Селлсепт Алматы

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Микофеноловая кислота.

Код АТХ L04AA06

Препарат Селлсепт^® в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами показан для профилактики острого отторжения аллотрансплантата почки, сердца или печени.

- гиперчувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте (МФК) или любому из вспомогательных веществ. Отмечались реакции гиперчувствительности к препарату Селлсепт^®.

- препарат Селлсепт^® не следует назначать женщинам с детородным потенциалом, не использующих высокоэффективные методы контрацепции

- терапию препаратом Селлсепт^® у женщин с детородным потенциалом не следует начинать без наличия результатов тестирования на беременность для исключения непреднамеренного применения препарата в период беременности

- препарат Селлсепт^® не следует применять в период беременности, за исключением случаев отсутствия альтернативной терапии для предотвращения отторжения трансплантата

- препарат Селлсепт^® не следует назначать кормящим женщинам

- препарат Селлсепт не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет ввиду наличия в составе капсулы красителя (индигокармин Е132)

Новообразования

Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая препарат Селлсепт^®, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, в частности, новообразований кожи.

В качестве общих рекомендаций для снижения риска развития рака кожи следует носить одежду, защищающую от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, и использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора.

Инфекции

Пациенты, получающие иммуносупрессанты, включая препарат Селлсепт^®, подвержены повышенному риску развития оппортунистических инфекций (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные), смертельных инфекций и сепсиса. Подобные случаи включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, гепатита В или гепатита C и инфекций, вызванных полиомавирусами (нефропатия, ассоциированная с BK-вирусом, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), ассоциированная с JC-вирусом). Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или гепатита C у пациентов-носителей, получавших иммуносупрессивную терапию. Микофеноловая кислота оказывает цитостатическое действие на В- и Т-лимфоциты, вследствие чего может развиться тяжелое течение коронавирусной инфекции (COVID-19). У пациентов с выраженными клиническими проявлениями инфекции COVID-19 следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении приема препарата Селлсепт^®.

При применении препарата Селлсепт^® в комбинации с другими иммуносупрессантами зарегистрированы случаи развития гипогаммаглобулинемии, ассоциированные с рецидивирующими инфекциями.

Были опубликованы сообщения о развитии бронхоэктазов у взрослых и детей, получавших препарат Селлсепт^® в комбинации с другими иммуносупрессантами.

Также имеются отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и легочном фиброзе, в некоторых случаях со смертельным исходом.

Система кроветворения и иммунная система

Сообщалось о случаях развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) у пациентов, получавших препарат Селлсепт^® в комбинации с другими иммуносупрессантами.

Пациенты, получающие препарат Селлсепт^®, должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать о любых признаках инфекции, неожиданного возникновения гематом, кровотечений или любых других признаках недостаточности костного мозга.

Пациентов следует информировать о том, что во время лечения препаратом Селлсепт^® вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Разрешается проводить противогриппозную вакцинацию. При назначении противогриппозных вакцин следует руководствоваться Национальным календарем профилактических прививок.

Желудочно-кишечный тракт

Прием препарата Селлсепт^® ассоциировался с повышенной частотой развития нежелательных реакций со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвенной болезни, кровотечения и перфорации ЖКТ.

Следует избегать применения препарата у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы, например, синдромом Леша-Найена и синдромом Келли-Зигмиллера.

Взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при переходе с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, которые препятствуют печёночной рециркуляции микофеноловой кислоты (например, циклоспорин) на терапию другими препаратами, не обладающими таким эффектом (например, такролимус, сиролимус, белатасепт) или наоборот. Лекарственные препараты, которые препятствуют энтерогепатической рециркуляции микофеноловой кислоты (например, холестирамин, антибиотики), следует использовать с осторожностью.

Препарат Селлсепт^® не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку исследований их взаимодействия не проводилось.

Отношение риск/польза микофенолата мофетила в комбинации с сиролимусом не установлено.

Тератогенный эффект

Микофенолат является мощным тератогеном для человека. Сообщалось о случаях самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития при воздействии микофенолата мофетила во время беременности. Поэтому применение препарата Селлсепт^® в период беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Пациентки с детородным потенциалом должны быть осведомлены о рисках и следовать рекомендациям, представленным ниже (например, методы контрацепции, тестирование на наличие беременности) до, во время и после терапии препаратом Селлсепт^®. Необходимо убедиться, что пациентки, принимающие микофенолат, понимают риск возможного причинения вреда ребенку, необходимость в эффективной контрацепции, а также необходимость немедленного обращения к врачу, в случае подозрения на наличие беременности.

Контрацепция

В связи с наличием убедительных клинических данных, свидетельствующих о высоком риске самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития при применении микофенолата мофетила в период беременности, следует предпринимать все возможные меры по предотвращению беременности во время лечения. Следовательно, женщины с детородным потенциалом должны использовать как минимум один способ надежной контрацепции до начала терапии препаратом Селлсепт^®, во время лечения и в течение шести недель после окончания терапии, за исключением случаев, когда избранным методом контрацепции является воздержание от половой жизни. С целью снижения риска неэффективности контрацепции и нежелательной беременности предпочтительно использовать два дополняющих друг друга способа контрацепции одновременно.

Пациентам мужского пола, ведущим половую жизнь, или их партнершам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии и, как минимум, в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата мофетила. Пациентов мужского пола с репродуктивным потенциалом следует информировать и обсудить о потенциальных рисках при зачатии ребенка с врачом.

Информационные материалы

Для предотвращения воздействия микофенолата на плод и предоставления дополнительной важной информации по безопасности в помощь пациентам, Держатель регистрационного удостоверения предоставляет информационные материалы. Информационные материалы содержат предупреждение о тератогенности микофенолата, рекомендации об использовании контрацепции до начала терапии и рекомендации о необходимости проведения тестирования на беременность.

Дополнительные меры предосторожности

Пациентам не следует быть донором крови во время терапии или, как минимум, в течение 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчинам запрещается выступать и не следует быть донором спермы во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.

Ацикловир

При совместном применении микофенолата мофетила и ацикловира наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, чем при применении только ацикловира.

Поскольку плазменные концентрации МФКГ (фенольный глюкуронид МФК), как и ацикловира, повышаются при наличии нарушений функции почек, есть вероятность, что микофенолата мофетил и ацикловир, или его пролекарства, например, валацикловир, конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН)

При совместном применении препарата Селлсепт^® c антацидами, такими как магния и алюминия гидроксид, а также с ингибиторами протонного насоса, включая лансопразол и пантопразол наблюдалось снижение экспозиции МФК. При сравнении частоты отторжения или частоты потери трансплантата у пациентов, получающих препарат Селлсепт^® и получающих препарат Селлсепт^® совместно с ИПН, существенных различий не наблюдалось. Указанные данные применимы ко всем антацидам, поскольку концентрации препарата Селлсепт^® при совместном применении с магнием и алюминия гидроксидом снижаются в значительно меньшей степени, чем при совместном применении препарата Селлсепт^® с ИПН.

Лекарственные препараты, препятствующие энтерогепатической рециркуляции (например, холестирамин, циклоспорин А, антибиотики)

Необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственных препаратов, препятствующих энтерогепатической рециркуляции ввиду потенциального снижения эффективности препарата Селлсепт^®.

Холестирамин

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ввиду потенциального снижения эффективности препарата Селлсепт^®.

Циклоспорин А

Циклоспорин А (ЦсА) не влияет на фармакокинетику микофенолата мофетила.

Антибиотики, приводящие к гибели бактерий, продуцирующих β-глюкуронидазу в кишечнике (например, антибиотики из группы аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов и пенициллинов), могут препятствовать энтерогепатической рециркуляции МФКГ/МФК, что приводит к снижению системной экспозиции МФК.

Ципрофлоксацин или амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой

Сообщалось о снижении остаточной концентрации МФК приблизительно на 50% у реципиентов почечного трансплантата в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.

Норфлоксацин и метронидазол

Значимого взаимодействия при совместном применении препарата Селлсепт^® с норфлоксацином или с метронидазолом не наблюдалось. Комбинация норфлоксацина и метронидазола снижает уровень экспозиции МФК примерно на 30% после однократного приема препарата Селлсепт^®.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Влияния на биодоступность МФК не наблюдалось.

Лекарственные препараты, оказывающие влияние на глюкуронирование (например, изавуконазол, телмисартан)

Совместное применение с препаратами, влияющими на глюкуронирование МФК, может изменять экспозицию МФК.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении подобных препаратов с препаратом Селлсепт^®.

Изавуконазол

При одновременном применении с изавуконазолом отмечалось увеличение AUC_0-∞ МФК на 35%.

Телмисартан

Одновременное применение телмисартана и препарата Селлсепт^® приводит к снижению концентрации МФК приблизительно на 30%. Телмисартан изменяет элиминацию МФК путем усиления экспрессии гамма-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности гена UGT1A9. При сравнении частоты случаев отторжения трансплантата, потери трансплантата или профилей безопасности (нежелательных реакций) у пациентов, получающих Селлсепт^® с или без сопутствующей терапии телмисартаном, клинических последствий в результате фармакокинетического лекарственного взаимодействия выявлено не было.

Ганцикловир

Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, коррекция дозы препарата Селлсепт^® не требуется. При совместном применении препарата Селлсепт^® и ганцикловира или его пролекарства, например, валганцикловира, пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением; необходимо следовать рекомендациям по дозированию ганцикловира.

Пероральные контрацептивы

Совместный прием препарата Селлсепт^® не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.

Рифампицин

Введение препарата Селлсепт^® (без циклоспорина) совместно с рифампицином приводит к снижению экспозиции МФК (AUC_0-12) на 18%-70%. При совместном применении рифампицина рекомендуется контролировать экспозицию МФК и соответственно корректировать дозу препарата Селлсепт^® для поддержания клинической эффективности.

Севеламер

Снижение C_max и AUC_0-12 МФК на 30% и 25%, соответственно, отмечалось при совместном применении препарата Селлсепт^® и севеламера без каких-либо клинических последствий (т. е. отторжения трансплантата). Тем не менее, рекомендуется принимать препарат Селлсепт^® как минимум за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы свести к минимуму воздействие на абсорбцию МФК. Данные о применении препарата Селлсепт^® с другими фосфат-связывающими препаратами, кроме севеламера, отсутствуют.

Такролимус

У пациентов после пересадки печени, начавших терапию препаратом Селлсепт^® и такролимусом, значимого воздействия совместного применения с такролимусом на AUC и С_max МФК (активного метаболита препарата Селлсепт^®) не отмечалось. Для сравнения, у пациентов с печеночным трансплантатом, принимающих такролимус, после многократного введения доз препарата Селлсепт^® (1.5 г два раза в сутки) наблюдалось увеличение AUC такролимуса примерно на 20%. Тем не менее, у пациентов с почечным трансплантатом концентрации такролимуса при приеме препарата Селлсепт^® не изменялись.

Живые вакцины

Живые вакцины пациентам с ослабленным иммунным ответом не должны вводиться. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Потенциальное взаимодействие

Другие лекарственные препараты, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого лекарственного препарата в плазме, которое также подвергается канальцевой секреции.