Ранекса Шымкент

Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Кардиоло-гические препараты другие. Ранолазин.

Код АТХ C01EB18

Препарат Ранекса показан к применению у взрослых в качестве комплексной терапии для симптоматического лечения пациентов со стабильной стенокардией в случае недостаточной эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов «первого ряда» (таких, как бета-адреноблокаторы и/или антагонисты кальция).

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- печеночная недостаточность средней или тяжелой степени

- одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

- одновременное назначение антиаритмических средств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия (при наличии следующих состояний):

- одновременное назначение умеренных ингибиторов CYP3A4 (см. Рекомендации по применению и Лекарственные взаимодействия)

- одновременное назначение с ингибиторами P-гликопротеина (см. Рекомендации по применению и Лекарственные взаимодействия)

- печеночная недостаточность легкой степени (см. Рекомендации по применению)

- почечная недостаточность от легкой до средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) (см. Рекомендации по применению, Описание нежелательных реакций)

- пожилой возраст (см. Рекомендации по применению, Описание нежелательных реакций)

- низкий вес (£60 кг) (см. Рекомендации по применению, Описание нежелатель-ных реакций)

- застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) (см. Рекомендации по применению).

У пациентов, у которых сочетаются несколько из перечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятно возникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препарата Ранекса^® у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов должен проводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна быть снижена доза или отменено лечение.

Риск усиления фармакологического действия, ведущий к увеличению частоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является более высоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженным метаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной активностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеприведенные меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболической активности CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с интенсивным метаболизмом CYP2D6 необходимость в таких мерах предосторожности меньше. У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или известным интенсивным статусом метаболизма CYP2D6, препарат Ранекса^® может использоваться с осторожностью даже при сочетании нескольких перечисленных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT: зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственной предрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе; пациентов, с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.

Влияние других лекарственных средств на ранолазин

Ингибиторы CYP3A4 или P-gp

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 – 3,9 раз во время лечения ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы - повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Для пациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®. Может оказаться необходимым понижение дозы Ранекса^®.

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P‑gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®. Может оказаться необходимым понижение дозы Ранекса^®.

Индукторы CYP3A4

Рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса^® во время приема индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Ингибиторы CYP2D6

Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6 пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственные средства

Ранолазин является ингибитором P-gp от умеренной до сильной выраженности действия и слабым ингибитором CYP3A4 и, соответственно, может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. В связи с этим может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

При назначении препарата Ранекса® может потребоваться коррекция доз некоторых особо зависимых субстратов CYP3A4 (например, симвастатина или ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку Ранекса^® может приводить к повышению концентраций указанных препаратов в плазме.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса® по 750 мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтому, при совместном назначении с препаратом Ранекса® может иметь место усиление действия метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.

Потенциал ингибирования CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме, в среднем, в 1,5 раза при совместном назначении дигоксина и препарата Ранекса®. Поэтому необходим мониторинг уровня дигоксина в начале и по окончании терапии препаратом Ранекса^®.

Симвастатин

Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса^® по 1000 мг дважды в день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами симвастатина и развитием рабдомиолиза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщались случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших препарат Ранекса^® и симвастатин. У пациентов, получающих терапию препаратом Ранекса^® в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Аторвастатин

Прием препарата Ранекса^® по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и площадь под кривой (AUC) аторвастатина в дозе 80 мг один раз в сутки в 1,4- и в 1,3 раза, соответственно, и изменяет C_max и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%. При приеме препарата Ранекса^® может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения.

При приеме препарата Ранекса^® может потребоваться ограничение дозы других статинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (напр., ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус

Назначение ранолазина пациентам, получавшим такролимус (субстрат CYP3A4) приводило к повышению концентраций последнего в плазме. При назначении препарата Ранекса® пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрации такролимуса в плазме и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Данная мера также рекомендована при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT2)

При совместном назначении препарата Ранекса^® в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз. Экспозиция ОСТ 2 субстратов, включенных, но не лимитированных к пиндололу и варениклину может быть изменена в похожей степени. Существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Лекарственные взаимодействия

Совместное назначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижению эффективности. Препарат Ранекса^® не следует использовать у пациентов, получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).

Почечная недостаточность

Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярные интервалы во время лечения ранолазином

Лактоза

Ранекса^® 1000 мг содержит лактозу. Пациентам, страдающим редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы в организме или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, этот препарат принимать не следует.

Беременность

Необходимые данные о применении ранолазина у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса^® не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком. Препарат Ранекса^® не следует принимать женщинам во время грудного вскармливания.

Фертильность

Эффекты ранолазина на фертильность у человека не известны.

Этот препарат может вызвать головокружение и нечеткость зрения, диплопию, спутанность сознания, нарушения координации и галлюцинации, что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса^® составляет 500 мг дважды в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть повышена до 1000 мг дважды в сутки. Рекомендованная максимальная доза составляет 1000 мг дважды в сутки .

Если у пациента имеют место побочные действия, связанные с лечением (например, головокружение, тошнота или рвота), то может быть оправдано снижение дозы (титрование) препарата Ранекса^®. Если симптомы не исчезают после снижения дозы, лечение должно быть прекращено.

Способ применения

Таблетки Ранекса^® следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая. Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Совместное назначение с ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (P-gp)

У пациентов, получающих терапию ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, дилтиазем, флюконазол, эритромицин) и ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®.

Одновременное назначение препарата Ранекса^® и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказано.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®. Препарат Ранекса^® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса^®. Препарат Ранекса^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста

Подбор дозы для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных действий .

Низкий вес

Повышенная частота возникновения побочных действий характерна для пациентов с низким весом (£60 кг). Подбор дозы препарата Ранекса^® у пациентов, относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)

Подбор дозы у пациентов с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV) должен проводиться с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Ранекса^® у детей младше 18 лет не установлены. Информации о применении препарата у детей нет.

Симптомы: при приеме препарата в высокой дозе внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. Влияние передозировки при внутривенном введении, дополнительно были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки.

Лечение: в случае передозировки пациент должен тщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Поскольку около 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Из опыта пострегистрационного применения известно о случаях преднамеренной передозировки препарата Ранекса^® в качестве отдельного лекарственного средства или в комбинации с другими препаратами, приведшей к летальному исходу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов по приему данного лекарственного препарата необходимо обратиться к лечащему врачу.

Побочные действия у пациентов, получающих препарат Ранекса^®, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения.

Ниже перечислены побочные действия с, как минимум, возможной степенью связи с терапией в соответствии с системно-органной классификацией и абсолютными значениями частоты.

Частота определяется как: очень часто (³1/10), часто (от ³1/100 до <1/10), нечасто (от ³1/1000 до <1/100), редко (от ³1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Часто

- головокружение, головная боль

- запоры, тошнота, рвота

- астения

Нечасто

- анорексия, снижение аппетита, дегидратация

- тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации

- заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезии

- нечеткость зрения, нарушения зрения, диплопия

- головокружение, шум в ушах

- приливы, артериальная гипотензия

- одышка, кашель, носовые кровотечения

- боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка

- зуд, гипергидроз

- боль в конечностях, мышечные судороги, отек суставов

- дизурия, гематурия, хроматурия

- повышенная утомляемость, периферические отеки

- повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, увеличение количества тромбоцитов или лейкоцитов в крови, снижение веса.

Редко

- гипонатриемия

- дезориентация

- амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия

- снижение слуха

- похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия

- чувство сжимания в горле

- панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия

- ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь

- мышечная слабость

- острая почечная недостаточность, задержка мочи

- эректильная дисфункция

- повышение уровня печеночных ферментов

Неизвестно:

- миклония

Сообщалось также о:

- мышечная слабость.

Профиль побочных действий в целом сходен с профилем, полученным в исследовании. Сообщалось о возникновении острой почечной недостаточ-ности, при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. В отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочими лекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии, т. е. пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью классов I и II или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, показали, что эти состояния не были связаны с клинически значимым повышением частоты возникновения побочных действий при лечении препаратом Ранекса^®.

Повышение частоты возникновения побочных действий через 70 недель наблюдалось у пациентов, принимавших ранолазин с неполной реваскуляризацией после трансдермального вмешательства на коронарных сосудах (PCI). Высокая частота сообщений о застойной сердечной недостаточности наблюдалась (2,2% по сравнению с 1,0% в группе, принимавшей плацебо).

Транзиторные ишемические атаки у пациентов, принимавших ранолазин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (1,0% по сравнению с 0,2%, соответственно); однако, частота возникновения инсульта не различалась между этими терапевтическими группами (1,7% в группе, принимавшей ранолазин, по сравнению с 1,5% в группе, принимавшей плацебо).

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкий вес: В целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее часто отмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата Ранекса^® чаще у пожилых (³ 75 лет), чем у более молодых пациентов (< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%).

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ³30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина >80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся: запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных действий, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными с аналогичными эффектами у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих распространенных явлений были выше для пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).

Изменение лабораторных показателей

У здоровых людей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса^®, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке. С этим явлением не была связана почечная токсичность.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действия) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка Ранекса 500 мг содержит:

активное вещество – ранолазин 500 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер кислоты метакриловой и этилакрилата (1:1), гипромеллоза (2910), магния стеарат (не бычий), натрия гидроксид, вода очищенная¹

состав пленочной оболочки:

Opadry II оранжевый 85F93265 (полиэтиленгликоль 3350, спирт поливини-ловый (частично гидролизованный), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), воск карнаубский², вода очищенная¹)

Одна таблетка Ранекса 1000 мг содержит:

активное вещество – ранолазин 1000 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер кислоты метакриловой и этилакрилата (1:1), гипромеллоза (2910), магния стеарат (не бычий), натрия гидроксид, вода очищенная.

состав пленочной оболочки: Opadry II желтый 33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), воск карнаубский, вода очищенная¹)

Таблетки светло-оранжевые овальной формы, с одной стороны тиснение «500», другая сторона гладкая, покрытые пленочной оболочкой (для дозировки 500 мг).

Таблетки бледно-желтые овальной формы, с одной стороны тиснение «1000», другая сторона гладкая, покрытые пленочной оболочкой (для дозировки 1000 мг).

По 20 таблеток с дозировкой 500 мг и по 15 таблеток с дозировкой 1000 мг в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной /поливинилденхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковок (для дозировки 500мг) и по 4 контурных упаковки (для дозировки 1000 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению и карточкой предупреждения пациента на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Менарини – Фон Хейден ГмбХ
Лейпцигер штрассе 7-13
01097 Дрезден, Германия
Тел.:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
Адрес электронной почты: kazakhstan@berlin-chemie.com
Держатель регистрационного удостоверения
Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург
Тел.:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
Адрес электронной почты: kazakhstan@berlin-chemie.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопастностью лекарственного средства
Филиал АО «Берлин-Хеми АГ» в Республике Казахстан
050051, Алматы, ул. Луганского, д. 54, коттедж №2
Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185
Эл. почта: Kazakhstan@berlin-chemie.com