ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

Промоборд_моб_формы_Меллер

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Капсулы 10 мг/10 мг,&nbsp;&nbsp;20 мг/10 мг

Лекарственная форма&nbsp;

Одна капсула 10 мг/10 мг содержитактивные вещества:&nbsp;розувастатина&nbsp;10&nbsp;мг&nbsp;(эквивалентно 10,68 мг розувастатина цинка)&nbsp;эзетимиба&nbsp;10мг,Одна капсула 20 мг/10 мг содержитактивные вещества:&nbsp;розувастатина 20&nbsp;мг&nbsp;(эквивалентно 21,36 мг розувастатина цинка)&nbsp;&nbsp;эзетимиба&nbsp;10мг,вспомогательные вещества:&nbsp;целлюлоза&nbsp;кремниевая&nbsp;микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая,&nbsp;&nbsp;кремния диоксид коллоидный безводный),&nbsp;&nbsp;кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,&nbsp;повидон, натрия кроскармеллоза,&nbsp;маннитол, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза&nbsp;с низкой степенью замещения,&nbsp;&nbsp;Состав твердой желатиновой капсулы (CONI–SNAP 0):железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин (для дозировки 10 мг/ 10 мг)железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин (для дозировок 20 мг/ 10 мг)

Состав

Капсулы 10 мг/10 мг (розувастатин/ эзетимиб):&nbsp;твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с корпусом желтого цвета и крышкой желтого цвета, содержащие две таблеткиСодержимое капсул:Таблетки розувастатина 10 мг:&nbsp;белые или почти белые, продолговатые таблетки, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 596 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.Таблетки эзетимиба:&nbsp;белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 10 мг/10 мг).Капсулы 20 мг/10 мг (розувастатин/ эзетимиб):&nbsp;твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с корпусом желтого цвета и крышкой цвета карамели, содержащие две таблетки.Содержимое капсул:Таблетки розувастатина 20 мг: белые или почти белые, продолговатые таблетки, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 597 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.Таблетки эзетимиба: белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 20 мг/10 мг)

Описание

Гиполипидемические препараты.&nbsp;HMG-CoA&nbsp;редуктазы ингибиторы&nbsp;в комбинации с другими гиполипидемическими средствами.&nbsp;Розувастатин и эзетимиб.Код АТХ&nbsp;&nbsp;&nbsp;C10BA06

Фармакотерапевтическая группа

ФармакокинетикаРозувастатинМаксимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет около&nbsp;20%. Розувастатин поглощается, преимущественно&nbsp;&nbsp;печенью, где происходит основной синтез&nbsp;&nbsp;холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134&nbsp;л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.&nbsp;&nbsp;Розувастатин в незначительной степени подвергается метаболизму (около10%).&nbsp;&nbsp;Розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным ферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными производными розувастатина являются&nbsp;N-десметил метаболит и лактоновые метаболиты.&nbsp;N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые производные фармакологически&nbsp;&nbsp;неактивны. Розувастатин обеспечивает подавление активности более чем 90% циркулирующей&nbsp;HMG-CoA-редуктазы.&nbsp;&nbsp;Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Остальная часть дозы выводится с мочой. Около&nbsp;5% дозы препарата экскретируется с мочой в неизмененном состоянии. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при&nbsp;увеличении&nbsp;дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Аналогично другим ингибиторам&nbsp;HMG-CoA-редуктазы, в процессе&nbsp;печеночного захвата розувастатина участвует мембранный белок-переносчик органических анионов типа С (OATP-C),&nbsp;&nbsp;выполняющий&nbsp;&nbsp;важную роль в печеночной элиминации розувастатина.&nbsp;Системная биодоступность розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При использовании препарата несколько раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются.Особые группы пациентовВозраст и пол:&nbsp;Клинически значимого&nbsp;влияния&nbsp;возраста и половой принадлежности на фармакокинетические свойства розувастатина&nbsp;не отмечалось.&nbsp;Фармакокинетика розувастатина при применении у детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией была сходна с фармакокинетикой взрослых пациентов.Расовая принадлежность:&nbsp;Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что по сравнению с лицами европеоидной расы, у&nbsp;лиц&nbsp;азиатской расы&nbsp;(японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) средняя площадь под кривой «концентрация-время» (area&nbsp;under&nbsp;the&nbsp;curve,&nbsp;AUC) и максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) приблизительно в&nbsp;2&nbsp;раза выше.&nbsp;&nbsp;&nbsp;У индийцев&nbsp;эти показатели ориентировочно в 1,3 раза выше, чем у лиц европеоидной расы. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах розувастатина между лицами европеоидной и&nbsp;негроидной&nbsp;расы.Пациенты с&nbsp;нарушением функции почек.&nbsp;Легкое&nbsp;или умеренное&nbsp;нарушение функции почек не оказывало влияния на концентрацию розувастатина или&nbsp;N-десметил-метаболита в плазме крови. У&nbsp;пациентов&nbsp;с тяжелым&nbsp;нарушением функции почек&nbsp;(клиренс креатинина &lt;30 мл/мин) концентрация розувастатина и N-десметил-метаболита была, соответственно, в 3 и 9 раз выше, чем у здоровых&nbsp;пациентов. У пациентов, получающих сеансы гемодиализа, плазменная концентрация розувастатина в равновесном состоянии была на 50% выше, чем у здоровых&nbsp;пациентов.Пациенты с печеночной недостаточностью:&nbsp;У пациентов с печеночной недостаточностью различной степени тяжести не было данных о повышении воздействия розувастатина у лиц со значением менее 7 баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у 2 участников со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью наблюдали повышение системного воздействия розувастатина, как минимум, в 2 раза по сравнению с участниками с более низкими значениями по шкале Чайлда-Пью.&nbsp;&nbsp;Отсутствует опыт применения розувастатина у лиц со значением более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью.Генетический полиморфизм.&nbsp;Транспортные белки OATP1B1 и BCRP участвуют в выведении нгибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатина. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) имеется риск повышения экспозиции розувастатина. Для индивидуального полиморфизма SLCO1B1&nbsp;&nbsp;c.521CC и ABCG2&nbsp;&nbsp;c.421AA характерно повышение экспозиции (AUC) розувастатина соответственно в 1.7 раза и 2.4 раза, по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.Пациенты детского возраста.&nbsp;Параметры фармакокинетики розувастатина у пациентов детского возраста 10–17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией охарактеризованы не полностью. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина у 18 детей показало, что воздействие розувастатина у пациентов детского возраста, по-видимому, сходно с таковым у взрослых. Кроме того, результаты исследования показывают, что значительных отклонений от дозозависимости не ожидается.ЭзетимибПосле перорального приема эзетимиб быстро всасывается и в значительной степени конъюгируется с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида - эзетимиба глюкуронид. Средние значения максимальной концентрации эзетимиба в плазме (Cmax) наблюдаются через 1–2 ч и 4–12 ч после приема – соответственно, для эзетимиба глюкуронида и эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, так как он&nbsp;&nbsp;практически не растворим в водных средах, подходящих для инъекций. Одновременный прием пищи (с высоким и низким содержанием жиров) не влияет&nbsp;&nbsp;на биодоступность эзетимиба после перорального приема. Эзетимиб можно принимать независимо от приема пищи. Связывание эзетимиба и его глюкуронида с белками плазмы составляет, соответственно, 99.7% и 88–92%. Метаболизм эзетимиба происходит преимущественно в тонкой кишке и в печени, посредством глюкуронирования (реакция фазы&nbsp;II) и последующего выведения с желчью. У всех исследованных видов отмечали минимально выраженный окислительный метаболизм эзетимиба (реакция фазы&nbsp;I). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид, основные производные препарата, составляют 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.&nbsp;Время&nbsp;полураспада&nbsp;эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида&nbsp;составляет&nbsp;&nbsp;около 22 ч.<div>Особые группы пациентов</div>Возраст и пол пациентов:&nbsp;У пациентов старше 65 лет концентрация общего эзетимиба в плазме крови приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов в возрасте 18-45 лет. Уровень снижения Хс-ЛПНП и профили безопасности у пожилых и более молодых пациентов принимающих эзетимиб, примерно одинаковы.&nbsp;Поэтому коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.Общая концентрация эзетимиба примерно на 20% выше у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения Хс-ЛПНП и профили безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб. Поэтому, половая принадлежность не является поводом для&nbsp;коррекции дозы.Пациенты с почечной недостаточностью:&nbsp;После однократного приема внутрь эзетимиба 10 мг у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью&nbsp;( КК ≤30 мл/мин),&nbsp;&nbsp;среднее значение&nbsp;AUC&nbsp;увеличивалось в 1.5 раза по сравнению со здоровыми участниками.&nbsp;Этот результат не считается клинически значимым. Для пациентов с ослабленной почечной функцией коррекция дозы не требуется.&nbsp;В этом исследовании у одного пациента (перенесшего трансплантацию почки, получавшего различные лекарственные средства, в том числе циклоспорин) общее воздействие всех форм эзетимиба было повышено в 12 раз.Пациенты с печеночной недостаточностью:&nbsp;&nbsp;После однократного приема 10 мг эзетимиба среднее значение&nbsp;AUC&nbsp;для всех форм эзетимиба было примерно в 1,7 раза выше чем у пациентов с печеночной недостаточностью небольшой выраженности (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) по сравнению со здоровыми участниками. В 14-дневном исследовании с ежедневным приемом эзетимиба в дозе 10 мг/сут у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) средняя&nbsp;AUC&nbsp;для всех форм эзетимиба была приблизительно в 4 раза выше по сравнению со здоровыми участниками (на 1-й и 14-й день исследования). У пациентов с небольшой недостаточностью функции печени коррекция дозы не требуется. Ввиду неизвестных эффектов повышенного воздействия эзетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или значительной тяжести (&gt;9 баллов по шкале Чайлда-Пью) применение эзетимиба&nbsp;у таких пациентов не рекомендуется.Пациенты детского возраста.&nbsp;Всасывание и метаболизм эзетимиба являются сходными у детей, подростков (10–18 лет) и у взрослых. На основании данных для общего содержания эзетимиба можно сделать вывод об отсутствии различий в фармакокинетике между взрослыми и подростками. Данные фармакокинетики для детей младше 10 лет отсутствуют. Клинический опыт применения препарата у детей и подростков включает пациентов с гомо- или гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ситостеролемией.Комбинированная терапия розувастатином и эзетимибомСовместное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба приводило к повышению&nbsp;AUC&nbsp;розувастатина в 1,2 раза (у пациентов с гиперхолестеринемией). Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом в отношении неблагоприятных эффектов.

Фармакологические свойства

РозувастатинРозувастатин&nbsp;–&nbsp;селективный, конкурентный ингибитор&nbsp;HMG-CoA-редуктазы –фермента, катализирующего превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, за счет чего усиливается&nbsp;захват&nbsp;и катаболизм ЛПНП&nbsp;и&nbsp;подавляется синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. В результате снижается общее количество ЛПОНП и ЛПНП.Розувастатин&nbsp;снижает повышенное содержание холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов&nbsp;(ТГ), повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП),&nbsp;а также&nbsp;снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина ЛПОНП (Хс-ЛПОНП), триглицеридов ЛПОНП (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина А-I&nbsp;(АпоА-I),&nbsp;снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I. (см. Таблицу 1).Таблица&nbsp;1.&nbsp;Эффекты различных доз препарата при лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb)&nbsp;&nbsp;(скорректированные средние процентные изменения по сравнению с исходным уровнем)<table cellspacing="0" border="1"><tbody><tr><td>Доза</td><td>N</td><td>Хс-ЛПНП</td><td>Общий холестерин</td><td>Хс-ЛПВП</td><td>Триглицериды</td><td>Хс-неЛПВП</td><td>АпоВ</td><td>АпоА‑I</td></tr><tr><td>Плацебо</td><td>13</td><td>-7</td><td>-5</td><td>3</td><td>-3</td><td>-7</td><td>-3</td><td>0</td></tr><tr><td>5&nbsp;мг</td><td>17</td><td>-45</td><td>-33</td><td>13</td><td>-35</td><td>-44</td><td>-38</td><td>4</td></tr><tr><td>10&nbsp;мг</td><td>17</td><td>-52</td><td>-36</td><td>14</td><td>-10</td><td>-48</td><td>-42</td><td>4</td></tr><tr><td>20&nbsp;мг</td><td>17</td><td>-55</td><td>-40</td><td>8</td><td>-23</td><td>-51</td><td>-46</td><td>5</td></tr><tr><td>40&nbsp;мг</td><td>18</td><td>-63</td><td>-46</td><td>10</td><td>-28</td><td>-60</td><td>-54</td><td>0</td></tr></tbody></table> Терапевтический эффект проявляется в течение одной недели после начала терапии препаратом, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.ЭзетимибЭзетимиб – является представителем нового класса гиполипидемических соединений,&nbsp;&nbsp;который избирательно подавляет абсорбцию холестерина и связанных с ним фитостеролов&nbsp;&nbsp;в кишечнике. Механизм действия отличается от&nbsp;&nbsp;других групп гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов&nbsp;&nbsp;и фитостанолов).&nbsp;Молекулярной мишенью эзетимиба является белок,&nbsp;сходный с белком&nbsp;&nbsp;Ниманна-Пика типа С1 (NPC1L1-&nbsp;Niemann-Pick&nbsp;C1-Like&nbsp;1), который участвует во внутриклеточном транспорте&nbsp;&nbsp;холестерина.Эзетимиб располагается в щеточной каемке эпителия тонкой кишки и подавляет там всасывание холестерина, что снижает поступление холестерина из кишечника в печень. Статины уменьшают синтез холестерина в печени. За счет 2-х различных механизмов&nbsp;&nbsp;эзетимиб и статины&nbsp;&nbsp;обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина.&nbsp;У&nbsp;&nbsp;пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб подавляет абсорбцию&nbsp;&nbsp;холестерина в кишечнике на 54 % больше, по сравнению с плацебо. Эзетимиб подавляет поглощение [14C] - холестерина без воздействия на поглощение триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, или жирорастворимых витаминов&nbsp;A&nbsp;и&nbsp;D.Эпидемиологические исследования показывают, что сердечно-сосудистые заболеваемость и смертность прямо коррелируют с уровнями общего ХС и ХС-ЛПВП и обратно коррелируют с уровнем ХС-ЛПВП. Благоприятное влияние эзетимиба на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока не установлено.Одновременное применение розувастатина и эзетимибаКлиническая эффективностьДанные исследований показывают, что добавление эзетимиба к терапии 5 или 10 мг розувастатина снижало уровень холестерина ЛПНП на 21%. В противоположность этому, повышение дозы розувастатина с 10 до 20 мг приводило к снижению холестерина ЛПНП на 5,7% (различие между группами равно 15,2%,&nbsp;p&nbsp;&lt;0,001). При индивидуальном анализе было показано, что эзетимиб + розувастатин 5 мг более значительно снижали уровень холестерина ЛПНП по сравнению с приемом 10 мг розувастатина (различие на 12,3%,&nbsp;p&nbsp;&lt;0,001), а эзетимиб + розувастатин 10 мг более значительно снижали уровень холестерина ЛПНП по сравнению с приемом 20 мг розувастатина (различие на 17,5%,&nbsp;p&nbsp;&lt;0,001).В открытом рандомизированном 12-недельном исследовании оценивали уровень снижения ЛПНП в каждой из групп лечения (розувастатин 10 мг + эзетимиб 10 мг, розувастатин 20 мг + эзетимиб 10 мг, симвастатин 40 мг + эзетимиб 10 мг, симвастатин 80 мг + эзетимиб 10 мг). Снижение холестерина относительно исходного уровня составило 59,7% при применении комбинации с низкой дозой розувастатина, что немного выше, чем при применении комбинации с низкой дозой симвастатина: 55,2 % (p&lt;0,05). Применение комбинации с высокой дозой розувастатина снижало уровень холестерина на 63,5%: в сравнении со снижением на 57,4% при применении комбинации с высокой дозой симвастатина (p&lt;0,001).

Фармакодинамика

Лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых (в качестве дополнения к диете):-&nbsp;&nbsp;при недостаточном контроле заболевания при монотерапии розувастатином; или- в качестве заместительной терапии у пациентов с достаточным контролем заболевания при одновременном приеме обоих отдельных веществ в тех же дозах, что и фиксированная комбинация.

Показания к применению

Препарат применяют строго по назначению врача!Розулип&nbsp;&nbsp;Плюс следует принимать внутрь в одно и то же время дня, независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком и запивать водой.До начала и в течение всего курса терапии&nbsp;Розулип Плюс&nbsp;пациент должен соблюдать стандартную диету с низким содержанием холестерина. Дозу препарата следует подбирать индивидуально&nbsp;на основании целевых уровней липидов, в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.Комбинированное лечение следует начинать только после определения требуемой дозировки розувастатина или обоих компонентов препарата.&nbsp;Дозировка также должна учитывать риск неблагоприятных реакций. Коррекцию дозы можно проводить после 4 недель терапии.Рекомендуемая суточная доза составляет одну капсулу, принимаемую независимо от пищи. Розулип Плюс&nbsp;&nbsp;не подходит в качестве первой линии гиполипидемической терапии.Капсулы Розулип Плюс&nbsp;10 мг/10 мг и 20 мг/10 мг не подходят для лечения&nbsp;пациентов, которым требуется доза розувастатина, равная 40 мг.Розулип Плюс&nbsp;следует принимать за ≥2&nbsp;ч до или через ≥4 ч после приема секвестранта желчных кислот.Пациенты детского возрастаБезопасность и эффективность Розулип Плюс у лиц младше 18 лет не установлены.<div>Пациенты пожилого возраста</div>У пациентов старше 70&nbsp;лет рекомендуемая начальная доза розувастатина 5 мг.&nbsp;Данная комбинация препаратов не подходит в качестве терапии первой линии.&nbsp;Комбинированную терапию следует начинать только после подбора подходящей дозы розувастатина или обоих компонентов.<div>Пациенты с почечной недостаточностью</div>У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.&nbsp;&nbsp;У пациентов с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина &lt;60 мл/мин) прием розувастатина рекомендуется начинать с дозы&nbsp;&nbsp;5 мг.&nbsp;Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии.&nbsp;Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозы розувастатина или обоих компонентов.Применение любых доз розувастатина у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции противопоказано.<div>Пациенты с печеночной недостаточностью</div>У пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Применение&nbsp;&nbsp;Розулип Плюс не рекомендуется у пациентов с умеренным (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелым нарушением функции печени (&gt;9 баллов по шкале Чайлда-Пью).&nbsp;&nbsp;Розулип Плюс противопоказан пациентам с острыми заболеваниями печени.<div>Расовая принадлежность</div>У пациентов азиаткой расы отмечали повышенное системное воздействие розувастатина. У пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза розувастатина - 5 мг.&nbsp;Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии.&nbsp;Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозы розувастатина или обоих компонентов.Генетический полиморфизмНекоторые типы генного полиморфизма повышают системное воздействие розувастатина. У пациентов с установленным наличием некоторых типов полиморфизма рекомендуется применение более низкой суточной дозы Розулип Плюс.<div>Пациенты, предрасположенные к миопатии</div>Рекомендуемая начальная доза розувастатина у пациентов,&nbsp;&nbsp;предрасположенных&nbsp;к миопатии - 5&nbsp;мг.&nbsp;Фиксированная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии.&nbsp;Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозы розувастатина или обоих компонентов.Одновременная терапия другими препаратамиРозувастатин является субстратом различных белков-транспортеров (OATP1B1 и BCRP). Риск развитии миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении Розулип Плюс с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром). По&nbsp;&nbsp;возможности, следует принять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены Розулип&nbsp;&nbsp;Плюс. В случаях, когда совместное применение таких лекарственных средств и Розулип&nbsp;&nbsp;Плюс неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Способ применения&nbsp;&nbsp;и дозы

Неблагоприятные реакции, отмечаемые при приеме розувастатина, обычно являются преходящими и имеют небольшую тяжесть.Часто (³1/100 –&nbsp;&lt;1/10)-сахарный диабет1-головная боль4, головокружение- тошнота, боль в животе2,&nbsp;&nbsp;метеоризм2&nbsp;,&nbsp;запор, диарея2-миалгия4- астения,&nbsp;утомляемость2-повышение уровня АЛТ и/или АСТ4Нечасто (³1/1,000 –&nbsp;&lt;1/100)-&nbsp;снижение аппетита3-&nbsp;парестезия4-приливы2- артериальная гипертензия2-&nbsp;кашель-&nbsp;сухость во рту4&nbsp;,тошнота2,&nbsp;&nbsp;диспепсия2; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2; гастрит4-&nbsp;кожный зуд4, кожная сыпь4, крапивница4-&nbsp;артралгия2, мышечные спазмы2, боль в шее2,&nbsp;&nbsp;боль в спине4, мышечная слабость4, боль в конечностях4-&nbsp;боль в грудной клетке2, боль2,&nbsp;&nbsp;астения4, периферические отеки4-&nbsp;повышение уровней АЛТ и/или АСТ2, повышение КФК крови2, повышение γ-глутамилтрансферазы2, отклонения биохимических показателей функции печени2Редко (³1/10,000 –&nbsp;&lt;1/1,000)-тромбоцитопения-&nbsp;реакции повышенной чувствительности, в том числе отек Квинке-&nbsp;панкреатит, повышение печеночных трансаминаз- миопатия и миозит, рабдомиолизОчень редко (&lt;1/10,000)-&nbsp;полинейропатия, потеря памяти-&nbsp;желтуха, гепатит-&nbsp;артралгия- гематурия-гинекомастияНеизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).-тромбоцитопения5-&nbsp;повышенная чувствительность (в том числе кожная сыпь, крапивница, анафилаксия, отек Квинке)&nbsp;5-депрессия5-&nbsp;периферическая нейропатия&nbsp;,&nbsp;нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)- головокружение5, парестезия5-&nbsp;кашель, одышка5-&nbsp;диарея,&nbsp;панкреатит5; запор5-гепатит5, холелитиаз5, холецистит5-синдром Стивенса-Джонсона2-многоформная эритема5-иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия, поражения сухожилий, иногда с их разрывом- артралгия5, миалгия5, миопатия, рабдомиолиз5- отек- астения5 1При приеме розувастатина частота случаев сахарного диабета зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела &gt;30 кг/м2, увеличение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).2&nbsp;Монотерапия эзетимибом. Неблагоприятные реакции, отмечавшиеся у пациентов, принимавших эзетимиб&nbsp;(N=2396), и с большей частотой, чем при приеме плацебо (N=1159)4&nbsp;Эзетимиб при совместном приеме со статином. Неблагоприятные реакции, отмечавшиеся у пациентов, принимавших эзетимиб и статин&nbsp;(N=11308), и с большей частотой, чем при приеме одного только статина (N=9361).5&nbsp;Дополнительные неблагоприятные реакции, отмеченные при пострегистрационном применении эзетимиба. Поскольку эти неблагоприятные явления выявлены на основании спонтанных сообщений, частота этих явлений не известна и не может быть рассчитана. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота неблагоприятных лекарственных реакций имеет дозозависимый характер.У&nbsp;пациентов,&nbsp;принимающих розувастатин наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождениию, определяемая экспресс-методом.&nbsp;&nbsp;Изменения в белке мочи от полного его отсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1 % пациентов во время лечения дозировкой 10 мг или 20 мг. Небольшое увеличение от полного отсутствия или небольшого количества до + наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев при постоянном лечении протеинурия уменьшалась или исчезала. На основании информации, полученной в ходе клинических исследований, и пострегистрационного опыта установлено отсутствие взаимосвязи между протеинурией и острой или прогрессирующей почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, в редких случаях была обнаружена гематурия.Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, с развитием острой почечной недостаточности или без таковой наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих&nbsp;&nbsp;20 мг.У некоторых пациентов, принимавших&nbsp;препарат, было обнаружено дозозависимое увеличение концентрации&nbsp;КФК. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. При повышенной концентрации&nbsp;КФК&nbsp;в сыворотке крови (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию&nbsp;розувастатином&nbsp;следует прекратить.Как и в случае приема&nbsp;других&nbsp;ингибиторов&nbsp;HMG-CoA-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших&nbsp;розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение содержания трансаминаз в сыворотке крови, которое&nbsp;в&nbsp;большинстве случаев, носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.На фоне терапии некоторыми статинами были зарегистрированы следующие побочные явления:&nbsp;&nbsp;нарушения половой функции; очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные в основном при долговременной терапии статинами.Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.В контролируемых клинических исследованиях монотерапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или АСТ ≥ 3 ВГН) была сходной в группах эзетимиба (0,5 %) и плацебо (0,3 %). В исследованиях комбинации препаратов частота повышения составила 1,3% у пациентов, принимавших эзетимиб + статин, и 0,4 % у пациентов, принимавших только статин. Эти эпизоды повышения обычно были бессимптомными, не были ассоциированы с холестазом, и значения трансаминаз возвращались к исходному уровню после прекращения лечения или на фоне продолжающегося лечения.В клинических исследованиях повышение КФК &gt;10 ВГН отмечалось у 4 из 1674&nbsp;&nbsp;(0,2 %) пациентов, принимавших только эзетимиб, у 1 из 786 (0,1 %) пациентов, принимавших плацебо, у 1 из 917 пациентов (0,1%), принимавших эзетимиб + статин, и у 4 из 929 пациентов (0,4 %), принимавших только статин. По сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) прием эзетимиба не был ассоциирован с повышением частоты миопатии или рабдомиолиза.Розувастатин.&nbsp;Увеличение уровня креатинфосфокиназы в 10 раз больше верхней границы нормы, а также мышечные симптомы, следующие за упражнениями или повышенной физической нагрузкой, наблюдались более часто во время&nbsp;&nbsp;52-х недельного клинического исследования детей и подростков, по сравнению с взрослыми. По остальным показателям результаты исследования безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых совпадают.Эзетимиб.&nbsp;В исследовании с участием подростков (10–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n&nbsp;= 248 эпизоды повышения АЛТ и/или АСТ&nbsp;&nbsp;(≥3 ВГН) отмечали у 3 % пациентов (4 человека), принимавших эзетимиб и симвастатин, по сравнению с 2 % (2 человека) в группе монотерапии симвастатином. Что касается повышения КФК ≥ 10 ВГН, эти значения составили, соответственно 2 % (2 человека) и 0 %. Случаев миопатии не отмечали. Данное исследование не подходило для сравнения редких неблагоприятных лекарственных реакций.

Побочные действия

-&nbsp;гиперчувствительность к активным веществам (розувастатин, эзетимиб) или к вспомогательным веществам-&nbsp;&nbsp;заболевания&nbsp;&nbsp;печени в активной фазе, включая стойкое увеличение&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;концентрации трансаминаз в сыворотке крови&nbsp;&nbsp;и&nbsp;любое повышение активности&nbsp;&nbsp;трансаминаз в сыворотке крови&nbsp;(более чем в&nbsp;3&nbsp;раза по сравнению с верхней границей нормы)-&nbsp;беременность&nbsp;&nbsp;и период лактации-&nbsp;&nbsp;у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных&nbsp;методов контрацепции-&nbsp;выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина&nbsp;&lt;30&nbsp;мл/мин)-&nbsp;миопатии-&nbsp;одновременный прием циклоспорина

Противопоказания

Лекарственные&nbsp;&nbsp;взаимодействия

<div>Влияние на скелетную мускулатуру</div><div>Побочные&nbsp;явления&nbsp;со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия&nbsp;(включая миозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших&nbsp;розувастатин&nbsp;в любых дозах,&nbsp;&nbsp;особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.&nbsp;Как и в случае&nbsp;терапии другими ингибиторами&nbsp;HMG-CoA&nbsp;-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг.</div><div>При применении препарата&nbsp;эзетимиба&nbsp;сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза. В очень редких случаях рабдомиолиз наблюдался&nbsp;&nbsp;как при монотерапии эзетимибом, так и при добавлении эзетимиба к другим лекарственным средствам, ассоциированным с повышенным риском рабдомиолиза.&nbsp;При подозрении&nbsp;&nbsp;на миопатию (на основании симптомов со стороны мышц или повышенного уровня креатинфосфокиназы), следует немедленно прекратить прием эзетимиба, всех статинов и каких-либо лекарственных средств, для которых установлена связь с повышенным уровнем рабдомиолиза. В начале лечения всем пациентам следует сказать о необходимости своевременно сообщать обо всех эпизодах беспричинной боли в мышцах, болезненности мышц или слабости. </div><div>Влияние на функцию почек </div><div>У некоторых пациентов, принимавших&nbsp;розувастатин&nbsp;(особенно в дозе 40 мг),&nbsp;при экспресс-тестировании&nbsp;наблюдалась протеинурия&nbsp;преимущественно канальцевой природы. Протеинурия&nbsp;носила преходящий или интермиттирующий характер. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.&nbsp;Частота сообщений&nbsp;&nbsp;о серьезных явлениях со стороны почек при послерегистрационном применении выше при приеме дозы 40 мг. Следует рассмотреть вопрос о том, необходим ли мониторинг почечной функции (каждые 3 месяца или чаще) при наблюдении за пациентами, принимающими розувастатин в дозе 40 мг.</div>Влияние на функцию печениРозулип&nbsp;Плюс&nbsp;следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени.Как и&nbsp;другие&nbsp;ингибиторы&nbsp;HMG-CoA-редуктазы,&nbsp;розувастатин&nbsp;следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени.До начала терапии и&nbsp;через&nbsp;3 месяца после начала&nbsp;терапии&nbsp;рекомендуется выполнять оценку функциональных печеночных проб. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в&nbsp;3&nbsp;раза, прием&nbsp;розувастатина&nbsp;необходимо прекратить или снизить его дозу.В постмаркетинговом периоде серьезные нежелательные явления со стороны печени (в основном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались у пациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг.У пациентов с&nbsp;вторичной&nbsp;гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или липоидного нефроза терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.В контролируемых исследованиях с совместным приемом эзетимиба и статина отмечали последовательное повышение трансаминаз (≥3 верхних границ нормы [ВГН]).Ввиду неизвестных эффектов повышенного воздействия эзетимиба у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, применение Розулип Плюс у них не рекомендуется.Определение концентрации креатинфосфокиназыОпределение уровня&nbsp;креатинфосфокиназы в сыворотке крови не следует&nbsp;проводить&nbsp;после интенсивной физической нагрузки&nbsp;или&nbsp;при наличии других&nbsp;возможных&nbsp;причин увеличения концентрации креатинфосфокиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный&nbsp;уровень креатинфосфокиназы значительно повышен&nbsp;(в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5 – 7 дней следует провести повторное измерение.&nbsp;Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинфосфокиназы (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).До начала терапииКак и&nbsp;другие&nbsp;ингибиторы&nbsp;HMG-CoA-редуктазы,&nbsp;розувастатин&nbsp;необходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):&nbsp;почечная недостаточность;&nbsp;гипотиреоз;&nbsp;наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников;&nbsp;миопатия, связанная&nbsp;с приемом другого ингибитора&nbsp;HMG-CoA&nbsp;-редуктазы или фибрата&nbsp;в анамнезе;&nbsp;злоупотребление алкоголем;&nbsp;возраст&nbsp;старше&nbsp;&nbsp;70 лет;&nbsp;ситуации, при которых может наблюдаться увеличение концентрации розувастатина в плазме крови;&nbsp;сопутствующее использование фибратов.<div>При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг.&nbsp;Не следует начинать лечение при значительном исходном повышении уровней КФК (&gt;&nbsp;5 ВГН).</div>Во время терапииСледует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень&nbsp;креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Терапия должна быть прекращена, если уровень&nbsp;креатинфосфокиназы&nbsp;значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень&nbsp;креатинфосфокиназы&nbsp;в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Рутинный контроль&nbsp;креатинфосфокиназы&nbsp;при отсутствии симптомов не целесообразен.Имеются очень редкие сообщения о развитии некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы сыворотки на фоне или после прекращения лечения статинами (в том числе и розувастатином). В таких случаях может возникнуть необходимость в дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и других гиполипидемических средств. Сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших&nbsp;&nbsp;другие ингибиторы&nbsp;HMG-CoA-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил; циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы&nbsp;&nbsp;протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами&nbsp;HMG-CoA&nbsp;-редуктазы. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Розулипа Плюс и фибратов или ниацина.При сопутствующей терапии фибратами прием розувастатина в дозе 40 мг противопоказан.&nbsp;Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Розулипа Плюс и гемфиброзила.Комбинация розувастатина и фузидиевой кислоты не рекомендуется: при применении такой комбинации сообщалось о случаях рабдомиолиза, в том числе с летальным исходом.Розулип&nbsp;Плюс&nbsp;не следует использовать для лечения пациентов с острыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о развитии миопатии или предрасполагающими&nbsp;факторами&nbsp;к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).<div>Расовая принадлежность</div>Исследования фармакокинетики розувастатина показали повышенное воздействие лекарственного средства у пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.<div>Ингибиторы протеаз </div>При комбинации розувастатина с различными ингибиторами протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. У больных ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, следует взвешивать пользу от понижения уровня липидов при назначении препарата Розулип Плюс и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при дальнейшей подборке доз препарата у этих пациентов. Комбинация с некоторыми ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда проводится коррекция доз препарата Розулип Плюс.Интерстициальное заболевание легкихОчень редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировались у&nbsp;пациентов, получавших некоторые препараты из группы статинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка).&nbsp;Если имеются подозрения на развитие у пациента&nbsp;&nbsp;интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.Сахарный диабетНа основании имеющихся данных, статины как класс повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию, требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета. Однако в таких случаях отмена статинов необоснована, так как польза, связанная с понижением риска развития сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии. Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела &gt;30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с имеющимися национальными рекомендациями.В исследовании ЮПИТЕР общая частота сообщенных случаев сахарного диабета соответственно составляла 2.8% и 2,3% в группах, получавших розувастатин и плацебо, в особенности этот прослеживалось у лиц с уровнем глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л.ФибратыБезопасность и эффективность совместного приема эзетимиба и фибратов не установлены. Если у пациента, принимающего Розулип Плюс&nbsp;и фенофибрат, есть подозрение на развитие холестаза, необходимо провести обследование желчного пузыря и прекратить данную терапию.АнтикоагулянтыЕсли Розулип Плюс&nbsp;&nbsp;добавляют к терапии варфарином, иным кумариновым антикоагулянта или флуиндиона, необходим соответствующий мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).Пациенты детского возрастаБезопасность и эффективность Розулип Плюс у лиц младше 18 лет не установлены, потому применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.

Особые указания

Розулип Плюс противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции.Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества терапии препаратом во время беременности. В случае, если беременность наступила на фоне терапии Розулип Плюс, то прием препарата необходимо немедленно прекратить.Клинические данные о применении эзетимиба во время беременности отсутствуют.Сведения об экскреции розувастатина&nbsp;&nbsp;и эзетимиба с грудным молоком отсутствуют.Особенности&nbsp;&nbsp;влияния лекарственного средства&nbsp;&nbsp;на способность управлять&nbsp;транспортным средством и&nbsp;потенциально опасными&nbsp;механизмамиРозулип Плюс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Данные о влиянии&nbsp;&nbsp;розувастатина и/или эзетимиба на данную способность отсутствуют. Однако во время управления транспортного средства или потенциально опасных механизмов следует учитывать риск головокружения, которое может развиться во время лечения.

Беременность и период лактации

Симптомы:&nbsp;&nbsp;усиление выраженности симптомов побочных эффектов.Лечение:&nbsp;в&nbsp;случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение,&nbsp;кроме того, следует контролировать функцию печени и уровень&nbsp;КФК&nbsp;в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Передозировка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке&nbsp;из комбинированной пленки «соld» (ОПА/ фольга алюминиевая / ПВХ) / фольги алюминиевой. По 3 (30 капсул) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Форма выпуска и упаковка

3&nbsp;&nbsp;годаНе использовать по истечении срока годности.

Срок хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

ЗАО&nbsp;&nbsp;«ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38&nbsp;&nbsp;ВенгрияТелефон: (36-1) 803-5555,&nbsp;факс: (36-1) 803-5529 &nbsp;

Розулип плюс Тобыл

Розулип плюс, капсулы, 20 мг+10мг ×30

Инструкция

Где купить Тобыл

Искать в других городах

Цена на препарат Розулип плюс в Тобыле начинается от 12 050 тг.