Салтрол: инструкция по применению

Состав на 1 контейнер, в миллиграммах

активные вещества:

салметерола ксинафоат (микронизированный) 7.220 7.220

флутиказона пропионат (микронизированный) 24.90 49.80,

вспомогательные вещества: этанол абсолютный, сорбитана триолеат, пропеллент HFA 134a

Алюминиевый контейнер с дозирующим клапаном, вставленный в пластиковый распылитель светло-фиолетового цвета и темно-фиолетовой крышкой (для дозировки 25/125 мкг).

Алюминиевый контейнер с дозирующим клапаном, вставленный в пластиковый распылитель темно-фиолетового цвета и светло-фиолетовой крышкой (для дозировки 25 мкг/250 мкг).

Содержимое контейнера – суспензия под давлением, после распыления которой на черном листе появляется белое пятно.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Сальметерол и другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Код АТХ R03АК06

Фармакокинетика

При одновременном применении салметерола и флутиказона в качестве ингаляции, фармакокинетика данных активных веществ аналогична, применению лекарств по отдельности.

Салметерол

Салметерол действует локально в легких, поэтому уровни в плазме не являются показателем терапевтического эффекта. Кроме того, имеются только ограниченные данные о фармакокинетике салметерола из-за технической трудности анализа препарата в плазме из-за низких концентраций в плазме в терапевтических дозах (приблизительно 200 пикограмм/мл или менее), достигнутых после вдыхания дозы.

Флутиказона пропионат

Абсолютная биодоступность одной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых субъектов колеблется приблизительно от 5 до 11% номинальной дозы в зависимости от используемого ингаляционного устройства. У пациентов с астмой наблюдалась меньшая степень системного воздействия ингаляционного флутиказона пропионата.

Системное всасывание происходит главным образом через легкие изначально быстро, а затем замедляется. Остальная часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но вносит минимальный вклад в системное воздействие из-за низкой растворимости в воде и предсистемного метаболизма, что приводит к оральной усвояемости менее 1%. Существует линейное увеличение системного воздействия с увеличением вдыхаемой дозы.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мкл/мин), большим объемом распределения в установившемся состоянии (приблизительно 300 л) и конечным периодом полувыведения около 8 часов.

Связывание с белками плазмы составляет 91%.

Флутиказона пропионат очень быстро выводится из системного кровотока. Основным путем является метаболизм в неактивный метаболит карбоновой кислоты, через P450 - ферменты цитохрома CYP3A4. Существуют и другие неизвестные метаболиты в фекалиях.

Почечный клиренс пропионата флутиказона незначителен. Менее 5% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов. Основная часть дозы выделяется с фекалиями в неизменном виде и в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Салтрол - комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающих разными механизмами действия и обеспечивающих наиболее удобный режим применения β-агонистов и ингаляционных кортикостероидов. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает функцию внешнего дыхания и предотвращает обострение состояния.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Салтрол содержит салметерол и флутиказон пропионат, которые имеют разные способы действия.

Соответствующие механизмы действия обоих препаратов обсуждаются ниже.

Салметерол:

Салметерол представляет собой селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия (12 ч) с длинной боковой цепью, который связывается с внешним участком рецептора.

Салметерол производит более длительную бронходилатацию, продолжающуюся не менее 12 часов, чем рекомендуемые дозы обычных агонистов β2 короткого действия.

Флутиказона пропионат:

Флутиказона пропионат, назначаемый при вдыхании в рекомендуемых дозах, оказывает глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению симптомов и обострений астмы с менее неблагоприятными последствиями, чем при системном введении кортикостероидов.

При длительном применении флутиказона пропионата в максимальных дозах в виде ингаляций, суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно восстанавливается до нормы, несмотря на предшествующий прием ГКС внутрь. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, что подтверждается результатами стимуляционного теста. Однако необходимо учитывать, что остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.

Салтрол предназначен для использования пациентами с астмой от 12 лет и старше.

Салтрол предназначен для регулярного лечения пациентов с умеренной и тяжелой астмой, где целесообразно использовать комбинированный продукт (агонист β2 длительного действия и ингаляционный кортикостероид):

- для пациентов с неадекватным контролем болезни комбинационным кортикостероидом с более низкой дозировкой

или

- для пациентов с уже адекватным контролем болезни ингаляционным кортикостероидом со средней и высокой дозировкой и агонистом β2 длительного действия.

Салтрол предназначен для использования пациентами с астмой от 12 лет и старше.

Салтрол не рекомендуется к использованию детьми младше 12 лет.

Дозировка

Способ применения: ингаляция

Салтрол следует использовать ежедневно для оптимальной пользы, даже при бессимптомной терапии.

Пациенты должны регулярно проходить обследование у лечащего врача, чтобы получаемая дозировка Салтрол оставалась оптимальной и изменялась только по рекомендации врача. Дозировку следует титровать до самой низкой, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов.

Примечание: Салтрол доступен в двух дозировках. Дозировки препарата, которая доступна для других подобных комбинированных продуктов с фиксированными дозами, содержащих эти два активных вещества и доступных в настоящее время на рынке, не имеется. Поэтому, если необходимо титровать до дозы ингаляционного кортикостероида ниже 125 мкг, требуется изменение альтернативной комбинации фиксированной дозы сальметерола и пропионата флутиказона, содержащей более низкую дозу ингаляционного кортикостероида.

Салтрол не следует использовать пациентам с легкой астмой. Препарат также может не подходить пациентам с легкой или умеренной астмой, которым может потребоваться небольшая доза ингаляционного кортикостероида, либо отдельно, либо с агонистом β2 длительного действия. Салтрол можно применять пациентам с умеренной персистирующей астмой, но только в случае, если контроль симптомов не может поддерживаться препаратом с более низкой дозировкой, содержащим более низкую дозу кортикостероида.

В случае, если контроль симптомов поддерживается наименьшей альтернативной комбинационной фиксированной дозировкой два раза в сутки, то следующий этап может включать использование только ингаляционного кортикостероида. В качестве альтернативы пациенты, нуждающиеся в β2-агонисте длительного действия, могут принимать салметерол и пропионат флутиказона один раз в сутки, если, по мнению лечащего врача, этого достаточно для поддержания контроля заболевания. В случае однократного ежедневного дозирования, когда у пациента возникают ночные симптомы, дозу следует принимать ночью, и когда у пациента проявляются дневные симптомы, то препарат следует принимать утром.

Пациентам следует назначать Салтрол с подходящей дозировкой флутиказона пропионата для определения тяжести заболевания. Если пациенту требуется индивидуальная дозировка, то следует назначить соответствующую дозу β2 агониста и/или кортикостероида.

Рекомендуемая дозировка:

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:

- 1 или 2 ингаляции по 25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата 1 или 2 раза в сутки (в зависимости от назначения врача и уровня контроля). Максимальной дозой является 4 вдоха в сутки.

или

- 1 или 2 ингаляции по 25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата 1 или 2 раза в сутки (в зависимости от назначения врача и уровня контроля). Максимальной дозой является 4 вдоха в сутки.

Кратковременное пробное использование салметерола и флутиказона пропионата можно рассматривать как начальную поддерживающую терапию у взрослых с умеренной персистирующей астмой (у пациентов с ежедневными симптомами, которым необходимо ежедневное использование ингалятора с умеренным или тяжелым уровнем снижения поступления воздуха), для которых необходим быстрый контроль астмы. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции в 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в день. Однако Салтрол недоступен в наименьшей дозировке с этой комбинацией, и поэтому пациентам с умеренной стойкой астмой для первоначальной поддерживающей терапии может потребоваться альтернативная фиксированная доза комбинации салметерола и флутиказона пропионата, содержащих более низкую дозу ингаляционного кортикостероида. Без самой низкой дозировки (25/50 мкг) этой комбинации фиксированной дозы начало терапии у большинства пациентов с астмой может быть затруднено, поэтому может потребоваться наименьшая дозировка продукта-новатора.

Для достижения контроля симптомов астмы может потребоваться увеличение дозы ингаляционного кортикостероида, однако по достижению контроля лечение следует пересмотреть, а дозу ингаляционного кортикостероида снизить до наименьшей дозы, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов.

Может рассматриваться вопрос о том, следует ли снижать терапию пациентов только до ингаляционного кортикостероида от комбинационного препарата с наименьшей дозировкой.

Особое значение при терапии имеет регулярное обследование пациентов, поскольку снижается дозировка препарата.

Явное преимущество не было доказано в сравнении с ингаляционным пропионатом флутиказоном, используемым в качестве начальной поддерживающей терапии, когда отсутствует один или два критерия тяжести. В целом ингаляционные кортикостероиды остаются первоочередным лечением для большинства пациентов. Салтрол не предназначен для первичного лечения легкой или умеренной астмы. Рекомендуется определить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида до того, как любая фиксированная комбинация может быть использована у пациентов с тяжелой астмой.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Салтрола у детей младше 12 лет не установлены. Салтрол не рекомендуется для использования у детей в возрасте до 12 лет.

Примечание. Ни одна из двух доступных дозировок этой комбинации с фиксированной дозой сальметерола ксинафоата и флутиказона пропионата не может использоваться при лечении астмы у детей, поскольку максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата у детей составляет 100 мкг два раза в сутки. Эта доза флутиказона пропионата может быть достигнута только за счет использования более низкой дозировки этой комбинации с фиксированной дозой, по сравнению с дозировкой доступной для препарата Салтрол.

Использование более низкой дозировки этой комбинации с фиксированной дозой может быть достигнуто только путем снижения дозировки этой комбинации с фиксированной дозой (содержащей 50 мкг флутиказона пропионата). Это не доступно для препарата Салтрол. Поэтому сотрудники здравоохранения должны снизить дозировку препарата до наименьшей (25/50 мкг) с помощью продукта-новатора.

Пожилым пациентам или пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется. Данных о применении салметерола и флутиказона пропионата у пациентов с печеночной недостаточностью не имеется.

Инструкция по применению:

Перед использованием ингалятора рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению (см. инструкцию по применению).

При вдохе следует принять стоячее или лежачее положение. Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Тестирование ингалятора:

Перед первым использованием следует удалить крышку мундштука, аккуратно сжав боковые стороны крышки, хорошо встряхнуть ингалятор, зажав основание прибора большим пальцем, и произвести четыре впрыска, чтобы убедиться, что прибор исправен. Ингалятор следует встряхивать перед каждым впрыском. Если ингалятор не использовался в течение недели или более, следует удалить крышку мундштука, тщательно встряхнуть ингалятор и произвести два впрыска.

Использование ингалятора:

1. Удалить крышку мундштука, осторожно сжимая боковые стороны крышки.

2. Проверить внутреннюю и наружную часть ингалятора, включая мундштук, на наличие посторонних предметов

3. Тщательно встряхнуть ингалятор, чтобы равномерно распределить содержимое ингалятора.

4. Ингалятор следует держать вертикально, большой палец руки должен располагаться на основании ниже мундштука.

5. Выдохнуть воздух как можно сильнее и поместить мундштук в рот между зубами и закрыть губы.

6. Перед тем как вдохнуть через рот, надавить на верхнюю часть ингалятора, чтобы высвободить лекарственное средство.

7. Задержав дыхание, извлечь ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Следует задержать дыхание насколько это возможно.

8. Чтобы провести вторую ингаляцию, рекомендуется выждать около полутора минут, прежде чем повторить 3-7 шаги.

9. Незамедлительно закрыть крышку мундштука в правильном положении, твердо надавив и вернув крышку на место. Крышка должна легко защелкнуться.

Важно

Не рекомендуется быстро выполнять этапы 5, 6 и 7. Важно, чтобы пациенты начинали дышать как можно медленнее до выпуска ингаляции. На начальном этапе рекомендуется проводить ингаляцию перед зеркалом. Если из верхней части ингалятора или изо рта выделяется часть ингаляции, следует повторить процедуру с 3 этапа.

Следует заменить прибор, когда индикатор показывает номер «40», а цвет индикатора дозы изменится с зеленого на красный, а так же прекратить использование ингалятора, когда индикатор показывает «0», так как веществ, оставшихся в ингаляторе, может быть недостаточно для полной дозы. Не пытайтесь изменить цифры на индикаторе или отсоединить индикатор от мундштука. Индикатор, который должен быть всегда прикреплен к мундштуку, нельзя сбрасывать.

После каждой ингаляции необходимо ополоснуть рот водой и/или почистить зубы, чтобы свести к минимуму риск возникновения орофарингеального кандидоза и охриплости.

Чистка (подробно описано в инструкции по применению):

Чистку ингалятора следует проводить не менее 1 раза в неделю.

1. Снять крышку мундштука.

2. Не вынимать баллон из пластмассового корпуса.

3. Протереть внутреннюю и наружную поверхности мундштука и пластмассового корпуса сухой тканью.

4. Установить крышку мундштука в правильном положении. При установке крышка должна защелкнуться.

Избегать контакта металлической канистры с водой.

Поскольку Салтрол содержит салметерол и пропионат флутиказона, то возможно возникновение нежелательных реакций, схожих по типу и тяжести на те, которые связаны с каждым из соединений. При одновременном использовании двух соединений никаких дополнительных побочных эффектов не возникает.

Ниже приводятся неблагоприятные события, связанные с салметеролом/флутиказоном пропионатом, классифицированные по классу и частоте системных органов. Частота определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), не часто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от 1/10 000 до <1/1000) и не известно (не может быть оценено по имеющимся данным). Частота случаев получена из данных клинических испытаний. Частота плацебо не учитывалась.

Поскольку Салтрол содержит салметерол и пропионат флутиказона, можно ожидать типы и тяжести побочных реакций, связанных с каждым из соединений. При одновременном введении двух соединений не происходит никаких дополнительных побочных эффектов.

Ниже приводятся побочные действия, связанные с салметеролом/флутиказоном пропионатом, перечисленные по классу и частоте системных органов. Частоты определяются как: очень распространенные (≥1/10), общие (от ≥1/100 до <1/10), необычные (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от 1/10 000 до <1/1000) и не известно (не может быть оценено по имеющимся данным). Частоты были получены из данных клинических испытаний. Частота плацебо не учитывалась.

Системно-органный класс	Побочные эффекты	Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания	Кандидоз полости рта и горла	Часто
	Воспаление легких	Часто1,3
	Бронхит	Часто1,3
	Кандидоз пищевода	Редко
Нарушения со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями:
	Кожные реакции гиперчувствительности	Не часто
	Ангиодистрофия (главным образом отек лица и орофарингеальной области)	Редко
	Респираторные симптомы (одышка)	Не часто
	Респираторные симптомы (бронхоспазм)	Редко
	Анафилактические реакции, включая анафилактический шок	Редко
Нарушения со стороны эндокринной системы	Синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки  синдрома Иценко-Кушинга, подавление надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей	Редко 4
Обмен веществ  и нарушение пищеварения	Гипакалиемия	Часто3
	Гипергликемия	Не часто4
Нарушение психики	Тревожность	Не часто
	Нарушения сна	Не часто
	Поведенческие изменения, в том числе психомоторная гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей)	Редко
	Депрессия, агрессия (преимущественно у детей)	Не известно
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Очень часто1
	Тремор	Не часто
Нарушения зрения	Катаракта	Не часто
	Глаукома	Редко4
Нарушения со стороны сердца	Сердцебиение	Не часто
	Тахикардия	Не часто
	Сердечные аритмии (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолы)	Редко
	Фибрилляция предсердий	Не часто
	Стенокардия	Не часто
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства	Назофарингит	Очень часто2,3
	Раздражение горла	Часто
	Охриплость / дисфония	Часто
	Синусит	Часто1,3
	Парадоксальный бронхоспазм	Редко4
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Ушибы	Часто1,3
Нарушения костно-мышечной и соединительной ткани	Мышечные спазмы	Часто
	Травматические переломы	Часто1,3
	Артралгия	Часто
	Миалгия	Часто

¹ Сообщается как правило в плацебо

² Сообщается очень часто в плацебо

³ Сообщается в течение 3 лет в исследовании ХОБЛ

Описание отобранных побочных реакций

Сообщалось о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистом, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, но они, как правило, являются кратковременными и уменьшаются при регулярной терапии.

Как и при другой ингаляционной терапии, парадоксальный бронхоспазм может возникать с увеличением хрипов и одышки после введения дозы. Парадоксальный бронхоспазм реагирует на быстродействующий бронхорасширитель и должен лечиться сразу. В случае необходимости прием Салтрола следует немедленно прекратить, состояние пациента оценивается и назначается альтернативная терапия.

Из-за компонента пропионата флутиказона у некоторых пациентов могут возникать охриплость и кандидоз (молочница) рта и горла и, реже, пищевода. Как охриплость, так и заболевание кандидоза полости рта и горла могут быть устранены путем полоскания рта водой и / или чистки зубов после использования продукта. Симптоматический кандидоз ротовой полости и горла можно лечить противогрибковой терапией, в то время как лечение Салтролом продолжается.

Применение у детей

Возможное общее действие включает в себя синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки  синдрома Иценко-Кушинга, подавление надпочечников и замедление роста у детей и подростков

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Дети могут также испытывать беспокойство, расстройства сна и поведенческие изменения, включая гиперактивность и раздражительность.