Ремедиа Семей

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код ATX J01MA12

Лекарственный препарат показан к применению у взрослых для лечения следующих инфекций:

- острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический бактериальный простатит;

- сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение).

При инфекциях, упомянутых ниже, препарат следует использовать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения, считается нецелесообразным:

- острый бактериальный синусит;

- обострение острой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), в том числе хронического бронхита;

- внебольничная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- неосложненный цистит.

Лекарственный препарат Ремедиа также можно использовать в качестве дополнения к начальному внутривенному лечению левофлоксацином пациентов, у которых улучшилось состояние.

Следует учитывать официальное руководство по правильному применению антибактериальных средств.

- гиперчувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам, фторхинолонам или к любому из вспомогательных веществ;

- пациентам с эпилепсией;

- пациентам с тендинитом в анамнезе, связанным с приемом фторхинолонов;

- лечение инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);

- лечение небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита;

- для предотвращения диареи путешественника или повторных инфекций нижних мочевых путей (инфекции, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря);

- для лечения умеренных бактериальных инфекций, если возможно использовать другие обычно рекомендуемые антибактериальные лекарства;

- период беременности и кормления грудью;

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Следует избегать использования левофлоксацина пациентами, у которых возникали серьезные побочные эффекты во время предыдущего использования лекарственных средств, содержащих хинолон или фторхинолон. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Риски резистентности

Метициллин-резистентный стрептококк S.аureus (MRSA), скорее всего, будет обладать ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или подозреваемых инфекций MRSA, если лабораторные результаты не подтвердили восприимчивость организма к левофлоксацину (а применение общепринятых антибактериальных средств для лечения MRSA-инфекций считается нецелесообразным).

Левофлоксацин может быть использован для лечения острого бактериального синусита и острого обострения хронического бронхита, когда эти инфекции были адекватно диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам кишечной палочки (Escherichia coli) - наиболее распространенного патогена, участвующего в инфекциях мочевыводящих путей – варьируется. Врачам рекомендуется принимать во внимание местную распространенность устойчивости кишечной палочки к фторхинолонам.

Сибирская язва

Применение препарата обосновано на данных чувствительности in vitro (в пробирке с Bacillus anthracis), экспериментальных доклинических данных и ограниченных данных в организме человека. Лечащий врач должен руководствоваться национальными и/или международными рекомендациями по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Очень редкие случаи длительных (продолжающиеся несколько месяцев или лет), проходящих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, иногда множественные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психиатрические расстройства) были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее существовавших факторов риска. Применение левофлоксацина следует прекратить немедленно при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует рекомендовать обратиться к своему врачу за консультацией.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит может возникать редко. Наиболее часто поражается Ахиллово сухожилие и может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда двусторонний, могут возникать в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином.

Повреждения сухожилий могут возникать и в более поздний период, через несколько месяцев после окончания лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов в возрасте старше 60 лет, у пациентов, получающих ежедневные дозы 1000 мг, и у пациентов, использующих кортикостероиды. Кроме того, поскольку у пациентов с трансплантацией органов повышен риск развития тендинита, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов в этой группе пациентов. Суточная доза должна быть скорректирована у пожилых пациентов на основе клиренса креатинина. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за этими пациентами, если им назначают левофлоксацин. Все пациенты должны проконсультироваться со своим врачом, если они испытывают симптомы тендинита. Если есть подозрение на тендинит, лечение левофлоксацином должно быть немедленно прекращено, и должно быть начато соответствующее лечение (например, иммобилизация) для поврежденного сухожилия.

Тендинит и разрывы сухожилий (наиболее часто поражается Ахиллово сухожилие), иногда двусторонние, могут возникать в первые 48 часов лечения хинолонами и фторхинолонами, об их возникновении сообщалось вплоть до нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышен у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, получающих суточную дозу 1000 мг, перенесших трансплантацию твердых органов, применяющих одновременно кортикостероиды (следует избегать одновременного приема кортикостероидов).

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение левофлоксацином следует прекратить и рассмотреть возможность применения другого лечения. Пораженные конечности следует лечить соответствующим образом (например, иммобилизацией). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелой форме, устойчивая и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, связанного с Clostridium difficile (CDAD). CDAD может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждается, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и незамедлительно начать надлежащее лечение. Противоперистальтические лекарственные средства в этой клинической ситуации противопоказаны.

Пациенты, предрасположенные к судорогам

Хинолоны могут снизить судорожный порог и могут вызвать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как и в случае с другими хинолонами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам или сопутствующему лечению активными веществами, снижающими мозговой судорожный порог, такими как теофиллин. В случае судорожных припадков лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом G-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или с доказанной недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому, если левофлоксацин необходимо применять у данных пациентов, следует отслеживать потенциальное возникновение гемолиза.

Почечная недостаточность

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, дозу препарата Ремедиа следует корректировать у пациентов с почечной недостаточностью.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после начальной дозы. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или врачу скорой помощи, который примет соответствующие неотложные меры.

Тяжелые кожные нежелательной реакции

Были отмечены тяжелые кожные нежелательной реакции, в том числе токсический эпидермальный некролиз (NET), также называемый синдромом Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть смертельными или опасными для жизни. Во время назначения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, находиться под тщательным наблюдением.

При приеме левофлоксацина пациенты должны сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать свое состояние в дальнейшем. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и следует рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развились серьезные нежелательные реакции, такие, как SJS, TEN или DRESS в связи с использованием левофлоксацина, лечение не должно быть продолжено ни в коем случае.

Дисгликемия

При лечении препаратами группы хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушениях уровня глюкозы в крови, и следует рассмотреть возможность применения другой антибактериальной терапии без применения фторхинолона.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о реакциях светочувствительности при приеме левофлоксацина. Пациентам рекомендуется не подвергать себя без необходимости воздействию сильного солнечного света или искусственных УФ-лучей (например, лампы для загара, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения, чтобы избежать фотосенсибилизации.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Из-за возможного увеличения результатов тестов на коагуляцию (PT/INR) и/или кровотечение у пациентов, получавших левофлоксацин в сочетании с антагонистами витамина К (например, варфарином), следует контролировать тесты на свертываемость крови в случаях, когда препараты применяются одновременно.

Психотические реакции

Психотические реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны, в том числе левофлоксацин. В очень редких случаях они переходили к суицидальным мыслям и опасному для себя поведению - иногда после однократного приема левофлоксацина. Если у пациента развиваются эти реакции, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах этих реакций, пациенту следует посоветовать обратиться за консультацией к лечащему врачу. Следует рассмотреть возможность другого антибактериального лечения без фторхинолона и принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать осторожность, если левофлоксацин будет использоваться у пациентов с психотическими расстройствами или у пациентов, имеющих в анамнезе психическое заболевание.

Удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлиненного интервала QT

- одновременный прием препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты)

- нескорректированный дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- сердечные заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, пролонгирующим QTc. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, в этих группах населения.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или мышечной слабости у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны. Чтобы предотвратить прогрессирование до потенциально необратимого состояния, пациентам, принимающим левофлоксацин, следует рекомендовать связаться со своим врачом перед продолжением лечения при появлении таких симптомов невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или мышечная слабость.

Гепатобилиарные расстройства

Сообщалось о случаях некроза печени, который может привести к печеночной недостаточности со смертельным исходом, при применении левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Обострение миастении

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. Серьезные побочные реакции, включая смертность и потребность в респираторной поддержке, зарегистрированные в постмаркетинговый период, были связаны с использованием фторхинолонов у пациентов с миастенией. Левофлоксацин не рекомендуется пациентам, имеющим миастению в анамнезе.

Нарушения зрения

В случае нарушения зрения или возникновения какого-либо воздействия на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция (вторичная инфекция)

Использование левофлоксацина, особенно если оно длительное, может способствовать росту нечувствительных штаммов. Если во время лечения возникла вторичная инфекция, следует принять соответствующие меры.

Отклонения в лабораторных исследованиях

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтверждение положительных результатов опиатной проверки более конкретным методом.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, может давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечных клапанов

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей.

Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов при приеме фторхинолонов. Следовательно, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с отягощенным семейным анамнезом в отношении аневризмы или врожденного порока клапанов сердца, у пациентов с аневризмой и/или расслоением аорты либо недостаточностью клапанов сердца в анамнезе, а также при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний в обоих случаях при аневризме и расслоении аорты, а также при регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), а также при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также при регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами.

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей.

Дети

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

Влияние других лекарственных средств на Левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин

Абсорбция левофлоксацина значительно снижается, когда одновременно с ним вводят соли железа, или антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только диданозиновые составы с буферными агентами, содержащими алюминий или магний). Одновременное введение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, по-видимому, снижает их пероральную абсорбцию. Рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка или антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только диданозиновые составы с буферными агентами, содержащими алюминий или магний), за 2 часа до или после приема левофлоксацина. Соли кальция оказывают минимальное влияние на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при приеме вместе с сукральфатом. Если пациент должен получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше всего вводить сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты

Фармакокинетические взаимодействия левофлоксацина с теофиллином в клиническом исследовании не обнаружены. Тем не менее, может наблюдаться выраженное снижение порога судорожной готовности, когда хинолоны назначаются одновременно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами или другими средствами, снижающими порог судорожной готовности.

Концентрации левофлоксацина были примерно на 13% выше в присутствии фенбуфена, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался при применении препаратов циметидин (24%) и пробенецид (34%). Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать выделение левофлоксацина из почечных канальцев. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию почечных канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая важная информация

Исследования показали, что применение данных препаратов вместе со следующими лекарственными средствами не оказывало никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина был увеличен на 33% при одновременном назначении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

Сообщалось о случаях повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения, возможно, тяжелого, у пациентов, проходивших лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина). Таким образом, необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением антагонистов витамина K.

Препараты, которые продлевают интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Другая важная информация

В данных фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие формы взаимодействия

Пища

Клинически значимого взаимодействия с пищей нет. Таким образом, таблетки левофлоксацин можно применять независимо от приема пищи.