Регулон®: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг / 0,15 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: этинилэстрадиол  0,03 мг, дезогестрел 0,150 мг,

вспомогательные вещества: all-rac-α-токоферол, магния стеарат,  кремния диоксид коллоидный безводный,  кислота стеариновая,  повидон К-30, крахмал картофельный, лактозы моногидрат,

состав пленочной оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «Р8» на одной стороне и «RG» – на другой стороне.

Половые гормоны  и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Дезогестрел и эстрогены

Код АТХ  G03AA09

Фармакокинетика

Дезогестрел

После приема внутрь дезогестрел быстро и практически полностью всасывается и метаболизируется до этоногестрела. Максимальная  концентрация в плазме крови достигается через 1.5 ч  после приема таблетки.  Биодоступность дезогестрела составляет 62-81%.

Этоногестрел связывается с сывороточным  альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В плазме крови определяется только 2-4 % свободного дезогестрела. Индуцированное  этинилэстрадиолом повышение содержания  ГСПГ влияет на распределение белков плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижает количество альбуминсвязанной фракции. Объем распределения составляет 5 л/кг.

Этоногестрел полностью метаболизируется посредством известных путей метаболизма стероидных гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг массы тела, не выявлено  взаимодействия  с одновременно  введенным  этинилэстрадиолом.

Снижение уровня этоногестрела в сыворотке двухфазное. Терминальная фаза выведения описывается периодом полувыведения, который составляет около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и калом, в соотношении 6:4.

На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень  ГСПГ в сыворотке крови, который возрастает в три раза под влиянием  этинилэстрадиола. При ежедневном приеме, стабильная  концентрация устанавливается  во второй половине цикла. В это время  уровень  этоногестрела в сыворотке крови повышается в 2-3 раза.

Этинилэстрадиол

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Так как этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации и пресистемному метаболизму, его абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.

Этинилэстрадиол  полностью связывается  с сывороточными альбуминами (примерно 98,5%) и вызывает повышение  концентрации  в сыворотке крови ГСПГ. Объем распределения составляет 5 л/кг.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол  сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов и в виде глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболического клиренса составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови двухфазное, распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения, составляющим около 24 часов. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится, метаболиты его выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день.

Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня приема препарата,  при этом уровень этинилэстрадиола на 30-40% выше, чем после однократной дозы препарата.

Фармакодинамика

Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения секреции слизи цервикального канала. Помимо защиты от беременности, комбинированные пероральные контрацептивы имеют другие положительные свойства, которые, наряду с отрицательными свойствами (см. «Особые указания», «Побочные действия»), могут быть полезны при выборе метода контроля рождаемости. При приеме препарата менструальный цикл становится более регулярным, а менструация менее болезненна и объем кровопотери меньше.

Последнее позволяет снизить частоту развития железодефицитной анемии. Помимо этого, при приеме более высокодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (50 мкг этинилэстрадиола) отмечалось снижение риска развития фиброзно-кистозных опухолей молочных желез, кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, эктопической беременности, а также рака эндометрия и яичников. Применимость этого наблюдения к низкодозированным комбинированным пероральным контрацептивам требует подтверждения.

- пероральная контрацепция

Перед назначением препарата Регулон® следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ), а также сравнить риск венозных тромбоэмболических осложнений при приеме препарата Регулон® с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Прием таблеток начинают с первого дня менструального цикла по 1 таблетке в день в течение 21 дня (по возможности в одно и то же время). После приема последней таблетки делают 7-дневный перерыв, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение  вследствие отмены препарата.  На 8 день после 7-дневного перерыва (через 4 недели после приема первой таблетки, в тот же день недели), возобновляют прием следующей упаковки, содержащей  21 таблетку,  даже если кровотечение не прекратилось. Эта схема приема препарата должна сохраняться до тех пор, пока требуется контрацептивная защита. При соблюдении правил приема,  контрацептивное действие  сохраняется  и на время  7-дневного  перерыва.

Начало приема препарата Регулон®

Если ранее гормональные контрацептивы не использовались (в последний месяц).

Прием  первой таблетки следует начинать  с первого дня менструального цикла. В этом случае  не требуется использование дополнительных методов контрацепции.

 Прием таблеток можно также  начинать  и  с 2 - 5 дня менструации,  но в этом случае в первом  цикле необходимо использовать дополнительные методы контрацепции  в течение первых 7 дней приема таблеток.

Если  прошло более  5 дней  после начала менструации, следует отложить начало приема до следующей менструации.

При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного перорального контрацептива (КОК), влагалищного кольца или трансдермального пластыря)

Для женщины предпочтительно начать прием препарата Регулон® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального контрацептива (КОК, последняя таблетка, содержащая активное вещество); в таких случаях прием препарата не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток предыдущего КОК. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Регулон® желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Регулон® должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены. При надлежащем применении предыдущего метода контрацепции, а также при подтверждении отсутствия беременности, изменение метода контрацепции может быть проведено в любой день цикла.

Не следует превышать длительность рекомендованного перерыва в приеме ранее использовавшегося для контрацепции препарата.

При переходе с других препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили» [таблетки, содержащие только прогестерон], инъекции, импланты) или с высвобождающей прогестаген внутриматочной системы.

Женщина, принимающая «мини-пили» (препараты, содержащие только прогестерон), может начать прием препарата Регулон® в любой день (использующая имплантат или внутриматочную систему – в день их удаления, применяющая инъекционные формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция), тем не менее, во всех этих случаях в первые 7 дней приема таблеток рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.

После прерывания беременности в первом триместре

После самопроизвольного прерывания беременности  или аборта  прием таблеток можно начать с первого дня, и в  этом случае нет необходимости  использовать  дополнительный метод  контрацепции.

На 21-28 день  после родов или  прерывания беременности во втором триместре. В этом случае  нет необходимости в применении  других методов контрацепции.

Если прием препарата был начат позднее, необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в течение первых 7 дней.

Если после родов имел место половой контакт, начало приема препарата следует отложить до первой менструации.

Примечания: кормящим женщинам следует избегать приема комбинированных пероральных контрацептивов, поскольку их применение может вызвать снижение выработки грудного молока (см. раздел «Беременность и период лактации»).

Прием пропущенных таблеток

В случае, если с момента пропуска таблетки прошло менее 12 часов, контрацептивный эффект препарата не снижается. Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, оставшиеся таблетки следует принимать по обычной схеме.

В случае, если с момента пропуска таблетки прошло более 12 часов, контрацептивный эффект препарата может быть снижен. В случае пропуска приема таблеток следует руководствоваться следующими основными принципами:

1. Прием препарата не должен прерываться на более чем 7 дней.

2. Для достижения достаточного уровня подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема препарата.

С учетом этого, в повседневной практике следует поступать следующим образом:

Неделя 1

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. После этого необходимо продолжить прием таблеток в обычное время суток. В течение первых 7 дней следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если в течение предшествующих 7 дней имел место половой акт, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток было пропущено, и чем ближе пропуски были к перерыву в приеме таблеток, тем выше риск беременности.

Неделя 2

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. После этого необходимо продолжить прием таблеток в обычное время суток. При условии, что таблетки были приняты в правильном порядке в течение 7 дней, предшествующих пропуску таблетки, необходимости в дополнительных методах контрацепции нет. Однако, в противном случае, или если был пропущен прием 1 и более таблетки, рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней.

Неделя 3

Риск снижения контрацептивного эффекта, в связи с предстоящим перерывом в приеме препарата, неизбежен. Тем не менее, этот риск может быть снижен путем коррекции режима приема препарата. Таким образом, при условии, что таблетки были приняты в правильном порядке в течение 7 дней, предшествующих пропуску таблетки, необходимости в дополнительных методах контрацепции нет. В противном случае следует придерживаться первой из двух описанных далее стратегий, а также использовать альтернативный метод контрацепции в течение последующих 7 дней.

1 Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. После этого необходимо продолжить прием таблеток в обычное время суток. Необходимо начать прием таблеток из новой упаковки сразу после приема последней таблетки из принимаемой в настоящее время упаковки, то есть перерыва в приеме между упаковками быть не должно. Маловероятно, что по окончанию приема таблеток второй упаковки у женщины будет менструальное кровотечение, однако, при приеме таблеток могут наблюдаться «мажущие» или «прорывные» кровотечения.

2. Кроме того, женщине может быть рекомендовано прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае следует сделать перерыв в приеме таблеток до 7 дней, включая те дни, когда прием таблеток был пропущен, после чего начинают прием таблеток следующей упаковки.

При пропусках в приеме таблеток, в случае отсутствия менструального кровотечения в перерыве между приемами упаковок, следует исключить вероятность наступления беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах.

В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств, всасывание может быть неполным, и в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции.

В случае рвоты, проявившейся в течение 3-4 часов после приема таблетки, следует руководствоваться рекомендациями при пропуске приема таблетки. Если женщина не хочет менять привычный режим приема препарата, ей следует принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Как сдвинуть или отсрочить менструальный цикл.

Отсрочка менструального цикла не является показанием для применения данного препарата. Тем не менее, если в исключительных случаях требуется отсрочка менструального цикла, женщина должна продолжить прием новой упаковки препарата Регулон® без предусмотренного перерыва в приеме. Отсрочка может продолжаться столько, сколько желает женщина, пока не кончатся таблетки из второй упаковки. На фоне отсрочки менструации у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения или «прорывные» кровотечения. В дальнейшем, после планового 7-дневного перерыва, регулярный прием препарата Регулон® может быть продолжен.

Для переноса менструации на отличный от привычной схемы приема день недели, женщине рекомендуется сократить длительность перерыва на желаемое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем выше риск того, что кровотечение «отмены» не разовьется, а на фоне приема последующей упаковки будут отмечаться «мажущие» выделения и «прорывные» кровотечения (в период отложенной менструации).

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата у подростков младше 18 лет не установлена.

Описание отдельных нежелательных реакций

Увеличение риска развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии, было отмечено у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Более подробная информация представлена в разделе «Особые указания».

Кроме того, при приеме комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались другие нежелательные явления, такие как артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, молочной железы), хлоазма, что подробно описано в разделе «Особые указания».

Как при приеме любых комбинированных гормональных контрацептивов может наблюдаться изменение характера менструального кровотечения, в особенности в первый месяц приема. Могут наблюдаться изменения частоты кровотечений (полное исчезновение, снижение или увеличение частоты), интенсивности (снижение или увеличение) или продолжительности.

Часто (>1/100 дo <1/10)

- головная боль

-  депрессия, изменение настроения

- тошнота, боль в животе

- болезненность молочных желез,

- увеличение массы тела

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)

- задержка жидкости

- снижение либидо

- мигрень

- рвота, диарея

- сыпь, крапивница

- увеличение молочных желез

Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)

- венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ),

-артериальные тромбоэмболические осложнения (АТЭ)

- гиперчувствительность

- повышение либидо

- непереносимость контактных линз

- узловатая эритема, многоформная эритема

- выделения из влагалища, выделения из молочных желез

- снижение массы тела

-«прорывное» кровотечение и/или несостоятельность контрацептивного эффекта (могут являться результатами взаимодействия других лекарственных средств (индуцирующих микросомальные ферменты) с пероральными контрацептивами).