следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии.
Вспомогательные вещества
Поскольку препарат Програф® содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.
Чернила, используемые для надписи на капсулах Програф® 0,5 мг и 1 мг, содержат соевый лецитин. Пациентам с повышенной чувствительностью к арахису или сое следует взвесить пользу от применения препарата Програф® с возможным риском и тяжестью реакций гиперчувствительности. Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически не содержит натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными
средствами
Метаболические взаимодействия
Такролимус, находящийся в системном кровотоке, метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4. Кроме того, имеются данные о метаболизме в стенке кишечника при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения с ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повышать или понижать концентрации такролимуса в крови. Подобным образом, прекращение приема таких лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения может повлиять на скорость метаболизма такролимуса и, следовательно, на уровень такролимуса в крови.
Фармакокинетические исследования показали, что основной причиной повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 является увеличение биодоступности такролимуса при пероральном приеме вследствие ингибирования метаболизма вжелудочно-кишечном тракте. Влияние на печеночный клиренс является менее выраженным.
Поэтому настоятельно рекомендуется осуществлять строгий контроль специалистом по трансплантации концентрации такролимуса в крови, функции трансплантата и других нежелательных реакций, включая нейротоксичность, а также удлинения интервала QT (при проведении ЭКГ), функции почек и других побочных эффектов при одновременном применении веществ, которые могут оказывать влияние на метаболизм изофермента CYP3A4, и прерывать терапию или корректировать соответствующим образом дозу такролимуса для поддержания экспозиции такролимуса на одном уровне.
Подобным образом, за пациентами следует внимательно наблюдать при одновременном назначении такролимуса с несколькими веществами, которые влияют на CYP3A4, поскольку действие такролимуса может усиливаться или нейтрализоваться.
Влияющие на такролимус лекарственные средства приводятся в таблице ниже. Примеры взаимодействия лекарственных средств не являются исчерпывающими и всеохватывающими, поэтому следует изучать инструкцию каждого препарата, который предполагается применять одновременно с такролимусом, для получения информации о характере метаболизма, метаболических путях, путях взаимодействия, потенциальных рисках и конкретных мерах, которые необходимо предпринять в отношении одновременного применения.
Лекарственные средства, влияющие на такролимус
| Класс или название препарата/вещества | Влияние лекарственного взаимодействия | Рекомендации касательно совместного введения |
| Грейпфрут или грейпфрутовый сок. | Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT) | Следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока. |
| Циклоспорин. |
Может увеличивать минимальную
концентрацию такролимуса в цельной крови. Кроме того, могут возникать
синергетические/ аддитивные нефротоксические эффекты. |
Следует избегать одновременного назначения циклоспорина и такролимуса. |
|
Препараты с известным нефротоксическим
или нейротоксическим действием:
аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметоксазол + триметоприм, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ганцикловир, ацикловир, амфотерицин В, ибупрофен, цидофовир, фоскарнет. |
Могут усиливать нефротоксические или нейротоксические эффекты такролимуса. | Следует избегать одновременного применения такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами. Если невозможно избежать одновременного применения, наблюдайте за функцией почек и другими побочными эффектами и при необходимости корректируйте дозу такролимуса. |
|
Сильные ингибиторы CYP3A4:
противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (например, телитромицин, тролеандомицин, кларитромицин, джозамицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир), ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, боцепревир и комбинация омбитасвира и паритапревира с ритонавиром при использовании с дасабувиром и без него), нефазодон, усилитель фармакокинетических свойств кобицистат и ингибиторы киназы иделалисиб, церитиниб. Также наблюдались интенсивные взаимодействия с макролидным антибиотиком эритромицином. |
Могут повышать минимальную концентрацию
такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных
реакций (таких как нефротоксичность, нейротоксичность, удлинение интервала
QT), что требует тщательного наблюдения [см. пункт «Особые указания
и меры предосторожности при применении»].
Быстрое и резкое повышение уровня такролимуса может происходить уже на 1-3-й день после одновременного применения, несмотря на немедленное снижение дозы такролимуса. Общая экспозиция такролимуса может увеличиваться более чем в 5 раз. При одновременном применении с комбинациями ритонавира экспозиция такролимуса может увеличиваться более чем в 50 раз. Почти у всех пациентов может потребоваться снижение дозы такролимуса и временное прекращение приема такролимуса. Влияние на концентрацию такролимуса в крови может сохраняться в течение нескольких дней после одновременного применения. |
Рекомендуется избегать одновременного
использования. Если одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4
неизбежно, необходимо рассмотреть возможность отмены дозы такролимуса в день
начала применения сильного ингибитора CYP3A4.
Применение такролимуса возобновляют на следующий день и в сниженной дозе, руководствуясь концентрацией такролимуса в крови. Изменения дозы такролимуса и/или частоты приема лекарственного препарата следует подбирать индивидуально и при необходимости корректировать на основе минимальной концентрации такролимуса, которую следует оценивать в начале лечения, часто контролировать в течение всего времени (начиная с первых нескольких дней) и повторно оценивать при завершении введения ингибитора CYP3A4 и впоследствии. По завершении соответствующую дозу и частоту приема такролимуса следует определять в зависимости от концентрации такролимуса в крови. Необходимо внимательно отслеживать функцию почек, результаты ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также другие побочные эффекты. |
|
Умеренные или слабые
ингибиторы CYP3A4:
противогрибковые препараты (например, флуконазол, изавуконазол, клотримазол, миконазол), макролидные антибиотики (например, азитромицин), блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил), амиодарон, даназол, этинилэстрадиол, лансопразол, омепразол, противовирусные препараты для лечения ВГС элбасвир/ гразопревир и глекапревир/ пибрентасвир, противовирусный препарат для лечения ЦМВ летермовир и ингибиторы тирозинкиназы нилотиниб, кризотиниб, иматиниб и (китайские) лекарственные средства растительного происхождения, содержащие экстракты лимонника сфенантера (Schisandra sphenanthera). |
Могут повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT). Может происходить быстрое увеличение уровня такролимуса. | Следует часто контролировать минимальную концентрацию такролимуса в крови, начиная с нескольких первых дней одновременного применения. Следует снизить дозу такролимуса при необходимости. Необходимо внимательно отслеживать функцию почек, результаты ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также другие побочные эффекты. |
| В экспериментах in vitro было отмечено, что нижеперечисленные вещества являются потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен. | Могут повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT). |
Следует осуществлять
мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и снизить
дозу такролимуса при необходимости.
Необходимо внимательно отслеживать функцию почек, результаты ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также другие побочные эффекты. |
|
Сильные индукторы CYP3A4:
рифампицин, фенитоин, карбамазепин, апалутамид, энзалутамид, митотан или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). |
Могут снижать минимальную
концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск отторжения.
Максимальное влияние на концентрацию такролимуса в крови может достигаться через 1-2 недели после одновременного применения. Этот эффект способен сохраняться в течение 1-2 недель после завершения лечения. |
Рекомендуется
избегать одновременного использования.
Если это неизбежно, пациентам может потребоваться увеличение дозы такролимуса. Изменения дозы такролимуса следует подбирать индивидуально и при необходимости корректировать на основе минимальной концентрации такролимуса, которую следует оценивать в начале лечения, часто контролировать в течение всего времени (начиная с первых нескольких дней) и повторно оценивать при завершении введения индуктора CYP3A4 и впоследствии. По завершении получения индуктора CYP3A4 может потребоваться постепенная коррекция дозы такролимуса. Необходимо внимательно следить за функцией трансплантата. |
|
Умеренные индукторы CYP3A4:
метамизол, фенобарбитал, изониазид, рифабутин, эфавиренз, этравирин, невирапин. слабые индукторы CYP3A4: флуклоксациллин |
Могут снижать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск отторжения. |
Следует осуществлять
мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и увеличить
дозу такролимуса при необходимости.
Необходимо внимательно следить за функцией трансплантата. |
| Каннабидиол (ингибитор P-гликопротеина) | Имеются сообщения о повышении уровня такролимуса в крови при одновременном применении такролимуса с каннабидиолом. Это может быть связано с ингибированием кишечного Р-гликопротеина, что приводит к повышению биодоступности такролимуса. | Следует с осторожностью назначать одновременно такролимус и каннабидиол, внимательно следя за побочными эффектами. Необходимо контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови и при необходимости корректировать дозу такролимуса. |
| Препараты с известным высоким сродством к белкам плазмы, например: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пероральные антикоагулянты, пероральные противодиабетические препараты. | Такролимус активно связывается с белками плазмы. Следует учитывать возможные взаимодействия с другими действующими веществами с известным высоким сродством к белкам плазмы. | Следует осуществлять мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и скорректировать дозу такролимуса при необходимости. |
| Прокинетические агенты: метоклопрамид, циметидин и гидроксид магния-алюминия. | Могут повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT). |
Следует осуществлять
мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и снизить
дозу такролимуса при необходимости.
Необходимо внимательно отслеживать функцию почек, результаты ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также другие побочные эффекты. |
| Кортикостероиды в поддерживающих дозах. | Могут снижать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск отторжения. | Следует осуществлять мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и увеличить дозу такролимуса при необходимости. Необходимо внимательно следить за функцией трансплантата. |
| Преднизолон или метилпреднизолон в высоких дозах. | Могут влиять на уровень такролимуса в крови (увеличение или снижение) при введении с целью лечения острого отторжения. | Следует осуществлять мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и скорректировать дозу такролимуса при необходимости. |
| Терапия противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). | Может оказывать влияние на фармакокинетику такролимуса путем изменения функции печени во время терапии ПППД, связанного с клиренсом вируса гепатита. Может происходить снижение уровня такролимуса в крови. Однако способность некоторых ПППД ингибировать CYP3A4 может нейтрализовать этот эффект или приводить к повышению уровня такролимуса в крови. | Следует осуществлять мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и скорректировать дозу такролимуса при необходимости для постоянного обеспечения эффективности и безопасности. |
Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или усугублять уже имеющуюся гиперкалиемию, нужно избегать потребления большого количества калия и калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен, спиронолактон).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении такролимуса с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.
Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств
Такролимус является известным ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP3A4, может влиять на метаболизм таких лекарственных препаратов.
Период полувыведения циклоспорина увеличивается при одновременном применении с такролимусом. Также могут возникать синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременное применение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, также следует соблюдать осторожность при применении такролимуса у пациентов, которые ранее получали циклоспорин.
Было продемонстрировано, что такролимус увеличивает концентрацию фенитоина в крови.
Поскольку такролимус может снижать клиренс контрацептивов на основе стероидов, что приводит к увеличению экспозиции гормона, следует соблюдать особую осторожность при выборе средств контрацепции.
Доступные данные о взаимодействии такролимуса и статинов ограничены. Доступные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов практически не изменяется при одновременном применении с такролимусом.
Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снижать клиренс и увеличивать период полувыведения фентобарбитала и антипирина.
Микофеноловая кислота
Следует соблюдать осторожность при переводе комбинированной терапии с циклоспорина, который препятствует энтерогепатической рециркуляции микофеноловой кислоты, на такролимус, который не обладает этим эффектом, так как это может привести к изменению экспозиции микофеноловой кислоты. Препараты, которые нарушают энтерогепатический цикл микофеноловой кислоты, могут снижать уровень и эффективность микофеноловой кислоты в плазме крови. При переходе с циклоспорина на такролимус или наоборот может являться целесообразным терапевтический лекарственный мониторинг микофеноловой кислоты.
Иммунодепрессанты могут влиять на ответ на вакцинацию, и вакцинация может являться менее эффективной при лечении такролимусом. Следует избегать использования живых ослабленных вакцин.
Где купить Алматы
Програф, капсулы 0.5 мг ×50, Астеллас Ирланд Ирландия
Искать в других городах
Цена на препарат Програф в Алматы начинается от 16 000 тг.
| Програф Капсулы 0.5 мг ×50 | от 16 000 тг. |
| Програф Капсулы 1 мг ×50 | от 19 900 тг. |