Релпакс Шымкент

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг

Одна таблетка содержит:

активного вещества - элетриптана  гидробромида 48.485 мг (эквивалентно элетриптану 40.000 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

пленочная оболочка:

оранжевое покрытие (опадрай оранжевый (OY-LS-23016) (гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е 171), закатный желтый алюминиевый лак (Е 110), вода очищенная)); прозрачное покрытие (опадрай прозрачный (YS-2-19114-A) (гипромеллоза, глицерола триацетат, вода очищенная)).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с маркировкой «REP 40» на одной стороне и «Pfizer» на другой, диаметром около 8 мм.

Антимигренозные препараты. Стимуляторы 5НТ1D серотониновых рецепторов. Элетриптан.

Код ATХ N02CC06

Фармакокинетика

Всасывание

После приема элетриптана внутрь с пищей с высоким содержанием жиров его AUC и Cmax повышались примерно на 20-30 %. При приеме элетриптана внутрь во время приступа мигрени его показатель AUC уменьшался примерно на 30 %, а показатель Tmax увеличивался до 2,8 часа.

При многократном применении элетриптана (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней его фармакокинетика оставалась линейной и кумуляция была предсказуемой. При многократном применении больших доз элетриптана (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) его кумуляция в течение 7 дней была больше ожидаемой (примерно 40 %).

Распределение

Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85 %).

Метаболизм

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что элетриптан метаболизируется в основном печеночным ферментом CYP3A4 семейства цитохрома P-450. Это подтверждается увеличением концентрации элетриптана в плазме крови при сочетанном применении с эритромицином и кетоконазолом - известными селективными и сильными ингибиторами фермента CYP3A4. Исследования in vitro также свидетельствуют о некотором участии в метаболизме элетриптана фермента CYP2D6, хотя клинические исследования не выявили клинически значимого влияния полиморфизма этого фермента.

Идентифицированы два основных циркулирующих метаболита препарата, на долю которых приходится значительная часть радиоактивного вещества в плазме крови после приема элетриптана, меченного радиоактивным изотопом C14. Третий источник радиоактивности в плазме крови идентифицирован не был, однако вероятнее всего им является ряд гидроксилированных метаболитов, которые также обнаруживаются в моче и кале.

Концентрация в плазме крови образованного в результате N-деметилирования активного метаболита составляет всего 10-20 % от концентрации исходного препарата, и, поэтому, его вклад в терапевтическое действие исходного лекарственного вещества считается незначительным.

Выведение

Средняя величина почечного клиренса элетриптана после приема внутрь равна примерно 3,9 л/ч. На долю внепочечного клиренса приходится около 90 % от общего клиренса, что свидетельствует о ведущей роли метаболизма в элиминации элетриптана.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Мета-анализ клинических фармакологических исследований и популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

У пожилых пациентов (от 65 до 93 лет) в сравнении с более молодыми наблюдалось небольшое, статистически незначимое уменьшение (16 %) клиренса и одновременное статистически значимое увеличение длительности периода полувыведения (с 4,4 часа до 5,7 часа).

Подростки (12-17 лет)

У подростков с мигренью фармакокинетика элетриптана при назначении между приступами в дозе 40 и 80 мг соответствовала его фармакокинетике у здоровых взрослых.

Дети (6-11 лет)

Клиренс элетриптана у детей соответствует таковому у подростков. Однако объем распределения элетриптана у детей меньше, что приводит к увеличению его уровня в плазме крови относительно концентрации, ожидаемой при приеме препарата в той же дозе у взрослых.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд - Пью) наблюдалось статистически значимое увеличение AUC (на 34 %) и длительности периода полувыведения. Также наблюдалось незначительное увеличение Cmax (на 18 %). Такое незначительное изменение воздействия не считается клинически значимым.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек фармакокинетика элетриптана или степень его связывания с белками плазмы крови статистически значимо не изменяется. В этой группе наблюдалось повышение артериального давления.

Фармакодинамика

Механизм действия

Элетриптан является сильным и избирательным агонистом сосудистых  рецепторов 5-НТ1В и 5-HT1D рецепторов нейронов. Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-HT1F рецепторам, что может частично объяснять его противомигренозный механизм действия. Элетриптан обладает умеренным сродством к рекомбинантным рецепторам 5-НТ1А, 5-НТ2В, 5-НТ1Е и 5-НТ7 человека.