Револейд Астана

Кровь и органы кроветворения. Антигеморрагические препараты. Витамин К и другие гемостатики. Гемостатики системные другие. Элтромбопаг.

Код АТХ B02BX05

- лечение пациентов в возрасте 1 года и старше с первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП) при длительности заболевания от 6 месяцев и больше с момента установки диагноза, при рефрактерности к кортикостероидам и иммуноглобулинам.

- лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, где степень тромбоцитопении является основным фактором, препятствующим или ограничивающим проведение оптимальной терапии интерферонами.

- лечение приобретенной тяжелой апластической анемии (ТАА) у взрослых пациентов, которые были невосприимчивы к предварительной иммуносупрессивной терапии или получали интенсивное лечение, и не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток.

- повышенная чувствительность к элтромбопагу или любому другому компоненту препарата

Существует повышенный риск побочных реакций, включая возможную фатальную печеночную декомпенсацию и явления тромбоэмболические события у пациентов тромбоцитопенией ВГС и прогрессирующей хронической болезнью печени, что определяется низким уровнем альбумина ≤35 гр/л или моделью терминальной стадии заболевания печени (МТСЗП) ≥ 10, при лечении препаратом Револейд™ в комбинации с терапией на основании интерферона. У пациентов (особенно для пациентов с исходным уровнем альбумина <35 г/л) польза лечения с точки зрения достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) бывает незначительной. Лечение препаратом Револейд™ таким пациентам должны назначать только врачи, у которых есть опыт лечения гепатита С в прогрессирующей стадии, и только, если риск тромбоцитопении или отказа от противовирусной терапии требуют вмешательства. Если терапия считается клинически необходимой, требуется мониторинг пациентов.

Сочетание с противовирусными средствами прямого действия

Безопасность и эффективность применения в сочетании с противовирусными препаратами прямого действия, одобренными для лечения хронического гепатита С, не установлена.

Риск гепатотоксичности

Применение препарата Револейд™ может вызвать нарушение функции печени и тяжелую гепатотоксичность, которые могут представлять угрозу для жизни. Сывороточные уровни АЛТ, АСТ и билирубина необходимо оценить до начала лечения препаратом Револейд™, затем контролировать каждые 2 недели во время титрования дозы, а также ежемесячно после назначения стабильной дозы. Препарат Револейд™ ингибирует уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу (UGT1A1) и белок-транспортер органических анионов OATP1B1, что может привести к непрямой гипербилирубинемии. В случае повышения уровня билирубина необходимо провести количественное определение фракций билирубина. Повторное исследование после выявления отклонения сывороточных печеночных пробах печени проводят в течение 3-5 дней. В случае подтверждения отклонения мониторинг продолжают до момента разрешения данного явления, его стабилизации, либо возвращения показателей к исходному уровню.

Следует прекратить прием препарата Револейд™, в случае увеличения уровня АЛТ: ³3-х кратного увеличения у пациентов с нормальной функцией печени или ³3-х кратного увеличения от исходного уровня (либо >5-кратном превышении верхней границы нормы, в зависимости от того, какая величина меньше) у пациентов с повышенными значениями АЛТ и АСТ перед началом лечения, а также при наличии следующих признаков:

- прогрессирование повышения уровня АЛТ

- повышение уровня АЛТ на протяжении 4 недель и более

- сочетание повышения уровня АЛТ с повышением уровня прямого билирубина

- сочетание повышения уровня АЛТ с клиническими симптомами поражения печени, либо признаками декомпенсации функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени препарат Револейд™ следует назначать с осторожностью. Следует применять более низкую начальную дозу препарата Револейд™ у пациентов с ИТП и ТАА. Требуется тщательный мониторинг в случае применения пациентами с нарушением функции печени.

Декомпенсация печени (при использовании с интерфероном)

Печеночная недостаточность у пациентов с хроническим гепатитом C: требуется мониторинг у пациентов с низкими уровнями альбумина (≤35 г/л) или при показателе МТСЗП ≥10 на исходном уровне.

Пациенты с хроническим гепатитом С и сопутствующим циррозом печени в случае применения альфа интерферона находятся в группе риска по развитию печеночной недостаточности. У пациентов с тромбоцитопенией с ВГС чаще сообщается печеночная недостаточность (асцит, печеночная энцефалопатия, варикозное кровотечение, спонтанный бактериальный перитонит). У пациентов с низкими уровнями альбумина (≤35 г/л) или с показателем МТСЗП ≥10 на исходном уровне имеется в три раза больший риск печеночной недостаточности и повышенный риск нежелательного явления с летальным исходом по сравнению с пациентами с менее прогрессирующим заболеванием печени. Польза лечения у данных пациентов является незначительной (особенно для тех, у кого показатель альбумина ни исходном уровне составлял ≤35 г/л). Препарат Револейд™ у данных пациентов следует применять только после тщательного рассмотрения предполагаемой пользы в сравнении с рисками. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с такими характеристиками на предмет признаков и симптомов печеночной недостаточности. Следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению интерферона для информации о критериях его отмены. Необходимо прекратить применение препарата Револейд™, если противовирусная терапия прекращается по причине печеночной недостаточности.

Тромботические/тромбоэмболические осложнения

У пациентов с тромбоцитопенией с ВГС, получающих терапию на основе интерферона и получающих лечение с применением препарата Револейд™ имеются случаи ТЭЯ. Данные тромботические/тромбоэмболические осложнения включают венозные, так и артериальные явления. Большинство ТЭЯ не бывают тяжелыми и разрешаются к концу применения. Тромбоз воротной вены являются наиболее частым ТЭЯ у пациентов, получающих лечение с применением элтромбопага. Не наблюдается специфической временной взаимосвязи между началом лечения и явлением ТЭЯ. У пациентов с низкими уровнями альбумина (≤35 г/л) или с показателем МТСЗП ≥10 имеются в два раза больший риск ТЭЯ, чем у лиц с более высокими уровнями альбумина; у лиц в возрасте ≥60 лет имеются в 2 раза больший риск ТЭЯ по сравнению с пациентами младшего возраста. Препарат Револейд™ следует применять таким пациентам только после тщательного рассмотрения предполагаемой пользы в сравнении с рисками. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов ТЭЯ.

Риск ТЭЯ повышен у пациентов с хронической печеночной недостаточностью (ХПН), получающих лечение с применением 75 мг препарата Револейд™ один раз в сутки в течение двух недель при подготовке к инвазивным процедурам. ТЭЯ (все системы воротной вены и инфаркт миокарда) испытывают взрослые пациенты с ХПН, получающих препарат Револейд™. Пациенты, получающие лечение с применением препарата Револейд™, испытывают тромботическое осложнение на уровне количества тромбоцитов >200 000/мкл и в течение 30 дней после последней дозы препарата Револейд™. Препарат Револейд™ не предназначен для лечения пациентов с тромбоцитопенией с хронической печеночной недостаточностью при подготовке к инвазивным процедурам.

У пациентов при ИТП тромбоэмболические явления наблюдаются при низких и нормальных количествах тромбоцитов. Необходимо проявлять осторожность в случае применения препарата Револейд™ у пациентов с известными факторами риска тромбоэмболии, включая наследственные (например, фактор V Лейдена) или приобретенными факторами риска (например, дефицит антитромбина III (ATIII), антифосфолипидный синдром), у пациентов пожилого возраста; пациентов, обездвиженных в течение продолжительного периода времени, при злокачественных новообразованиях, при применении средств контрацепции и гормонозаместительной терапии, хирургическом вмешательстве/травме, ожирении и курении. Количество тромбоцитов необходимо тщательно контролировать и рассматривать уменьшение дозы или прекращение лечения с применением препарата Револейд™, если количество тромбоцитов превышает заданные уровни. У пациентов с риском тромбоэмболических явлений (ТЭЯ) любой этиологии необходимо рассматривать соотношение риск-польза.

При рефрактерной ТАА у пациентов имеется риск развития ТЭЯ. Так как для пациентов с ТAA максимальная допустимая доза достаточно высока (150 мг/день) и из-за характера реакции, в этой группе пациентов можно ожидать развитие TЭЯ.

Не следует применять препарат Револейд™ пациентам с ИТП с нарушением функции печени (балл тяжести согласно классификации по шкале Чайлд-Пью ≥5), за исключением случаев, когда предполагаемая польза превосходит идентифицированный риск тромбоза воротной вены. В случае, когда лечение считается уместным, необходимо проявлять осторожность при применении препарата Револейд™ у пациентов с печеночной недостаточностью.

Кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом

После прекращения лечения с применением препарата Револейд™, у пациентов с ИТП снова возникает тромбоцитопения. После прекращения лечения препаратом Револейд™ у большинства пациентов уровень тромбоцитов в течение 2 недель возвращается к исходному уровню, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Этот риск увеличен, если лечение с применением препарата Револейд™ прекращается при наличии антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств. Рекомендуется, чтобы в случае прекращения лечения с применением препарата Револейд™, лечение ИТП возобновлялось в соответствии с действующим руководством по лечению. Дополнительное консервативное лечение может включать отмену терапии с применением антикоагулянта и/или антитромбоцитарного средства, ингибирование антикоагуляции или поддержание тромбоцитов. Количество тромбоцитов следует еженедельно контролировать на протяжении 4 недель после отмены препарата Револейд™.

Было зафиксировано увеличение случаев желудочно-кишечных кровотечений, включая серьезные и летальные случаи, после прекращения приема пегинтерферона, рибавирина, препарата Револейд™. После прекращения терапии необходимо контролировать состояние пациентов на предмет любых признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения.

Образование ретикулина в костном мозге и риск фиброза костного мозга

Препарат Револейд™ может увеличивать риск развития или прогрессирования ретикулиновых волокон в костном мозге. Важность таких данных, как и в случае с другими агонистами рецептора тромбопоэтина (TPO-R), еще не была установлена.

Перед началом лечения препаратом Револейд™ следует оценить мазки периферической крови для определения исходного уровня морфологических изменений клеток. После достижения стабильной дозы препарата Револейд™ необходимо каждый месяц выполнять общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. При выявлении незрелых или диспластических клеток следует провести исследование мазка периферической крови на предмет появления новых, либо усиления существующих морфологических изменений (например, появления каплевидных и ядерных эритроцитов, незрелых лейкоцитов), либо выявления цитопении. При появлении у пациента новых, либо усилении существующих морфологических отклонений или цитопении следует прекратить лечение препаратом Револейд™ и рассмотреть вопрос о биопсии костного мозга, включая окраску мазка с целью выявления фиброза.

Прогрессирование имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС)

Существует опасение, что агонисты рецептора тромбопоэтина (TPO-R) могут стимулировать развитие существующих злокачественных заболеваний системы крови, таких как МДС. Агонисты рецепторов тромбопоэтина – факторы роста, приводящие к росту, дифференциации и продуцированию тромбопоэтических клеток-предшественников и тромбоцитов. Рецепторы тромбопоэтина экспрессируются на поверхности клеток миелоидного происхождения.

У пациентов с миелодисплатическим синдромом отмечается кратковременное увеличение бластных клеток и прогрессирование миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Диагностирование ИТП или ТАА у взрослых и пожилых пациентов должно исключать другие клинические проблемы, сопровождающиеся тромбоцитопенией, особенно миелодисплатический синдром. В течение заболевания и лечения необходимо рассмотреть возможность биопсии костного мозга, особенно у пациентов старше 60 лет, с системными проявлениями или нарушениями, такими как увеличение периферических бластных клеток.

Клиническая эффективность и безопасность препарата Револейд™ не была установлена для лечения тромбоцитопении, вызванной МДС. Препарат Револейд™ не должен применяться вне клинических исследований для лечения тромбоцитопении, вызванной МДС.

Цитогенетические нарушения и прогрессирование МДС/ОМЛ у пациентов с ТАА

Известно, что у пациентов с ТАА возникают цитогенетические нарушения. Неизвестно, повышает ли препарат Револейд™ риск цитогенетических аномалий у пациентов с ТАА. При рефрактерной ТАА у пациентов, применяющих препарат Револейд™ в начальной дозе 50 мг/день (увеличивается каждые 2 недели до максимальной дозы 150 мг/день) наблюдаются цитогенетические нарушения. Средняя продолжительность изучения цитогенетического нарушения составляет 2,9 месяца.

Наблюдается возникновение цитогенетических аномалий у пациентов с ТAA применяющих препарат Револейд™ в дозе 150 мг/день (в зависимости от национальности и возраста пациента).

При применении препарата Револейд™ у 4 % пациентов с ТАА диагностируется МДС. Среднее время до постановки диагноза составляет 3 месяца от начала лечения препаратом Револейд™.

Пациентам с ТАА, невосприимчивым либо получившим интенсивную предварительную иммуносупрессивную терапию, рекомендуется выполнить аспирационную биопсию костного мозга с цитогенетическим исследованием до начала лечения препаратом Револейд™, на 3 месяце лечения или спустя 6 месяцев после него. При обнаружении новых цитогенетических нарушений необходимо оценить, насколько целесообразным является продолжение лечения препаратом Револейд™.

Изменения глаз

У пациентов с тромбоцитопенией с ВГС, получающих терапию с применением интерферона, сообщаются случаи прогрессирования ранее существующей на исходном уровне катаракты (катаракт) или случаи катаракты. Кровоизлияния в сетчатку, в основном степени 1 или 2, сообщаются у пациентов с ВГС, получающих интерферон, рибавирин и препарат Револейд™. Геморрагии наблюдались на поверхности сетчатки (преретинально), под сетчаткой (субретинально) или в пределах тканей сетчатки глаза. В процессе терапии необходим рутинный контроль состояния сетчатки глаза пациентов.

Удлинение интервала QT/QTc

Применение препарата Револейд™ 150 мг в сутки не показывает клинически значимого воздействия на реполяризацию сердца. При приеме препарата Револейд™ у пациентов с хроническим гепатитом и ИТП наблюдается удлинение интервала QT/QTc. Клиническая значимость таких явлений удлинения интервала QTc неизвестна.

Снижение ответа на терапию

Снижение ответа на проводимую терапию или невозможность поддерживать количество тромбоцитов на требуемом уровне при соблюдении режима дозирования требует поиска причинных факторов, включая оценку возрастания уровня ретикулина костного мозга.

Дети и подростки

Вышеизложенные предостережения и меры предосторожности для ИТП также применяются к группе детей и подростков.

Вмешательство в лабораторные испытания

Препарат Револейд™ сильно окрашенный и поэтому может помешать некоторым лабораторным испытаниям. Сообщалось об обесцвечивании сыворотки и вмешательстве в общее тестирование билирубина и креатинина у пациентов, принимавших Препарат Револейд™. Если результаты лабораторных исследований и клинические наблюдения несовместимы, повторное тестирование с использованием другого метода может помочь в определении действительности результата.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть практически не содержит натрия.

Воздействие препарата Револейд™ на другие препараты

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы)

Прием препарата Револейд™ в дозе 75 мг один раз в день на протяжении 5 дней с однократной дозой 10 мг субстрата ОАТР1В1 и БРРМЖ - увеличило содержание розувастатина в плазме С_max до 103% (90% CI: 82%, 126%), AUC_0-∞ 55% (90% CI:42%, 69%). Предполагается также взаимодействие с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, включая правастатин, симвастатин, ловастатин, аторвастатин и флувастатин. При одновременном применении с препаратом Револейд™ следует рассмотреть снижение дозы статинов и проведение тщательного мониторинга возможных побочных явлений на статины.

Субстраты OATP1B1 и БРРМЖ

Одновременный прием препарата Револейд™ и OATP1B1 (например, метотрексата) и субстратов БРРМЖ (таких, как топотекан и метотрексат) следует проводить с осторожностью.

Субстраты для цитохрома Р450

Препарат Револейд™ (до 100 μМ) не ингибирует ферментов CYP450 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 3E1, 3A4/5, 4A9/11 in vitro и является ингибитором CYP2С8 и CYP2С9 при измерении с помощью паклитаксела и диклофенака в качестве маркерных субстратов. Применение препарата Револейд™ 75 мг один раз в сутки в течение 7 дней не ингибирует и не индуцирует метаболизм маркерных субстратов для 1А2 (кофеина), 2С19 (омепразола), 2С9 (флурбипрофена) или 3А4 (мидозалама). Не предполагается клинически значимых взаимодействий в случае сопутствующего применения препарата Револейд™ и субстратов CYP450.

Ингибиторы протеазы гепатита С

Не требуется коррекция дозировки при одновременном применении препарата Револейд™ с телапревиром или боцепревиром. Одновременный прием однократной дозы препарата Револейд™ 200 мг и телапревира 750 мг каждые 8 часов не изменяет экспозицию телапревира в плазме.

Сопутствующее применение однократной дозы препарата Револейд™ 200 мг и 800 мг боцепревира каждые 8 часов не влияет на AUC_(0-τ), но повышает С_max на 20% и снижает С_min на 32%. Клиническая значимость снижения С_min не установлено. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг HCV супрессии.

Воздействие других препаратов на препарат Револейд™

Циклоспорин

Снижение экспозиции препарата Револейд™ наблюдается при сопутствующем применении 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора БРРМЖ). При совместном применении 200 мг циклоспорина отмечается снижение C_max и AUC_0-¥ препарата Револейд™ на 25% и 18% соответственно. При совместном применении 600 мг циклоспорина отмечается снижение C_max и AUC_0-¥ препарата Револейд™ на 39% и 24% соответственно. Корректировка дозы препарата Револейд™ во время лечения разрешается на основании количества тромбоцитов пациента. Необходимо контролировать количество тромбоцитов по крайней мере каждую неделю в течение 2‒3 недель в случае сопутствующего применения препарата Револейд™ с циклоспорином. На основании этих подсчетов количества тромбоцитов может потребоваться увеличить дозу препарата Револейд™.

Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов)

Препарат Револейд™ образует хелатные комплексы с поливалентными катионами железа, кальция, магния, алюминия, селена и цинка.

Применение однократной дозы препарата Револейд™ 75 мг с антацидным средством, содержащим поливалентный катион (1524 мг гидроксида алюминия и 1425 мг карбоната магния) снижает плазменную концентрацию препарата Револейд™ AUС_0-∞ на 70% (90% CI: 64%, 76%) и С_max на 70% (90% CI: 62%, 76%). Препарат Револейд™ необходимо принимать по крайней мере за два часа до или через четыре часа после любых препаратов, таких как антацидные средства, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, чтобы избежать значительного снижения абсорбции препарата Револейд™ по причине образования хелатов.

Лопинавир/ритонавир

Сопутствующее применение препарата Револейд™ с лопинавиром/ритонавиром может привести к снижению концентрации препарата Револейд™. Сопутствующее применение однократной дозы препарата Револейд™ в дозе 100 мг с повторной дозой лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в день снижает показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC_0-¥) препарата Револейд™ на 17% (ДИ 90%: 6.6%, 26.6%), в связи с чем данную комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью. Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов для подбора оптимальной дозы препарата Револейд™ при назначении или отмене лопинавира/ритонавира.

Ингибиторы и индукторы CYP1A2 и CYP2C8

Препарат Револейд™ метаболизируется различными путями, включая CYP1A2 и CYP2С8, UGT1A1, UGT1A3. Лекарственные препараты, которые содержат или индуцируют 1 фермент вряд ли значительно повлияют на концентрацию препарата Револейд™, а медицинские препараты, которые содержат или индуцируют множество ферментов могут его повысить (например, флувоксамин) или снизить (например, рифампицин).

Ингибиторы протеазы гепатита С

Сопутствующее применение повторных доз боцепревира 800 мг каждые 8 часов или телапревира 750 мг каждые 8 часов с однократной дозой препарата Револейд™ 200 мг не изменяют экспозицию препарата Револейд™ в плазме в клинически значимой степени.

Лекарственные препараты для лечения ИТП

Лекарственные препараты для лечения ИТП совместно с препаратом Револейд™ включают кортикостероиды, даназол, и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин и антирезусный иммуноглобулин. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при применении препарата Револейд™ и других препаратов для лечения ИТП для того, чтобы избежать количества тромбоцитов на уровне, за пределами рекомендованного диапазона.

Взаимодействие с пищей

Прием препарата Револейд™ вместе с пищей с высоким содержанием кальция (например, пища, в состав которой входят молочные продукты) значительно снижает ППК_0–∞ препарата Револейд™ в плазме и C_max. Напротив, прием препарата Револейд™ за 2 часа до или через 4 часа после приема пищи с высоким содержанием кальция или прием препарата Револейд™ вместе с пищей с низким содержанием кальция [<50 мг кальция] не изменяет экспозицию препарата Револейд™ в плазме крови в клинически значимой степени.

Прием разовой дозы (50 мг) препарата Револейд™ в форме таблетки вместе с обычным высококалорийным завтраком с высоким содержанием жиров, включающим в себя молочные продукты, приводит к снижению среднего значения ППК_0-v в плазме крови на 59% и средней C_max на 65%.

Пища с низким содержанием кальция (<50 мг кальция), включая фрукты, постную ветчину, говядину и необогащенный (без добавления кальция, магния или железа) фруктовый сок, необогащенное соевое молоко и необогащенные злаки, не оказала существенного влияния на экспозицию препарата Револейд™ в плазме крови независимо от калорийности и жирности пищи.

Фертильность

Не влияет на мужскую и женскую фертильность. В доклинических исследованиях препарат Револейд™ не оказывает воздействия на фертильность, однако нельзя исключать риск воздействия на фертильность пациентов.

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Не рекомендуется применять препарат Револейд™ женщинам детородного возраста, не использующим средства контрацепции.

Беременность

Данные по применению препарата Револейд™ у беременных женщин ограничены или отсутствуют. В доклинических исследованиях наблюдается репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Препарат Револейд™ не рекомендуется применять во время беременности.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли элтромбопаг/метаболиты с грудным молоком. В доклинических исследованиях показано, что препарат Револейд™, вероятно, выделяется с молоком. Необходимо принимать решение о продолжении или прекращении кормления грудью, учитывая преимущества кормления грудью для ребенка и пользу лечения препаратом Револейд™ для женщины.

Препарат Револейд™ оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работе с механизмами.

Необходимо учитывать клинический статус пациента и профиль нежелательных реакций препарата Револейд™, включая головокружение и отсутствие концентрации внимания, при рассмотрении способности пациента выполнять задачи, которые требуют критической оценки, моторных и когнитивных навыков.

Режим дозирования

Лечение препаратом Револейд™ должно проводиться и поддерживаться врачом, имеющим опыт ведения пациентов с гематологическими патологиями, а также опыт в лечении хронического гепатита С и его осложнений.

Режим дозирования препарата Револейд™ назначается индивидуально на основании количества тромбоцитов, но нормализация количества тромбоцитов не является целью лечения.

У большинства пациентов повышение количества тромбоцитов происходит через 1-2 недели лечения.

Препарат Револейд™ должен приниматься как минимум за 4 часа до или через 4 часа после приема антацидов, молочных продуктов или минеральных добавок, содержащих поливалентные катионы (алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк).

Препарат Револейд™ может приниматься с пищей, содержащей незначительное количество кальция (менее 50 мг), или же без кальция вовсе, что является более предпочтительным.

Иммунная (первичная) тромбоцитопения

Используйте минимальную эффективную дозу для достижения и поддержания уровня тромбоцитов не менее 50 000/мкл.

Коррекция дозы препарата должна осуществляться на основании ответа на проводимую терапию, что определяется количеством тромбоцитов. Не применяйте препарат при нормальном количестве тромбоцитов.

Уровень тромбоцитов повышается, в среднем, через 1-2 недели от начала приема препарата и снижается в течение 1-2 недель после его отмены.

Взрослые, дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет

Рекомендованная начальная доза препарата Револейд™ составляет 50 мг один раз в сутки. Для пациентов Восточно-/Юго-Восточноазиатского происхождения начальная доза препарата должна составлять 25 мг.

Дети в возрасте от 1 года до 5 лет

Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд™ составляет 25 мг один раз в сутки.

Контроль и коррекция дозы

После начала лечения препаратом Револейд™ необходимо достичь оптимальной дозы для поддержания уровня тромбоцитов не менее 50 000/мкл для снижения риска кровотечений. Не превышайте дозу 75 мг в сутки.

Гематологические анализы и контроль функции печени должны проводиться регулярно на протяжении всего курса лечения препаратом Револейд™. Коррекция дозы препарата осуществляется в соответствии с данными таблицы 1. Во время терапии препаратом Револейд™, до момента стабилизации количества тромбоцитов (50000/мкл на протяжении минимум 4 недель) необходимо еженедельно оценивать полную картину форменных элементов крови, включая тромбоциты, и забор периферической крови. После стабилизации данные анализы должны проводиться 1 раз в месяц.

Таблица 1.

Стандартная коррекция дозы в сторону снижения или повышения должна составлять 25 мг в день. Однако, у некоторых пациентов может потребоваться комбинация различных дозировок в разные дни.

После любой коррекции дозы препарата Револейд™ количество тромбоцитов следует контролировать, по меньшей мере, еженедельно на протяжении 2-3 недель. Для рассмотрения дальнейшей коррекции дозы следует ожидать ответа со стороны уровня тромбоцитов пациента, по меньшей мере, в течение 2-х недель после коррекции дозы, а у пациентов с печеночной недостаточностью – в течение 3-х недель.

Отмена препарата

Прием препарата Револейд™ должен быть отменен, если по истечении 4 недель лечения дозой 75 мг не наблюдается удовлетворительного увеличения количества тромбоцитов.

Пациенты должны периодически проходить медицинский осмотр и решение о возобновлении лечения может быть принято индивидуально лечащим врачом. При отмене препарата возможно возобновление тромбоцитопении.

Тромбоцитопения при хроническом гепатите С

При назначении препарата Револейд™ в комбинации с различными противовирусными препаратами, необходимо тщательно ознакомиться с инструкцией данных препаратов для всесторонней оценки деталей, касающихся их назначения и способа применения.

Используйте минимальную эффективную дозу препарата Револейд™, необходимую для достижения и поддержания оптимального количества тромбоцитов для начала и оптимизации проведения противовирусной терапии. Во время антивирусной терапии целью лечения должно быть сохранение количества тромбоцитов на уровне, который предотвращает риск осложнений кровотечения, обычно около 50 000–75 000/мкл. Необходимо избегать количества тромбоцитов >75 000/мкл. Коррекция дозы препарата должна осуществляться на основании ответа на проводимую терапию, что определяется количеством тромбоцитов. Не применяйте препарат для нормализации количества тромбоцитов.

Уровень тромбоцитов повышается, в среднем, через 1 неделю от начала приема препарата.

Рекомендованная начальная доза препарата Револейд™ составляет 25 мг один раз в сутки. Не требуется коррекции дозы у пациентов-выходцев из Восточной Азии (японцы, китайцы, тайцы, жители Тайваня и корейцы) или у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности.

Контроль и коррекция дозы

Коррекция дозы препарата с шагом в 25 мг осуществляется каждые 2 недели до достижения необходимого количества тромбоцитов для начала противовирусной терапии (таблица 2). Необходимо контролировать уровень тромбоцитов каждую неделю до начала терапии противовирусными препаратами.

Во время проведения противовирусной терапии следует по необходимости корректировать дозу препарата Револейд™ во избежание снижения доставляемой дозы пегинтерферона. Во время проведения противовирусной терапии до момента стабилизации количества тромбоцитов необходимо еженедельно оценивать полную картину форменных элементов крови, включая тромбоциты, и забор периферической крови. После стабилизации данные анализы должны проводиться 1 раз в месяц.

Не превышайте максимальную суточную дозу 100 мг.

Для специфических инструкций по дозированию пегинтерферона альфа или рибавирина, внимательно ознакомьтесь с инструкциями по применению данных препаратов.

Таблица 2.

* - для пациентов, принимающих дневную дозу 25 мг элтромбопага, нужно рассматривать возможность возобновления дозировки с 25 мг все последующие дни

* - при начале противовирусной терапии уровень тромбоцитов может снизиться, поэтому нужно избегать немедленных изменений дозы элтромбопага

Отмена препарата

Если после 2 недель лечения элтромбопагом с дозой в 100 мг не достигнут уровень тромбоцитов, необходимый для начала противовирусной терапии, лечение элтромбопагом должно быть приостановлено.

Лечение элтромбопагом должно быть приостановлено, когда заканчивается противовирусная терапия, если нет противоположных показаний. Повышенный уровень тромбоцитов и нарушения функции печени также являются показаниями для отмены препарата.

Тяжелая апластическая анемия

Первоначальный режим дозирования

Начальная доза препарата Револейд™ составляет 50 мг 1 раз в сутки.

У пациентов Восточно-/Юго-Восточноазиатского происхождения лечение препаратом Револейд™ следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Лечение должно начинаться в случае, когда у пациентов имеются цитогенетические аномалии 7 хромосомы.

Мониторинг и коррекция дозы

Для достижения гематологического ответа, как правило, требуется титрация дозы до 150 мг, что может занять до 16 недель после начала лечения препаратом Револейд™. Дозу препарата Револейд™ следует подбирать с шагом увеличения, равным 50 мг каждые 2 недели, до дозы, необходимой для достижения целевого количества тромбоцитов ≥50000/мкл. Доза не должна превышать 150 мг в сутки. Следует регулярно мониторировать клинические гематологические показатели и печеночные тесты во время всего курса терапии препаратом Револейд™ и корректировать дозу препарата Револейд™ на основании количества тромбоцитов в соответствии с правилами, указанными в таблице 3.

Таблица 3. Коррекция дозы препарата Револейд™ для пациентов с ТАА

Постепенное снижение дозы у лиц с трехлинейным ответом на терапию (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты)

Как только количество тромбоцитов достигнет уровня >50 000/мкл, концентрация гемоглобина достигнет >10 г/дл без трансфузий эритроцитной массы, и абсолютное число нейтрофилов (АЧН) достигнет >1x10⁹/л, и эти показатели сохранятся на протяжении не менее 8 недель, дозу препарата Револейд™ следует снизить на 50%. Если показатели останутся стабильными через 8 недель после снижения дозы, следует прекратить прием препарата Револейд™ и контролировать показатели крови. Если количество тромбоцитов снизится до <30 000/мкл, концентрация гемоглобина снизится до <9 г/дл или АЧН будет составлять <0,5x10⁹/л, лечение препаратом Револейд™ можно возобновить в прежней дозе.

Отмена препарата

В случае отсутствия гематологического ответа после 16 недель терапию препаратом Револейд™ следует отменить. Необходимо рассмотреть возможность отмены терапии препаратом Револейд™ в случае появления новых цитогенетических отклонений. Также отмена терапии препаратом Револейд™ требуется в случае чрезмерного ответа со стороны количества тромбоцитов (как указано в таблице) или важных отклонений результатов функциональных проб печени.

Особые группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата Револейд™ у детей в возрасте до одного года с хронической ИТП не рекомендуется по причине недостаточных данных по безопасности и эффективности. Безопасность и эффективность применения препарата Револейд™ у детей и подростков младше 18 лет с хроническим ВГС, связанным с тромбоцитопенией или ТАА, не установлены. Данные отсутствуют.

Пожилые пациенты

Имеются ограниченные данные по применению препарата Револейд™ у пациентов в возрасте 65 лет и старше, и клинический опыт применения препарата у пациентов с ИТП в возрасте старше 85 лет отсутствует. Не было отмечено клинически значимых различий безопасности препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами.

Имеются ограниченные данные по применению препарата Револейд™ у пациентов с ВГС и ТАА в возрасте старше 75 лет. У таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировка доз у пациентов с нарушением функции почек не требуется. У пациентов с нарушением функции почек необходимо применять препарат Револейд™ с осторожностью и выполнять тщательный мониторинг, например, путем контроля креатинина сыворотки крови и/или выполнения анализа мочи.

Пациенты с нарушением функции печени

Назначение препарата Револейд™ должно проводиться с осторожностью у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) у пациентов с печеночной недостаточностью (более 5 по шкале Чайлд-Пью). При необходимости в приеме препарата у таких пациентов, начальная доза препарата Револейд™ составляет 25 мг один раз в день. Коррекция дозы в сторону увеличения должна проводиться не ранее, чем через 3 недели после начала терапии.

Корректировка доз не требуется у пациентов с тромбоцитопенией с хроническим вирусом гепатита С и легким нарушением функции печени (балл тяжести согласно классификации по шкале Чайлд-Пью ≤6). У пациентов с хроническим вирусом гепатита С и тяжелой апластической анемией с нарушением функции печени применение препарата Револейд™ должно инициироваться в дозе 25 мг один раз в сутки. После начала применения препарата Револейд™ у пациентов с нарушением функции печени, прежде чем увеличивать дозу, необходимо соблюдать интервал в 2 недели.

Существует повышенный риск нежелательных явлений, включая печеночную недостаточность и тромбоэмболические явления, у пациентов с тромбоцитопенией с прогрессирующей хронической печеночной недостаточностью, получающих лечение с применением препарата Револейд™, в случае подготовки к инвазивной процедуре, либо у пациентов с ВГС, проходящих антивирусную терапию.

Пациенты Восточно-/Юго-Восточноазиатского происхождения

У пациентов Восточно-/Юго-Восточноазиатского происхождения в случае ИТП и тромбоцитопении при хроническом гепатите С рекомендуется назначать препарат в сниженной начальной дозе 25 мг один раз в сутки. Аналогичная доза (25 мг в сутки) назначается в качестве стартовой у пациентов с нарушением функции печени в обоих случаях.

Необходимо осуществлять мониторинг количества тромбоцитов пациента и использовать стандартные критерии и рекомендации для дальнейшей коррекции дозы.

Симптомы: нераспространенная сыпь, преходящая брадикардия, утомляемость и повышение уровня трансаминаз. Количество тромбоцитов достигло 672,000/мкл на 18 день после приема указанной дозы с максимумом 929,000/мкл. Данные изменения были обратимыми.

Лечение: в случае передозировки возможно значительное увеличение количества тромбоцитов, что может приводить к тромботическим/тромбоэмболическим осложнениям. В случае передозировки следует рассмотреть вопрос о приеме внутрь препаратов, содержащих катионы металлов, например, кальция, алюминия или магния, для связывания и уменьшения всасывания элтромбопага. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов. Лечение препаратом Револейд™ возобновляют в соответствии с рекомендациями по режиму дозирования.

Поскольку почечная экскреция не является основным путем выведения элтромбопага, который активно связывается с белками плазмы крови, вероятнее всего, гемодиализ не является эффективным методом существенного ускорения выведения элтромбопага из организма.

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обращаться за консультацией к медицинскому работнику

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (³1/10), часто (³1/100, <1/10), нечасто (³1/1000, <1/100), редко (³1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена из имеющихся данных).

Терапия ИТП

^♦ Дополнительные нежелательные реакции наблюдались в исследованиях у детей (в возраст от 1 года до 17 лет).

† Увеличение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы может происходить одновременно, хотя и с меньшей частотой.

‡ Групповой термин с терминами предпочтительного употребления: острая почечная недостаточность и почечная недостаточность.

В популяции пациентов с вирусом гепатита С (элтромбопаг в комбинации с интерфероном и рибавирином)

† Групповой термин с терминами предпочтительного употребления: олигурия, почечная недостаточность и нарушение функции почек

В популяции пациентов с ТАА

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о побочных реакциях очень важна для дальнейшей оценки пользы и риска препарата Револейд™, в связи с чем, компания просит медицинских работников сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

(указать информационную базу данных по нежелательным реакциям)

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - элтромбопага оламина 31,9 мг и 63,8 мг в пересчёте на элтромбопаг 25 мг и 50 мг соответственно,

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат;

состав оболочки:

Опадрай^® белый YS-1-7706-G (таблетки дозировкой 25 мг): гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80,

Опадрай^® коричневый 03В26716 (таблетки дозировкой 50 мг): гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172).

Таблетки 25 мг: Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «GS NX3» и «25» на одной стороне.

Таблетки 50 мг: Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «GS UFU» и «50» на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 50 мг.

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминиевая фольга/поливинилхлоридный ламинат и фольги алюминиевой с винилакриловым покрытием.

По 2 или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
1. Зигфрид Барбера С.Л., Испания
Ронда де Санта Мария, 158,
08210 Барбера дель Вальес, Барселона, Испания
2. ООО «Новартис Фармасьютикал Мэньюфекчуринг»
Веровшкова 57, Любляна, Словения
Держатель регистрационного удостоверения
Новартис Фарма АГ
Лихтштрассе 35
4056 Базель, Швейцария
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан
050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95
тел.:
(727) 258-24-47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com