С-мезол Усть-Каменогорск

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease – GORD). Протонового нососа ингибиторы. Эзомепразол.

Код АТХ A02BC05

Лекарственный препарат С-МЕЗОЛ для инъекций и инфузий показан взрослым:

- В качестве лечения, подавляющего желудочную секрецию, при невозможности проведения пероральной терапии, например:

- гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми проявлениями рефлюкса

- лечения язвенной болезни желудка, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

- профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП у пациентов из группы риска.

- Профилактики развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

Лекарственный препарат С-МЕЗОЛ для инъекций и инфузий показан детям и подросткам в возрасте 1-18 лет:

- В качестве лечения, подавляющее желудочную секрецию, при невозможности проведения пероральной терапии, например:

- гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксом, эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

- гиперчувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ

- совместное применение с нелфинавиром

- период кормления грудью

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Долгосрочное применение

Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно те, кто лечился более года) должны находиться под регулярным наблюдением.

Лечение по требованию (необходимости)

Пациенты, получающие лечение по требованию, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом, если симптомы меняют характер.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать взаимодействие всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому противопоказания и взаимодействия кларитромицина следует это учитывать при применении тройной терапии у пациентов, одновременно принимающие другие препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, такие как цизаприд.

Желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter. У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все кислотоблокирующие лекарственные препараты, может уменьшить всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низким уровнем витамина В12 или факторами риска сниженного всасывания витамина B12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Эзомепразол, как и другие ИПП приводит к гипомагниемии при длительном применении. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов наблюдалось улучшение состояния после заместительной терапией препаратов магния и прекращения приема ИПП.

Уровень магния следует тщательно контролировать перед началом лечения ИПП и контролировать во время лечения, в случаях, когда ожидается длительное применение ИПП или, когда пациенты принимают ингибиторы протонной помпы в сочетании с дигоксином или другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики).

Риск переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно в высоких дозах и длительном приеме (> 1 года), могут увеличивать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличие других факторов риска. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с риском остеопороза в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, пациенты должны принимать достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Прием ингибиторов протонной помпы ассоциируется с редкими случаями ПККВ. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечного света, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Возможность прекращения приема эзомепразола должна быть рассмотрена врачом. Риск развития ПККВ увеличивается при назначении других препаратов данной группы, в случае предыдущего лечения ингибиторами протонной помпы.

Комбинации с другими лекарствами

Не рекомендуется совместное применение эзомепразола и атазанавира. Если данная комбинация считается неизбежной, рекомендуется тщательный мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с 100 мг ритонавира, но доза эзомепразола в 20 мг не должна быть превышена.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При инициировании или прекращении терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP2C19. Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем. Клиническая значимость этого взаимодействие неопределенное. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. При неизбежности назначении эзомепразола, следует рассмотреть последствия для взаимодействия с другими лекарственными средствами из-за колебаний концентрации эзомепразола в плазме крови.

Серьезные кожные побочные реакции (SCAR)

В связи с лечением эзомепразолом редко сообщалось о серьезных кожных нежелательных реакциях (SCAR), таких как мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и должны немедленно обратиться за медицинской помощью при обнаружении любых характерных признаков или симптомов. Прием эзомепразола следует прекратить при появлении таких признаков и симптомов, немедленно оказать экстренную медицинскую помощь и проводить тщательный мониторинг пациента. Повторное применение эзомепразола противопоказано у пациентов с EM/SJS/TEN/DRESS.

Результаты лабораторных тестов

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может влиять на результаты тестов нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать данного влияния, лечение эзомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются в норму после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонного насоса.

Натрий

В составе препарата содержится натрий, соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Ингибиторы протеаз

Подавление кислотности желудочного сока (рН) на фоне лечения эзомепразолом и другими ИПП может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Совместное назначение омепразола в дозе 40 мг в один раз сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводит к существенному снижению значений площади под кривой «концентрация – время» (AUC), а также максимальной и минимальной концентраций атазанавира. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром, а одновременное назначение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. В случаях, когда атазанавир и нелфинавир принимались одновременно с омепразолом, было отмечено понижение уровня этих препаратов в сыворотке, поэтому их совместного применения следует избегать.

Метотрексат

При совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечается увеличение концентрации последнего у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола.

Такролимус

Совместное назначение эзомепразола и такралимуса приводило к увеличению концентрации последнего в сыворотке. Следует проводить тщательный мониторинг концентраций такролимуса и почечной функции (клиренс креатинина), а также корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Лекарственные препараты с pH-зависимым всасыванием

Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке (рН), может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В тоже время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться.

О токсичности дигоксина при совместном применении с эзомепразолом сообщается редко. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Следует увеличить терапевтический контроль за пациентами, принимающими дигоксин.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения их дозы. Эффект, оказываемый эзомепразолом на препараты, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения побочных эффектов.

Диазепам

При пероральном совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама клиренс последнего снижается на 45%.

Фенитоин

При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Вориконазол

Омепразол в дозе 40 мг один раз в день повышает C_max и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%.

Цилостазол

Омепразол также, как и эзомепразол действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол в дозе 40 мг повышает C_max и AUC цитолазола на 18% и 26% соответственно, и одного из его активных метаболитов на 19% и 69% соответственно.

Цизаприд

Совместный пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышает величину AUC и на 31% увеличивает период полувыведения (t1/2) для цизаприда; пиковые концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не меняются. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивается.

Варфарин

При назначении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентам, получающим варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Клопидогрел

Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем.

Исследуемые лекарственные препараты без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Не выявлено клинически значимых взаимодействий эзомепразола с амоксициллином или хинидином.

Напроксен или рофекоксиб

При совместном применении эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий во время кратковременного лечения выявлено не было.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить более чем к 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако, коррекция дозировки может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени при назначении длительной терапии.

Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и / или CYP3A4

Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой), могут привести к снижению уровня эзомепразола в сыворотке путем увеличения метаболизма эзомепразола.