Силден®: инструкция по применению

Таблетки, покрытыe пленочной оболочкой, 100 мг

Одна таблетка содержит:

активное вещество - силденафила цитрат (эквивалентно силденафилу 100 мг)

вспомогательные вещества - лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая тип 101, целлюлоза микрокристаллическая силицированная, натрия стеарилфумарат.

состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, тальк, глицерол, бриллиантовый голубой FCF (E133).

Таблетки продолговатой формы, покрытыe пленочной оболочкой синего цвета, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах, длиной 16 мм и шириной 8 мм.

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.

Код АТX G04BE03

Фармакокинетика

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Наблюдаемые максимальные плазменные концентрации достигаются в пределах 30 до 120 минут (среднее значение 60 минут) после перорального применения натощак. Средняя абсолютная пероральная биодоступность составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального применения силденафила в рекомендуемых терапевтических дозах (25-100 мг), AUC и Cmax возрастают пропорционально дозе.

При применении силденафила во время еды, скорость всасывания понижается, Тmax замедляется в среднем на 60 минут, Cmax понижается в среднем на 29%.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vd) силденафила составляет 105 л, что говорит о распределении в тканях. После применения однократной пероральной дозы 100 мг средняя максимальная плазменная концентрация силденафила составляет приблизительно 440 нг/мл (CV 40%). Так как силденафил (и его основной циркулирующий N-десметил-метаболит) связаны с белками плазмы в 96%, это приводит к средней максимальной концентрации свободной формы силденафила в плазме 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации лекарственного препарата.

У здоровых добровольцев, которые приняли однократно 100 мг силденафила, через 90 минут после применения меньше 0,0002% (в среднем 188 нг) примененной дозы устанавливается в эякуляте.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется в основном под воздействием CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит получается в результате N-десметилирования силденафила. Метаболит обладает фосфодиэстеразной селективностью, сходной с таковой силденафила, и ин витро его активность в отношении ФДЭ5 составляет приблизительно 50% от таковой исходного активного вещества. Плазменные концентрации метаболита составляют приблизительно 40% от таковых силденафила. N-десметил-метаболит метаболизируется дополнительно и его конечный период полувыведения составляет приблизительно 4 часа.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч с периодом полувыведения в конечной фазе 3–5 часов. После перорального или внутривенного применения силденафил выводится в форме метаболитов преимущественно с фекалиями (приблизительно 80% примененной пероральной дозы) и в меньшей степени – с мочой (приблизительно 13% примененной пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста:

У добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдается снижение клиренса силденафила. Установленные плазменные концентрации силденафила и активного N-десметилированного метаболита превышают приблизительно на 90% таковые, наблюдаемые у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 45 лет. Из-за возрастных различий в отношении связывания с плазменными белками, концентрация свободного силденафила в плазме повышается приблизительно на 40%.

Почечная недостаточность:

После применения однократной пероральной дозы 50 мг силденафила у добровольцев с легкой и умеренной степенью нарушений со стороны почек (клиренс креатинина =30-80 мл/мин) не наблюдаются изменения фармакокинетических показателей силденафила. Средние значения AUC и Cmax N-десметилированного метаболита повышаются соответственно на 126% и 73% в сравнении с таковыми у добровольцев без почечных нарушений. Из-за высоких индивидуальных вариаций эти различия не являются статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен в сравнении с клиренсом у добровольцев без почечных нарушений, у которых значения AUC и Cmax в среднем повышаются на 100% и 88%. Кроме этого, значения AUC и Cmax N-десметилированного метаболита увеличиваются значимо, соответственно на 79% и 200%.

Печеночная недостаточность:

У добровольцев с легкой и умеренной степенью цирроза печени (A и В по Child-Pugh) клиренс силденафила снижен, значения AUC и Cmax повышаются соответственно на 84% и 47% в сравнении с таковыми у добровольцев без поражения печени.

Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучена.

Фармакодинамика

Силденафил предназначен для перорального лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию посредством увеличения кровотока к половому члену.

Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает высвобождение окиси азота (NO) в пещеристом теле во время сексуальной стимуляции. Окись азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровней циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и расслаблению гладкой мускулатуры пещеристых тел и кровотока к нему.

Силденафил представляет собой мощный и селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) в пещеристом теле, где ФДЭ5 является ответственной за расщепление цГМФ.

Силденафил обладает периферическим механизмом действия в отношении эрекции. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное человеческое пещеристое тело, но усиливает расслабляющее действие окиси азота на эту ткань. При активировании метаболической цепи NO/цГМФ, наблюдаемом при сексуальной стимуляции, подавление ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение уровней цГМФ в кавернозном теле. Следовательно, чтобы силденафил мог осуществить свои желательные благоприятные фармакологические эффекты, необходима сексуальная стимуляция.

Исследования ин витро показывают, что силденафил селективен для ФДЭ5, которая участвует в процессе эрекции. Его действие в отношении ФДЭ5 мощнее, чем в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз более селективен в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ6, которая участвует в процессе фототрансдукции в сетчатке. В максимальных рекомендованных дозах его селективность в 80 раз выше в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ1 и в более 700 раз выше, чем в отношении ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Силденафил обладает примерно в 4 000 раза более высокой селективностью по отношению к ФДЭ5, чем к ФДЭ3–изоформе цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в контроле сократимости сердца.

-лечение эректильной дисфункции, которая представляет собой неспособность достижения или поддержания эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Чтобы лечение Силден® было эффективным, необходима сексуальная стимуляция.

Во избежание осложнений применять по назначению врача!

Для перорального применения.

Применение у взрослых:

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая при необходимости применяется приблизительно за 1 час до полового акта. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная суточная доза - 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения – один раз в день. При приеме Силден® во время еды действие может наступить медленнее в сравнении с применением натощак

Применение у пациентов пожилого возраста:

Коррекции дозы не требуются.

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек:

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, в результате чего рекомендуется первоначальная доза, составляющая 25 мг. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени:

У пациентов с нарушениями со стороны печени (например цирроз) клиренс силденафила снижен, поэтому первоначально применяется доза 25 мг. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг.

Применение у детей:

Силден® не показан к применению детям до 18-летнего возраста.

Применение у пациентов, леченных другими лекарственными препаратами:

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, пациентам, одновременно леченным ингибиторами CYP3A4, сначала рекомендуется доза, составляющая 25 мг.

Для уменьшения риска появления ортостатической гипотензии у пациентов, получавших лечение альфа-блокаторами, необходимо предварительное достижение стабилизации гемодинамики перед началом применения силденафила у этих пациентов.

Очень часто (>1/10)

- головная боль

Часто (> 1/100, < 1/10)

- головокружение

- изменение зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету)

- нарушение цветного зрения**

- диспепсия

- тошнота

- горячие приливы

- заложенность носа

- вазодилатация («приливы» крови к лицу)

Нечасто

- реакции гиперчувствительности (кожная сыпь)

- боль в груди, ощущение жара, миалгия, боль в конечностях, общая слабость,

- сонливость, гипостезия

- нарушения слезоотделения***, боль в глаза, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, восприятие света усиленное, коньюктивит

- чувство вращения, шум в ушах

- гипертензия, гипотензия

- тахикардия, пальпитации

- ринит, носовое кровотечение

- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боли в верхней части, живота, сухость во рту

- сыпь

- учащенное сердцебиение

- гематурия

Редко

- снижение или потеря слуха

- серьезные кардиоваскулярные события, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть*, желудочковую аритмию, нестабильная стенокардия, фибрилляция предсердий*

- цереброваскулярные геморрагические и транзиторные ишемические атаки, ассоциированные с приемом силденафила

- судороги*, рецидив судорог*, синкопе

- снижение или потеря зрения вследствие неартериальной передней  ишемической оптической нейропатии (НПИОН)*

- окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку глаза, атеросклеротическая ретинопатия, нарушения сетчатки, глаукома, нарушения поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия,

помутнения  стекловидного тела, нарушения радужной оболочки глаза, мидриаз, видение ореолов вокруг источников света, отек глаза, вздутие глаза, нарушения органа зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, абнормальные ощущения в глазах, отек века, изменение цвета склеры

- сжимание в горле, отек носа, сухость в носу

- гипестезия ротовой полости

- синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз

- приапизм*, гематоспермия, длительная эрекция, кровоизлияние в половой член

- раздражительность

* Сообщенные только при постмаркетинговом наблюдении

** Нарушения цветового зрения: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия

*** Нарушения слезоотделения: сухость глаз, нарушения слезоотделения и повышенное слезоотделение