ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

Промоборд_моб_формы_Меллер

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Таблетки, покрытые оболочкой&nbsp;&nbsp;5мг,&nbsp;10 мг, 20 мг, 40 мг

Лекарственная форма&nbsp;

Одна таблетка содержит


	активное вещество&nbsp;-&nbsp;&nbsp;розувастатин 5мг,10 мг, 20 мг&nbsp;и&nbsp;40 мг&nbsp;(эквивалентно 5,34 мг,&nbsp;&nbsp;10,68 мг,&nbsp;&nbsp;21,36 мг&nbsp;и&nbsp;&nbsp;42,72 мг&nbsp;&nbsp;розувастатина&nbsp;цинка, соответственно),


	вспомогательные вещества:&nbsp;&nbsp;&nbsp;лудипресс&nbsp;&nbsp;(лактозы моногидрат, повидон, кросповидон),&nbsp;кросповидон&nbsp;(ХL10), магния стеарат,&nbsp;Оpadry II белый&nbsp;85F&nbsp;18422&nbsp;(спирт поливиниловый, титана диоксид&nbsp;(Е 171), макрогол 3350, тальк).

Состав

Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне и номера 591 на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг).


	Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне и номера 592 на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг).


	Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 593&nbsp;на одной стороне&nbsp;таблетки&nbsp;(для дозировки 20 мг).&nbsp;Белые или почти белые, овальные слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е&nbsp;&nbsp;и номера 594&nbsp;на&nbsp;одной стороне&nbsp;таблетки&nbsp;&nbsp;(для дозировки 40 мг).

Описание

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты.&nbsp;HMG-CoA&nbsp;редуктазы ингибиторы.&nbsp;Pозувастатин.


	Код АТХ&nbsp;&nbsp;С10А А07

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около&nbsp;&nbsp;20%.&nbsp;&nbsp;Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью, где происходит основной синтез холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Розувастатин в незначительной степени подвергается метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450.&nbsp;&nbsp;Основным ферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются&nbsp;N-десметил и лактоновые метаболиты.&nbsp;N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые производные фармакологически не активны. Розувастатин обеспечивает подавление активности более чем 90% циркулирующей&nbsp;HMG-CoA-редуктазы. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Остальная часть дозы выводится с мочой. Около 5% дозы препарата экскретируется с мочой в неизмененном состоянии. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%).&nbsp;Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный белок-переносчик органических анионов типа С (OATP-C), выполняющий&nbsp;&nbsp;важную роль в печеночной элиминации Розулипа.&nbsp;Системная биодоступность розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При использовании препарата несколько раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются.


	Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.


	Особые группы пациентов


	Возраст и пол:&nbsp;Клинически значимого&nbsp;влияния&nbsp;возраста и половой принадлежности на фармакокинетические свойства розувастатина&nbsp;не отмечалось.&nbsp;Фармакокинетика розувастатина при применении у детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией была сходна с фармакокинетикой взрослых пациентов.


	Расовая принадлежность:&nbsp;Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что по сравнению с лицами европеоидной расы, у&nbsp;лиц&nbsp;азиатского&nbsp;&nbsp;происхождения&nbsp;(японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (area&nbsp;under&nbsp;the&nbsp;curve,&nbsp;AUC) и максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) приблизительно в&nbsp;2&nbsp;раза выше. У&nbsp;азиатских индийцев&nbsp;эти показатели ориентировочно в 1,3 раза выше, чем у лиц&nbsp;европеоидной&nbsp;расы. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах розувастатина между лицами&nbsp;европеоидной&nbsp;и&nbsp;негроидной&nbsp;расы.


	Пациенты с&nbsp;нарушением функции почек.&nbsp;Легкое&nbsp;или умеренное&nbsp;нарушение функции почек не оказывало влияния на концентрацию розувастатина или&nbsp;N-десметил-метаболита в плазме крови. У&nbsp;пациентов&nbsp;с тяжелым&nbsp;нарушением функции почек&nbsp;(клиренс креатинина &lt;30 мл/мин) концентрация розувастатина и N-десметил-метаболита была, соответственно, в 3 и 9 раз выше, чем у здоровых&nbsp;пациентов. У пациентов, получающих сеансы гемодиализа, плазменная концентрация розувастатина в равновесном состоянии была на 50% выше, чем у здоровых&nbsp;пациентов.


	Пациенты с нарушением функции печени.&nbsp;Согласно результатам исследований, в популяции&nbsp;пациентов&nbsp;с различной степенью нарушений функции печени, при оценке 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh признаки увеличения биодоступности розувастатина отсутствовали. Тем не менее, у двоих пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности не менее чем в&nbsp;2&nbsp;раза, по сравнению с пациентами, с более низкой суммой баллов по указанной шкале.&nbsp;Опыт применения розувастатина у пациентов с оценкой по шкале Child-Pugh, превышающей 9 баллов, отсутствует.


	Генетический полиморфизм.&nbsp;Транспортные белки OATP1B1 и BCRP участвуют в выведении&nbsp;ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатина. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) имеется риск повышения экспозиции розувастатина. Для индивидуального полиморфизма SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA&nbsp;характерно повышение экспозиции (AUC) розувастатина соответственно в 1.7 раза и 2.4 раза, по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.&nbsp;Такое специфическое определение генотипа в клинической практике не оправдано, однако, если известно, что у пациента имеется такой полиморфизм, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.


	Дети и подростки.&nbsp;В фармакокинетических исследованиях розувастатина у пациентов в возрасте 10-17 лет и 6-17 лет, с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией было показано, что биодоступность у детей сходна или ниже биодоступности, характерной для взрослых. Кроме того, результаты показали, что не ожидается значительных отклонений в пропорциональности доз/времени в течение 2-летнего периода исследования.


	Фармакодинамика


	Розулип – селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы –фермента, катализирующего превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной&nbsp;мишенью действия&nbsp;розувастатина является печень,&nbsp;где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).


	Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, за счет чего усиливается&nbsp;захват&nbsp;и катаболизм ЛПНП&nbsp;и&nbsp;подавляется синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. В результате снижается общее количество ЛПОНП и ЛПНП.


	Розулип снижает повышенное содержание холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов&nbsp;(ТГ), повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП),&nbsp;а также&nbsp;снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина ЛПОНП (Хс-ЛПОНП), триглицеридов ЛПОНП (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А-I&nbsp;(АпоА-I),&nbsp;снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. (см. Таблицу 1).


	&nbsp;Таблица&nbsp;1.&nbsp;Эффекты различных доз препарата при лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb)&nbsp;&nbsp;(скорректированные средние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем)

<table border="1">
<tbody>
<tr>
	<td>
		
			Доза
		
	</td>
	<td>
		
			N
		
	</td>
	<td>
		
			Хс-ЛПНП
		
	</td>
	<td>
		
			Общий холестерин
		
	</td>
	<td>
		
			Хс-ЛПВП
		
	</td>
	<td>
		
			Триглицериды
		
	</td>
	<td>
		
			Хс-неЛПВП
		
	</td>
	<td>
		
			АпоВ
		
	</td>
	<td>
		
			АпоА‑I
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Плацебо
		
	</td>
	<td>
		
			13
		
	</td>
	<td>
		
			-7
		
	</td>
	<td>
		
			-5
		
	</td>
	<td>
		
			3
		
	</td>
	<td>
		
			-3
		
	</td>
	<td>
		
			-7
		
	</td>
	<td>
		
			-3
		
	</td>
	<td>
		
			0
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			5&nbsp;мг
		
	</td>
	<td>
		
			17
		
	</td>
	<td>
		
			-45
		
	</td>
	<td>
		
			-33
		
	</td>
	<td>
		
			13
		
	</td>
	<td>
		
			-35
		
	</td>
	<td>
		
			-44
		
	</td>
	<td>
		
			-38
		
	</td>
	<td>
		
			4
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			10&nbsp;мг
		
	</td>
	<td>
		
			17
		
	</td>
	<td>
		
			-52
		
	</td>
	<td>
		
			-36
		
	</td>
	<td>
		
			14
		
	</td>
	<td>
		
			-10
		
	</td>
	<td>
		
			-48
		
	</td>
	<td>
		
			-42
		
	</td>
	<td>
		
			4
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			20&nbsp;мг
		
	</td>
	<td>
		
			17
		
	</td>
	<td>
		
			-55
		
	</td>
	<td>
		
			-40
		
	</td>
	<td>
		
			8
		
	</td>
	<td>
		
			-23
		
	</td>
	<td>
		
			-51
		
	</td>
	<td>
		
			-46
		
	</td>
	<td>
		
			5
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			40&nbsp;мг
		
	</td>
	<td>
		
			18
		
	</td>
	<td>
		
			-63
		
	</td>
	<td>
		
			-46
		
	</td>
	<td>
		
			10
		
	</td>
	<td>
		
			-28
		
	</td>
	<td>
		
			-60
		
	</td>
	<td>
		
			-54
		
	</td>
	<td>
		
			0
		
	</td>
</tr>
</tbody>
</table>

	Терапевтический эффект проявляется в течение одной недели после начала терапии препаратом,&nbsp;через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приёме.


	Розувастатин является эффективным препаратом для лечения гиперхолестеринемии с наличием или без триглицеринемии у взрослых пациентов, а также у специальных групп пациентов, например у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией. Этот эффект не зависит от рассовой принадлежности, пола и возраста пациентов.


	Розулип&nbsp;эффективен при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП составляет&nbsp;приблизительно&nbsp;4,8 ммоль/л) и соответствует целевым показателям, представленным в рекомендациях Европейского общества изучения атеросклероза (European Atherosclerosis Society, EAS; 1998). Приблизительно 80% пациентов,&nbsp;принимающих&nbsp;препарат в дозе 10 мг, достигли целевого уровня Хс-ЛПНП&nbsp;&nbsp;(&lt;3 ммоль/л).

Фармакологические свойства

-&nbsp;первичная&nbsp;гиперхолестеринемия&nbsp;у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше&nbsp;(тип II&nbsp;а: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолесеринемию) или смешанная&nbsp;дислипидемия&nbsp;(тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие&nbsp;немедикаментозные&nbsp;методы лечения (например,&nbsp;физические упражнения,&nbsp;снижение массы тела) недостаточно эффективны


	-&nbsp;лечение&nbsp;гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше,&nbsp;в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны


	-&nbsp;профилактика&nbsp;сердечно-сосудистых&nbsp;осложнений&nbsp;у пациентов, с высокой вероятностью предрасположенности&nbsp;к первому сердечно-сосудистому явлению,&nbsp;как дополнение к коррекции других факторов риска

Показания к применению

Препарат применяют строго по назначению врача!


	Розулип можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи.&nbsp;До начала и в течение всего курса терапии&nbsp;Розулипом&nbsp;пациент должен соблюдать стандартную диету с низким содержанием холестерина. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.


	Гиперхолестеринемия


	Рекомендуемая начальная&nbsp;доза&nbsp;препарата для пациентов, получавших терапию другим ингибитором&nbsp;ГМГ-КоА-редуктазы,&nbsp;а&nbsp;также&nbsp;для лиц, которые прежде не принимали статины составляет 5&nbsp;мг&nbsp;или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.&nbsp;&nbsp;В случае&nbsp;&nbsp;необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за&nbsp;состоянием&nbsp;пациента, получающими препарат в дозе 40 мг.&nbsp;А также, начинать терапию препаратом Розулип в дозе 40 мг рекомендуется под контролем врача.


	Профилактика сердечно-сосудистых явлений


	В исследовании по уменьшению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний&nbsp;&nbsp;препарат применялся в дозе 20 мг/день


	Применение у&nbsp;&nbsp;детей и подростков


	Применение у&nbsp;&nbsp;детей и подростков&nbsp;должно проводиться только под&nbsp;контролем&nbsp;специалиста.


	Дети и подростки от 6 до 17 лет&nbsp;(стадия развития по Таннеру ˂II – V).


	У детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолесеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг&nbsp;в&nbsp;день.


	У детей в возрасте 6-9 лет&nbsp;с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг в сутки внутрь. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг в сутки в данной группе, не изучали.


	Дети и подростки от 10 до 17 лет&nbsp;с гетерозиготной наследственной гиперхолесеринемией&nbsp;рекомендуемый диапазон&nbsp;доз – 5-20 мг один раз в день.&nbsp;Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг в сутки в данной группе, не изучали.


	Согласно рекомендациям&nbsp;применения в&nbsp;педиатрии, увеличение дозы должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости&nbsp;&nbsp;пациентов. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестиринопонижающую диету,&nbsp;которую&nbsp;следует&nbsp;соблюдать&nbsp;и во время лечения.


	Детям в возрасте от 6 до 17 лет&nbsp;с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг, в зависимости от возраста, массы тела и предыдущего приема розувастатина. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестиринопонижающую диету, которую следует соблюдать и во время лечения.


	У детей и подростков опыт применения доз, отличных от 20 мг, ограничен.


	Опыт применения розувастатина у детей с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией ограничивается применением у&nbsp;&nbsp;небольшого числа детей в возрасте 8-17 лет.


	Таблетки 40 мг не должны применяться для лечения пациентов&nbsp;детского и подросткового возраста.


	Опыт применения препарата у&nbsp;детей в возрасте до&nbsp;6&nbsp;лет&nbsp;ограничен.&nbsp;Поэтому лечение розувастатином детей в возрасте до&nbsp;6&nbsp;лет не рекомендуется.


	Пожилые пациенты


	Не требуется коррекции дозы.&nbsp;Рекомендуемая начальная&nbsp;доза&nbsp;препарата для пациентов&nbsp;старше 70 лет&nbsp;составляет&nbsp;5 мг.


	Пациенты с нарушением функции почек


	У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина &lt;60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности&nbsp;применение&nbsp;препарата&nbsp;противопоказано&nbsp;в любых дозах.


	Пациенты с&nbsp;нарушением функции печени


	У лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. У&nbsp;пациентов с оценкой 8 и 9 балов&nbsp;по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности.&nbsp;Отсутствует&nbsp;опыт применения&nbsp;препарата&nbsp;у пациентов с оценкой&nbsp;выше&nbsp;9 баллов по шкале Child-Pugh. Препарат Розулип противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.


	Расовая принадлежность


	Повышенная системная биодоступность препарата была зарегистрирована&nbsp;у&nbsp;лиц азиатского происхождения. Для лиц азиатского происхождения&nbsp;рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг.&nbsp;Пациентам этой группы&nbsp;противопоказана терапия Розулипом&nbsp;в дозе&nbsp;&nbsp;40 мг.


	Генетический полиморфизм


	Известны некоторые типы генетического полиморфизма, которые повышают экспозицию розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Розулип.


	Пациенты, предрасположенные к миопатии


	Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.


	Совместное применение с другими препаратами


	Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности, следует применять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены розувастатина. В случаях, когда совместное применение таких лекарственных средств неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Способ применения и дозы

Часто&nbsp;(от &gt;1/100 до &lt;1/10)


	-&nbsp;головная боль, головокружение


	-&nbsp;запор, тошнота, боль в животе


	-&nbsp;миалгия


	- астения


	- сахарный диабет1


	Нечасто&nbsp;&nbsp;(от &gt;1/1000 до &lt;1/100)


	-&nbsp;зуд, сыпь,&nbsp;крапивница


	Редко&nbsp;(от &gt;1/10000 до &lt; 1/1000)


	-&nbsp;тромбоцитопения


	-реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек


	-&nbsp;миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз


	-&nbsp;повышение уровня «печеночных» трансаминаз&nbsp;в сыворотке крови,&nbsp;панкреатит


	Очень редко&nbsp;(&lt;1/10000)


	-&nbsp;полинейропатия


	- потеря&nbsp;памяти


	-&nbsp;желтуха, гепатит


	-&nbsp;артралгия


	-&nbsp;гематурия


	- гинекомастия


	Частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных)


	- периферическая&nbsp;невропатия


	-нарушения сна, в том числе бессоница и кошмарные сновидения


	-депрессия


	-&nbsp;кашель, одышка


	-&nbsp;диарея


	-&nbsp;синдром Стивенса-Джонсона


	-&nbsp;отек


	- некротизирующая миопатия иммунного характера


	-&nbsp;нарушения со стороны сухожилий, иногда осложняющиеся их разрывом


	1&nbsp;Частота&nbsp;случаев сахарного диабета&nbsp;будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска&nbsp;(показатель глюкозы натощак&nbsp;≥ 5.6 ммоль/л, индекс массы тела &gt;30кг/м2, увеличение уровня триглицеридов, повышенное артериальное давление).


	Нежелательные эффекты со стороны почек:&nbsp;У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению, определяемая тестом при помощи индикаторной полоски. Изменения в белке мочи от полного его отсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1% пациентов во время лечения дозировкой 10 мг или 20мг и примерно у 3% пациентов, принимающих дозу 40мг. Небольшое увеличение от полного отсутствия или небольшого количества до + наблюдалось при приеме дозы 20мг. В большинстве случаев при постоянном лечении протеинурия уменьшалась или исчезала. На основании информации, полученной в ходе клинических исследований, и пострегистрационного опыта до сегодняшнего дня установлено отсутствие взаимосвязи между протеинурией и острой или прогрессирующей почечной недостаточностью.&nbsp;У некоторых пациентов, принимавших Розулип, в редких случаях была обнаружена гематурия.


	Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры:&nbsp;Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.


	У некоторых пациентов, принимавших&nbsp;препарат, было обнаружено дозозависимое увеличение концентрации креатинкиназы. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. При повышенной концентрации креатинкиназы в сыворотке крови (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию&nbsp;Розулипом следует прекратить.


	Нежелательные эффекты со стороны печени:&nbsp;Как и в случае приема&nbsp;других&nbsp;ингибиторов&nbsp;ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших&nbsp;Розулип, наблюдалось дозозависимое увеличение содержания трансаминаз в сыворотке крови, которое&nbsp;в&nbsp;большинстве случаев, носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.


	На фоне терапии некоторыми статинами были зарегистрированы следующие побочные явления:&nbsp;&nbsp;нарушения половой функции; очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные в основном при долговременной терапии статинами.


	Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.


	Увеличение уровня креатинкиназы в 10 раз больше верхней границы нормы, а также мышечные симптомы, следующие за упражнениями или повышенной физической нагрузкой, наблюдались более часто во время 52-х недельного клинического исследования детей и подростков, по сравнению с взрослыми. По остальным показателям результаты исследования безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых совпадают.


	Сообщения о предполагаемых побочных реакциях


	Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим&nbsp; осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует&nbsp; предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Побочные действия

-&nbsp;гиперчувствительность к розувастатину или любому из&nbsp;вспомогательных веществ&nbsp;препарата


	-&nbsp;непереносимость лактозы, дефецит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция


	-&nbsp;заболевания&nbsp;&nbsp;печени в активной фазе, включая стойкое увеличение


	&nbsp;&nbsp;концентрации трансаминаз в сыворотке крови&nbsp;&nbsp;и&nbsp;любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови&nbsp;(более чем в&nbsp;3&nbsp;раза по сравнению с верхней границей нормы)


	-&nbsp;выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина &lt;30 мл/мин)


	-&nbsp;миопатии


	-&nbsp;одновременный прием&nbsp;циклоспорина


	-&nbsp;беременность и период лактации


	- применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют


	&nbsp;&nbsp;эффективных методов контрацепции


	-&nbsp;дети и подростки до 6 лет


	Терапия препаратом&nbsp;&nbsp;Розулип в дозе 40 мг противопоказана&nbsp;:


	Пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):


	-&nbsp;почечная недостаточность средней степени тяжести&nbsp;(клиренс креатинина &lt;60 мл/мин)


	-&nbsp;гипотиреоз


	-&nbsp;миопатия&nbsp;&nbsp;в анамнезе&nbsp;у пациента или его ближайших родственников


	-&nbsp;миопатия, связанная&nbsp;с приемом других&nbsp;ингибиторов&nbsp;&nbsp;HMG-CoA&nbsp;-редуктазы или фибратов&nbsp;&nbsp;в анамнезе


	-&nbsp;злоупотребление алкоголем


	-&nbsp;состояния, которые могут приводить к повышению плазменной


	&nbsp;&nbsp;концентрации розувастатина


	-&nbsp;пациенты азиатской расы


	-&nbsp;одновременный приём фибратов


	- дети и подростки до 17 лет

Противопоказания

Эффект совместного применения лекарственных средств на розувастатин


	Ингибиторы транспортных белков.&nbsp;Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортного белка захвата ОАТР1В1 и белка эффлюкса BCRP. Одновременное применение Розулипа с препаратами, являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии.


	Циклоспорин.&nbsp;При одновременном применении&nbsp;с Розулипом, показатели AUC&nbsp;&nbsp;розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом&nbsp;у&nbsp;здоровых&nbsp;лиц.&nbsp;&nbsp;Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Одновременное&nbsp;применение розувастатина и циклоспорина&nbsp;не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.


	Ингибиторы протеазы ВИЧ.&nbsp;Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. табл. 2). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.


	Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови.&nbsp;Одновременное&nbsp;применение гемфиброзила и&nbsp;Розулипа&nbsp;сопровождалось двукратным увеличением Cmax&nbsp;и AUC розувастатина.&nbsp;Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.&nbsp;Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами&nbsp;ГМГ-КоА&nbsp;-редуктазы,&nbsp;возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.&nbsp;Эзетимиб.&nbsp;При комбинированном применении Розулипа в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдалось повышение значения AUC в 1.2 раза.&nbsp;Тем не менее, между&nbsp;Розулипом и эзетимибом нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с развитием побочных эффектов.


	Антациды.&nbsp;Одновременное применение Розулипа&nbsp;и суспензии антацида, содержащей алюминий и магния гидроксид, сопровождалось снижением концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, если пациенты принимали антацид через 2 часа после Розулипа.&nbsp;&nbsp;Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.


	Эритромицин.&nbsp;Одновременное&nbsp;применение&nbsp;Розулипа&nbsp;и эритромицина характеризовалось уменьшением AUC0-t&nbsp;и Cmax&nbsp;розувастатина, соответственно, на 20 и 30%.&nbsp;Это взаимодействие, вероятно, является результатом повышения перистальтики&nbsp;&nbsp;кишечника, вызванной эритромицином.


	Ферменты цитохрома Р450.&nbsp;Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин – непрофильный субстрат для этих изоферментов. Между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.&nbsp;Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.


	Взаимодействия, требующие изменения дозы розувастатина (см. таблицу 2):


	При необходимости совместного применения Розулипа с препаратами, о которых известно, что они повышают&nbsp;&nbsp;биодоступность розувастатина, дозу последнего следует изменять. Если ожидается увеличение экспозиции&nbsp;AUC&nbsp;&nbsp;в 2 или более раза, то розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг. Максимальную суточную дозу розувастатина следует модифицировать таким образом, чтобы ожидаемая биодоступность розувастатина по возможности не превышала бы значений, наблюдаемых при приеме 40 мг розувастатина без других, вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе 20 мг с гемфиброзилом – увеличение в 1.9 раз; розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир – увеличение в 3.1 раза).


	Таблица 2.&nbsp;&nbsp;Эффект одновременно принимаемых препаратов на экспозицию розувастатина (на&nbsp;AUC&nbsp;в порядке уменьшения эффекта) на основании опубликованных клинических исследований

<table border="1">
<tbody>
<tr>
	<td>
		
			Режим дозирования препарата, вызывающего взаимодействие
		
	</td>
	<td>
		
			Режим дозирования розувастатина
		
	</td>
	<td>
		
			Изменение значения&nbsp;AUC&nbsp;&nbsp;розувастатина*
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Циклоспорин&nbsp;&nbsp;от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг 1 раз в день,
		
		
			10 дней
		
	</td>
	<td>
		
			7.1-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			&nbsp;3.1-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Симепревир 150 мг 1 раз в день, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			2,8-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней
		
	</td>
	<td>
		
			20 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			2.1-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Клопидогрел 300 мг насыщающая доза, затем по 75 мг/сутки
		
	</td>
	<td>
		
			20 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			2-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			80 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			1.9-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Элтромбопаг 75 мг, 1 раз в день, 10 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			1.6-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг&nbsp; 
			два раза в день, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг 1 раз в день, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			1.5-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг&nbsp; 
			два раза в день, 11 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			1.4-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Дронедарон 400 мг два раза в день
		
	</td>
	<td>
		
			нет данных
		
	</td>
	<td>
		
			1.4-кратное ↑
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Итраконазол 200 мг один раз в день,&nbsp;5 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			1.4-кратное ↑**
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Эзетимиб 10 мг один раз в день, 14 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг 1 раз в день, 14 дней
		
	</td>
	<td>
		
			1.2-кратное ↑**
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			↔
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Алеглитазар 0.3 мг 7дней
		
	</td>
	<td>
		
			40 мг, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			↔
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Силимарин (экстракт&nbsp;Silbyum marianum) 140 мг три раза в день, 5 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			↔
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			10 мг 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			↔
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Рифампин 450 мг один раз в день, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			20 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			↔
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			80 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			↔
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Флуконазол 200 мг один раз в день, 11 дней
		
	</td>
	<td>
		
			80 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			↔
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней
		
	</td>
	<td>
		
			80 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			20%↓
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			Байкалин 50 мг три раза в день
		
	</td>
	<td>
		
			20 мг, однократная доза
		
	</td>
	<td>
		
			47%↓
		
	</td>
</tr>
</tbody>
</table>

	*Даные, представленные как х-кратные изменения являются простым соотношением между результатами, полученными при комбинации и при применении только розувастатина. Данные, представленные как %-ые изменения показывают %-ое различие, по сравнению с монотерапией розувастатином.


	↑ - увеличение, ↓ - уменьшение, ↔ - изменений нет


	**Некоторые исследования на взаимодействие проводили с различными дозами розувастатина. На таблице представлены наиболее важные соотношения.


	Эффект розувастатина на другие совместно принимаемые препараты


	Антагонисты витамина К.&nbsp;Как и в случае&nbsp;терапии другими ингибиторами&nbsp;ГМГ-КоА-редуктазы, начало&nbsp;терапии&nbsp;или увеличение дозы&nbsp;Розулипа&nbsp;у&nbsp;пациентов,&nbsp;получающих одновременно антагонисты витамина К&nbsp;(например, варфарин или другие антикоагулянты,&nbsp;производные кумарина), может сопровождаться увеличением международного нормализованного отношения (МНО). После прекращения приема&nbsp;Розулипа&nbsp;или снижения его дозы, МНО может уменьшиться. В таких случаях&nbsp;рекомендуется&nbsp;&nbsp;мониторинг МНО.


	Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия (ЗГТ).&nbsp;Одновременное применение&nbsp;Розулипа&nbsp;и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%,&nbsp;соответственно.&nbsp;Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные, характеризующие применение&nbsp;Розулипа&nbsp;на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов, сходных с вышеописанными.&nbsp;Однако, такая терапия широко применялась в рамках клинических исследований&nbsp;и&nbsp;отличалась хорошей переносимостью&nbsp;пациентами.


	Дигоксин. Клинически значимое взаимодействие&nbsp;Розулипа и дигоксина маловероятно.


	Фузидиевая кислота.&nbsp;Не проводилось исследований взаимодействия розувастатина с фузидиевой кислотой.&nbsp;При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным) еще не выяснен.&nbsp;&nbsp;Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом). Таких пациентов следует тщательно контролировать, и может возникнуть необходимость во временной отмене розувастатина.

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Симптомы:&nbsp;&nbsp;усиление выраженности симптомов побочных эффектов.


	Лечение:&nbsp;в&nbsp;случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение,&nbsp;кроме того, следует контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Специфического антидота для розувастатина не существует. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Передозировка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированной&nbsp;пленки "cold" (полиамид / фольга алюминиевая / пленка поливинилхлоридная (ПВХ) и фольга алюминиевая.&nbsp;&nbsp;По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Форма выпуска и упаковка

3&nbsp;&nbsp;года


	Не использовать по истечении срока годности.

Срок хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.


	Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

ЗАО&nbsp;&nbsp;«Фармацевтический Завод&nbsp;эгис»


	1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38&nbsp;&nbsp;Венгрия


	Телефон: (36-1) 803-5555,&nbsp;факс: (36-1) 803-5529

&nbsp;

Розулип Фабричный

Розулип, таблетки, 10 мг ×28

Аналоги

Мертенил, таблетки, 10 мг ×30

Розувастатин-лф, таблетки, 10 мг ×30

Розувастатин-лф, таблетки, 20 мг ×30

Розувастатин-тева, таблетки, 20 мг ×30

Росустар, таблетки, 10 мг ×30

Инструкция

Где купить Фабричный

Искать в других городах

Цена на препарат Розулип в Фабричном начинается от 3 890 тг.