Десктоп_формы_под поиском

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

ПЛ_Формы_под_шапкой_mobile

[новый] ПЛ_Формы_под_шапкой_mobile (не используем)

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

боковой_промоборд desktop_300x600

Боковой промоборд в формах (desktop)

<div>
	Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40мг
</div>

Лекарственная форма

Одна таблетка содержит


	 активное вещество&nbsp;- симвастатин 10 мг, 20 мг, 40 мг


	 вспомогательные вещества:&nbsp;лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат


	 состав оболочки:&nbsp;гипромеллоза&nbsp;(Pharmacoat 606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium),&nbsp;железа (III) оксид красный Е172, железа (III) оксид желтый Е172, триэтилцитрат, титана диоксид Е171, тальк, повидон

Состав

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розово-бежевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).


	 Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).


	 Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 40 мг).

Описание

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты.


	 НМG&nbsp;CoA&nbsp;редуктазы ингибиторы. Симвастатин.


	 Код АТС С10АА01

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 Симвастатин является неактивным лактоном, легко гидролизируемым&nbsp;in vivo&nbsp;до соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.


	 Фармакокинетические свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей и подростков недоступны.


	 Всасывание


	 Симвастатин очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2 часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.


	 Фармакокинетические исследования после введения симвастатина в виде однократной и многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного препарата после многократного введения.


	 Распределение


	 Более 95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.


	 Выведение


	 Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других активных метаболита.


	 В течение 96 часов после приема внутрь меченого симвастатина у человека 13% радиационной активности обнаружено в моче, a 60% - в кале. Радиоактивность, обнаруженная в кале, частично происходит от абсорбированных метаболитов, выводимых с желчью, а частично - от неабсорбированного действующего вещества. После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения в среднем составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% внутривенной дозы выводится с мочой в форме ингибиторов.


	 Симвастатин активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка OATP1B1.


	 Особые категории пациентов


	 У носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T&gt;C), активность транспортного белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза.


	 После перорального приема максимальный уровень препарата в плазме наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов. Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин легко&nbsp;гидролизуется в активный метаболит - гидроксикислый симвастатин. Симвастатин метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью. Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными активными метаболитами симвастатина являются: гидроксикислый, 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные.


	 В основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.


	 Фармакодинамика


	 После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений, приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса влияет на скорость биосинтеза холестерина.


	 Доказано, что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию ЛПНП-холестерина. Фракция ЛПНП образуется из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируется с помощью ЛПНП-рецептора с высокой афинностью. Механизм снижения концентрации ЛПНП-холестерина симвастатином может быть результатом как уменьшения концентрации ЛПОНП- холестерина (ЛПОНП -Х), так и индукции ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению продукции и увеличению катаболизма ЛПНП-Х. Концентрация аполипопротеина B также значительно снижается во время лечения симвастатином. Крме того, симвастатин умеренно повышает концентрацию ЛПВП-Х и снижает концентрацию TГ в плазме. В результате этих изменений отношение общего холестерина к концентрации ЛПВП-холестерина и концентрации ЛПНП-Х к концентрации ЛПВП-Х уменьшается.

Фармакологические свойства

- гиперхолестеринемия


	 - лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, когда диетотерапия и другие способы нефармакологического лечения (например: физические упражнения) оказываются недостаточными.


	 - лечение&nbsp;наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другого вида лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является несоответствующим или недоступным.


	 - профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы


	 Снижение уровня заболеваемости и смертности по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с явной формой атеросклероза коронарных артерий или сахарным диабетом, а также при нормальных и повышенных уровнях холестерина в качестве дополнения к лечению, корректирующему другие факторы риска или при применении другой кардиопротекторной терапии.

Показания к применению

Рекомендуемая дозировка препарата – 5 до 80 мг в сутки внутрь, вечером, однократно. В случае необходимости дозу следует корригировать с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг один раз в сутки, вечером.&nbsp;Доза 80 мг в сутки рекомендуется только пациентам с острой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнуты результаты лечения при применении меньших доз и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.


	 Гиперхолестеринемия


	 Пациент должен применять стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во время лечения симвастатином. Обычно, начальная доза составляет 10-20&nbsp;мг в сутки, вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-С (более чем на 45%), могут начать лечение с дозы 20-40 мг один раз в сутки, вечером. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.


	 Наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия


	 Основываясь на результатах контролируемых клинических исследований, рекомендуемая дозировка симвастатина составляет 40 мг один раз в сутки, вечером. В этой группе пациентов симвастатин следует применять в качестве препарата, дополняющего другие методы лечения, снижающего уровень липидов (например: афераза ЛПНП) или, если такое лечение является недоступным, или несоответствующим.


	 Профилактика расстройств со стороны сердечно-сосудистой системы


	 Рекомендуемой дозой симвастатина у пациентов с высоким риском развития нарушений коронарного кровообращения (ишемическая болезнь сердца с/без гиперлипидемии) является 20 до 40 мг в сутки, вечером.


	 Лечение может быть начато одновременно с назначением диеты и физическими упражнениями. Если необходима корректировка дозы, следует это сделать так, как описано выше.


	 Одновременное применение с другими препаратами, снижающими уровень липидов


	 Симвастатин эффективен в монотерапии или в сочетании с препаратами, связывающими желчные кислоты.&nbsp;Препарат следует применять не позже, чем за 2 часа до или не ранее, чем через 4 часа после приема препаратов, связывающих желчные кислоты.


	 Пациенты, принимающие симвастатин одновременно с фибратами (исключение составляет гемфиброзил и фенофибрат), не могут применять суточную дозу симвастатина большую чем 10 мг. Для пациентов, принимающих симвастатин с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.


	 Пациенты с нарушением функции почек


	 Нет необходимости в изменении дозировки у пациентов с легкой и умеренно выраженной степенью почечной недостаточности.&nbsp;У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) следует внимательно оценить необходимость применения дозы, превышающей 10 мг в сутки, и если это необходимо, начать лечение с особой осторожностью.


	 Пациенты пожилого возраста


	 Нет необходимости в корректировке дозировки.


	 Дети и подростки (в возрасте с 10 до 17 лет)


	 У детей и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки - не менее года после появления первой менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией, рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки, вечером. Дети и подростки должны применять стандартную низкохолестериновую диету, которую следует соблюдать во время лечения симвастатином.


	 Рекомендуемая доза составляет 10 мг до 40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая доза – 40&nbsp;мг в сутки. Следует подобрать дозировку индивидуально, стремясь получить ожидаемый эффект, согласно рекомендациям педиатрической практики. Увеличение или уменьшение доз следует проводить с интервалами в 4 недели.


	 Опыт применения симвастатина у пациентов препубертатного возраста ограничен.

Способ применения и дозы

Частота встречаемости нижеприведенных нежелательных явлений, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и (или) в постмаркетингового периода применения, классифицирована на основе оценки частоты их возникновения в масштабных, длительных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях.


	 Частота встречаемости побочных реакций указана согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, &lt;1/10), нечасто (≥1/1000, &lt;1/100), редко (≥1/10&nbsp;000, &lt;1/1000), очень редко (&lt;1/10&nbsp;000), частота неизвестна (не может быть определена на основании доступных данных).


	 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы


	 Редко: анемия


	 Психические расстройства


	 Очень редко: бессонница


	 Частота неизвестна: депрессия


	 Нарушения со стороны нервной системы


	 Редко: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия


	 Очень редко:&nbsp;нарушение&nbsp;памяти


	 Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения


	 Частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких


	 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта


	 Редко: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит


	 Нарушения со стороны печени и желчных путей


	 Редко: гепатит/желтуха


	 Очень редко: фатальная/нефатальная печеночная недостаточность


	 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки


	 Редко: сыпь, зуд, алопеция


	 Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани


	 Редко: миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточностью, миалгия, мышечные спазмы


	 *В клинических исследованиях миопатия наблюдалась чаще у больных, принимавших 80мг/сут, по сравнению 20мг/сут (1,0% и 0,2% соответственно)


	 Частота неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия; иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия


	 Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез


	 Очень редко: нарушение эрекции


	 Общие нарушения и реакции в месте введения


	 Редко: астения


	 Редко развивается синдром гиперчувствительности, включающий следующие симптомы: ангионевротический отек, волчаночно-подобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, горячие приливы, расстройство дыхания и плохое самочувствие.


	 Диагностические исследования


	 Редко: повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспарагинаминотрансфераза, гаммаглутамил-транспептидаза)


	 У пациентов, принимающих статины, включая симвастатин, сообщалось о случаях повышения концентрации HbA1c и глюкозы в сыворотке натощак.


	 В постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, плохая память, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания) у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Сообщалось о случаях, которые были, как правило, легкой степени и исчезали после прекращения лечения статинами. Наблюдали различные периоды появления (от 1 дня до нескольких лет) и разрешения (в среднем 3 недели) симптомов.


	 Также сообщалось о следующих побочных реакциях во время применения некоторых статинов:


	 ·&nbsp;нарушения сна, включая кошмарные сновидения


	 ·&nbsp;&nbsp;сексуальные расстройства


	 ·&nbsp;сахарный диабет: частота зависит от проявления или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела &gt;30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).


	 Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)


	 В течение 48-недельного исследования у детей и подростков в возрасте 10-17 лет (мальчики по шкале Таннера стадия II и выше, также девочки - не менее года после появления первой менструации) с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и переносимости в группе, леченной симвастатином был принципиально сравним с группой, принимающей плацебо.&nbsp;Эффекты продолжительного воздействия на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестны. В настоящее время отсутствуют данные, превышающие период одного года лечения.

Побочные действия

·&nbsp;повышенная чувствительность к симвастатину или какому-либо вспомогательному веществу


	 ·&nbsp;заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии.


	 ·&nbsp;беременность и период лактации


	 ·&nbsp;одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) (например, итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)


	 ·&nbsp;одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола


	 ·&nbsp;у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией сопутствующий прием ломитапида с дозами менее 40 мг


	 ·&nbsp;детский и подростковый возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Противопоказания

Исследования лекарственного взаимодействия проведены только с участием взрослых пациентов.


	 Фармакодинамические взаимодействия


	 Взаимодействие с лекарственными продуктами, снижающими концентрацию липидов, которые применяются в монотерапии, могут вызывать миопатию.


	 Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при&nbsp;одновременном&nbsp;применении фибратов. Кроме того, фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом приводит к увеличению концентрации симвастатина в плазме. Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение симвастатина с фенофибратом повышает риск развития миопатии в большей степени, чем суммарный риск для каждого активного вещества в отдельности. Не имеется соответствующих данных мониторинга безопасности фармакотерапии и фармакокинетических данных для других фибратов. Отмечались редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином в липидмодифицирующих дозах (≥1&nbsp;г в сутки).


	 Фармакокинетические взаимодействия


	 В таблице ниже представлены рекомендации, касающиеся применения активных веществ, вступающих во взаимодействие.


	 Взаимодействия между лекарственными препаратaми, связанные с повышенным риском развития миопатии и (или) рабдомиолиза


	 Противопоказано одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, талапревиром, нефазодоном, циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом.


	 С другими фибратами (кроме фенофибрата) не рекомендуется превышать дозу 10 мг симвастатина/сут.


	 Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с фузидовой кислотой.


	 Не рекомендуется превышать дозу 20 мг симвастатина в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом.


	 Не следует употреблять грейпфрутовый сок при лечении симвастатином.


	 Влияние других лекарственных продуктов на симвастатин


	 Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4


	 Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в плазме во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся: итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное введение итраконазола вызывает более чем 10-кратное повышение экспозиции кислоты, возникающий из симвастатина (активный метаболит бета-гидроксикислота). Телитромицин вызывает 11-кратное повышение экспозиции кислоты, возникающей из симвастатина.


	 Противопоказано сочетанное применение симвастатина с: итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном, а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (веществ, вызывающих приблизительно пятикратное повышение значение AUC) является необходимым, следует прекратить применение симвастатина и принять решение о другом препарате из группы статинов. Необходимо с осторожностью применять симвастатин при одновременном лечении менее мощными ингибиторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.


	 Флуконазол


	 Сообщалось о редких случаях появления рабдомиолиза, связанных с одновременным лечением симвастатином и флуконазолом.


	 Циклоспорин


	 Риск развития миопатии и (или) рабдомиолиза повышается при лечении циклоспорином в сочетании с симвастатином в высоких дозах, поэтому комбинированное применение противопоказано. Доказано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы, но механизм реакции до конца не изучен. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты предположительно вызвано угнетением CYP3A4.


	 Даназол


	 Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении даназолом в сочетании с симвастатином, поэтому комбинированное применение этих препаратов противопоказано.


	 Гемфиброзил


	 Гемфиброзил повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза за счет ингибирования глюкуронидации.&nbsp;Сочетанное применение симвастатина с гемфиброзилом&nbsp;противопоказано.


	 Фузидовая кислота


	 Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим, или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.


	 У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.


	 Амиодарон


	 Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном назначении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании отмечено появление миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих одновременно амиодарон, не должна превышать 20 мг/сутки.


	 Блокаторы кальциевого канала


	 ·&nbsp;Верапамил


	 Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при лечении верапамилом в сочетании с симвастатином в дозах 40 мг или 80 мг. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение с верапамилом приводило к 2,3-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет угнетения CYP3A4.&nbsp;Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и верапамила, не должна превышать 20 мг/сутки.


	 ·&nbsp;Дилтиазем


	 Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сочетанном применении дилтизема и симвастатина в дозе 80 мг. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение с дилтиаземом приводило к 2,7-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты, предположительно за счет угнетения CYP3A4.&nbsp;Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих комбинацию симвастатина и дилтиазема, не должна превышать 20 мг/сутки.


	 ·&nbsp;Aмлодипин


	 У пациентов, принимающих амлодипин в сочетании с симвастатином повышается риск развития миопатии. В фармакокинетических исследованиях одновременное введение амлодипина приводило к 1,6-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина у пациентов, получающих одновременно амлодипин и симвастатин, не должна превышать 20 мг/сутки.


	 Ломитапид


	 Риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиться при одновременном приеме ломитапида с симвастатином, поэтому доза симвастатина у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией не должна превышать 40 мг/день при сопутствующей терапии ломитапидом.


	 Умеренные ингибиторы CYP3A4:


	 У пациентов, принимающих одновременно с симвастатином, особенно в высоких дозах, другие лекарственные продукты, умеренно ингибирующие цитохром CYP3A4, может быть повышенный риск развития миопатии.


	 Ингибиторы транспортных белков (OATP1B1)


	 Симвастатин кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся ингибиторами транспортного белка OATP1B1 может привести к увеличению его концентрации симвастатиновой кислоты и повышению риска миопатии.


	 Ниацин (никотиновая кислота)


	 Редко наблюдались случаи развития миопатии/рабдомиолиза во время применения симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (≥1&nbsp;г в сутки). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении разовой дозы никотиновой кислоты с модифицированным высвобождением, составляющей 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось незначительное повышение показателя площади поверхности под кривой (AUC) симвастатина и симвастатиновой кислоты и значения Cmax&nbsp;симвастатиновой кислоты в плазме крови.


	 Грейпфрутовый сок


	 Грейпфрутовый сок является ингибитором цитохрома P450 3A4. Употребление грейпфрутового сока в больших количествах (свыше 1 л в день) в ходе лечения симвастатином приводило к 7-кратному усилению действия симвастатиновой кислоты. Во время лечения симвастатином не следует употреблять грейпфрутовый сок.


	 Колхицин


	 Сообщалось о случаях появления миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью.&nbsp;У пациентов, одновременно принимающих данные препараты рекомендуется проводить клинический мониторинг.


	 Рифампицин


	 Поскольку рифампицин является мощным индуктором активности P450 3A4, у пациентов, продолжительно принимающих рифампицин (например, при лечении туберкулеза) в сочетании с симвастатином, эффективность лечения симвастатином может быть снижена.


	 Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных продуктов


	 Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4.&nbsp;Поэтому, симвастатин не влияет на концентрацию в плазме прочих веществ,&nbsp;биотрансформирующихся цитохромом P450 3A4.


	 Пероральные антикоагулянты


	 У пациентов, принимающих антикоагулянты - производные кумарина, следует определять протромбиновое время до начала лечения симвастатином и повторять определение достаточно часто в ходе терапии&nbsp;с целью контроля отсутствия значимого изменения протромбинового времени. После достижения стабилизации протромбинового времени его можно контролировать с обычной периодичностью для больных, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении лечения симвастатином необходимо повторное проведение указанного исследования.


	 У пациентов, не получающих антикоагулянты, лечение симвастатином не вызывало появления кровотечений или изменений протромбинового времени.

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

До сих пор отмечено несколько случаев передозировки; максимальная принятая доза составляла 3,6 г. У всех пациентов наступило выздоровление без осложнений. В случае передозировки специфического лечения не существует. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Передозировка

По 14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) и по 7 таблеток (для дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.


	 По 2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) и по 4 (по 7 таблеток для дозировки 40 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Форма выпуска и упаковка

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25&nbsp;0С.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

3 года


	 Не применять после истечения срока хранения.

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Фармацевтический завод "Польфарма" АО, Польша


	 Владелец регистрационного удостоверения


	 АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент

&nbsp;

Симвастерол Западно-Казахстанская область

Симвастерол, таблетки, 10 мг ×28

Симвастерол, таблетки, 20 мг ×28

Симвастерол, таблетки, 40 мг ×14

Симвастерол, таблетки, 40 мг ×28

Инструкция