Севпрам Актобе

Нервная система. Психоаналептики. Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные. Эсциталопрам.

Код АТХ N06AB10

- лечение больших депрессивных эпизодов

- лечение панического расстройства с агорафобией или без нее

- лечение социального тревожного расстройства (социальная фобия)

- лечение генерализованного тревожного расстройства

- лечение обсессивно-компульсивного расстройства

- гиперчувствительность к эсциталопраму или к любым из вспомогательных веществ

- одновременное применение неселективных необратимых ингибиторов моноаминооксидазы (ингибиторами МАО), поскольку существует риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией и т.д.

- одновременное применение неселективных необратимых ингибиторов МАО (например, моклобемидом) или обратимого неселективного ингибитора МАО линезолидом из-за риска развития серотонинового синдрома

- пациентам с удлинением интервала QT или пациентам с врожденным удлинением интервала QT

- одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими фактором риска удлинения интервала QT

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет.

При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), включая эсциталопрам, следует учитывать, приведенные ниже, особые указания и меры предосторожности.

Дети

Препарат не следует назначать детям. У детей, принимавших антидепрессанты, встречались случаи суицидального поведения (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и гнева). Если на основании клинической оценки принято решение о назначении антидепрессантов таким пациентам, они должны находиться под тщательным наблюдением для выявления суицидальных симптомов; данные долгосрочных исследований безопасности применения препарата у детей, касающиеся роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития, отсутствуют.

Парадоксальное беспокойство

У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судорожные припадки

Следует прекратить прием эсциталопрама в случае, если у пациента судорожный приступ развился впервые или если приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией обеспечить тщательное наблюдение.

Мания

Эсциталопрам следует назначать с осторожностью пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния прием препарата должен быть прекращен.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в крови (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния. Известно, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают препарат, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.

Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Медикаментозное лечение таких пациентов и, в частности, пациентов с высоким риском суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы.

Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Прием СИОЗС/ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Акатизия чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению состояния.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема эсциталопрама возникает редко и обычно исчезает при прекращении лечения. Эсциталопрам следует назначать с осторожностью пациентам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.

Кровоизлияние

При приеме СИОЗС сообщалось о случаях развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении СИОЗС и пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на свертывание крови (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), тиклопидин и дипиридамол), а также у пациентов со склонностью к кровотечениям в анамнезе.

Ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)/ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRIs) могут увеличить риск послеродовых кровотечений.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Поскольку опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме эсциталопрама и препаратов с серотонинергическим действием, например, суматриптана или других триптанов, трамадола и триптофана.

В редких случаях при приеме СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами сообщалось о развитии серотонинового синдрома. На развитие данного состояния может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В случае развития серотонинового синдрома следует немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергических препаратов и начать симптоматическое лечение.

Зверобой продырявленный

Одновременное применение СИОЗС и препаратов из растительного сырья, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению случаев нежелательных реакций.

Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения

При прекращении приема препарата, особенно резкой, часто возникает синдром «отмены». В клинических исследованиях после прекращения лечения нежелательные явления наблюдались приблизительно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.

Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и дозировку, а также скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о головокружении, расстройстве чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройстве сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитации или тревоге, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, сердцебиении, эмоциональной нестабильности, раздражительности, расстройстве зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более тяжелой форме.

Симптомы обычно появляются в течение первых нескольких дней после прекращения приема препарата, однако известно о редких случаях таких симптомов у пациентов, пропустивших прием препарата.

В большинстве случаев симптомы купируются в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться в течение 2-3 месяцев и более.

Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. «Прекращение лечения» в разделе «Режим дозирования»).

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/СИОЗСН могут быть причиной сексуальной дисфункции (см. раздел «Нежелательные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН.

Ишемическая болезнь сердца

В связи с ограниченным опытом применения пациентам с ишемической болезнью сердца следует принимать эсциталопрам с осторожностью.

Удлинение интервала QT

Эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией, удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Нежелательные реакции», «Противопоказания», «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Препарат рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, или с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, поэтому должны быть скорректированы до начала приема эсциталопрама.

У пациентов с компенсированными заболеваниями сердца до начала лечения необходимо провести исследование ЭКГ.

При появлении признаков сердечной аритмии во время приема эсциталопрама, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Данный мидриатический эффект обладает потенциалом сужения угла глаза, что приводит к повышенному внутриглазному давлению и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, т.е. он практически не содержит натрия.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременный прием противопоказан

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также у пациентов, которые начали получать лечение ингибиторами МАО сразу после отмены лечения СИОЗС (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Применение эсциталопрама одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 суток после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО. Прием неселективных необратимых ингибиторов МАО можно начинать не менее чем через 7 суток после прекращения приема эсциталопрама.

Обратимый селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома прием эсциталопрама одновременно с ингибитором МАО-А моклобемидом противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Если прием такой комбинации препаратов необходим, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный контроль состояния пациента.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, который не следует назначать пациентам, принимающим эсциталопрам. Если прием такой комбинации препаратов необходим, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный контроль состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).

Необратимый селективный ингибитор МАО-В (селегилин)

В связи с риском развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с селегилином (необратимым ингибитором МАО-В). Применение селегилина в дозах до 10 мг/сут одновременно с рацемическим циталопрамом безопасно.

Удлинение интервала QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключать аддитивный эффект эсциталопрама и таких лекарственных препаратов. Таким образом, одновременное применение эсциталопрама и следующих лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, противопоказано: антиаритмические препараты IA и III класса, антипсихотические препараты (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин).

Одновременный прием с осторожностью

Серотонинергические лекарственные препараты

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении с эсциталопрамом других препаратов, снижающих судорожный порог (например, антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), антипсихотические препараты (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).

Литий, триптофан

Сообщались случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами.

Зверобой продырявленный

Одновременное применение СИОЗС и препаратов из растительного сырья, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению случаев нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Кровоизлияние

При одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами может наблюдаться изменение антикоагулянтного эффекта. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходим тщательный контроль свертываемости крови в начале или в конце терапии эсциталопрамом. Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) может повысить риск кровотечения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.

Лекарственные препараты, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных препаратов, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, так как в этом случае повышается риск развития злокачественной аритмии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента CYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. Метаболизм основного метаболита - деметилированного эсциталопрама - видимо, частично катализируется изоферментом СYP2D6.

Одновременное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг в сутки (ингибитор изофермента CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременный прием эсциталопрама и циметидина 400 мг два раза в сутки (ингибитора изоферментов) приводит к повышению (примерно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следовательно, при приеме эсциталопрама в комбинации с циметидином следует соблюдать осторожность. Может потребоваться коррекция дозы.

Таким образом, применять эсциталопрам одновременно с ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином следует с осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе оценки может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью данного изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случае применения при сердечной недостаточности) или препаратов, действующих на ЦНС и в основном метаболизирующихся посредством CYP2D6, например, антидепрессантов (например, дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин) или антипсихотических средств (например, рисперидон, тиоридазин, галоперидол). В подобных случаях может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации в плазме крови этих двух субстратов изофермента CYP2D6.

Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2C19.