Синегра cardio в аптеках Казахстана

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.

Код АТХ G04BE03

Взрослые

Лечение пациентов с легочной артериальной гипертензией II и III функционального класса по классификации ВОЗ с целью улучшения толерантности к физической нагрузке. Была продемонстрирована эффективность препарата при лечении первичной легочной гипертензии и легочной гипертензии, ассоциированной с заболеванием соединительной ткани.

Дети

Лечение легочной артериальной гипертензии у детей с массой тела более 20 кг. Эффективность препарата по усилению толерантности к физической нагрузке или улучшения гемодинамики была продемонстрирована при лечении первичной легочной артериальной гипертензии и легочной гипертензии, ассоциированной с врожденными пороками сердца.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме из-за гипотензивного действия нитратов

- одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, поскольку потенциально может привести к симптоматической гипотензии

- комбинация с наиболее мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром)

- пациенты с потерей зрения на один глаз из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НПИОН), независимо от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим воздействием ингибитора ФДЭ-5

- безопасность силденафила не изучалась у следующих подгрупп пациентов, поэтому его применение противопоказано:

- тяжелая печеночная недостаточность, недавно перенесенные инсульт или инфаркт миокарда, тяжелая гипотензия (артериальное давление < 90/50 мм рт. ст.) в начале лечения

- детский возраст до 6 лет

Эффективность СИНЕГРА^® 20 Cardio у пациентов с тяжелой легочной артериальной гипертензией (IV функциональный класс) не установлена. При ухудшении клинической ситуации следует рассмотреть возможность терапии, рекомендованной при тяжелой стадии заболевания (например, эпопростенол). Соотношение пользы и риска силденафила не было установлено у пациентов с легочной артериальной гипертензией I функционального класса ВОЗ.

Исследования с силденафилом проводились при формах легочной артериальной гипертензии, связанных с первичными (идиопатическими), формами, связанными с заболеванием соединительной ткани, или формами, связанными с врожденными пороками сердца. Применение силденафила при других формах ЛАГ не рекомендуется.

В долгосрочном педиатрическом расширенном исследовании у пациентов, которым вводили дозы, превышающие рекомендуемую, наблюдалось увеличение смертности. Поэтому дозы выше рекомендованных не следует использовать у детей с ЛАГ.

Пигментный ретинит

Безопасность силденафила не изучалась у пациентов с известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (у некторых таких пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), поэтому его применение не рекомендуется.

Сосудорасширяющее действие

При назначении силденафила врачи должны тщательно убедиться, могут ли пациенты с определенными сопутствующими заболеваниями неблагоприятно воздействовать на сосудорасширяющее действие силденафила от легкой до умеренной степени, например, у пациентов с гипотензией, у пациентов с обезвоживанием, тяжелой обструкцией выносящего тракта левого желудочка или вегетативной дисфункцией.

Сердечно-сосудистые факторы риска

В постмаркетинговом опыте применения силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых нарушениях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровоизлияние, транзиторную ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию во время применения сиденафила.У большинства, но не у всех, этих пациентов уже существовали сердечно-сосудистые факторы риска. Сообщалось, что многие явления произошли во время или вскоре после полового акта, а некоторые — вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Невозможно определить, связаны ли эти события непосредственно с этими или с другими факторами.

Приапизм

Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (таких как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут предрасполагать к приапизму (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

В постмаркетинговом опыте сообщалось о длительной эрекции и приапизме при применении силденафила. В случае эрекции, сохраняющейся более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции.

Вазоокклюзионные кризы у больных серповидноклеточной анемией

Силденафил не следует применять у пациентов с легочной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии. В клиническом исследовании о случаях вазоокклюзионных кризов, требующих госпитализации, чаще сообщали пациенты, получавшие, чем пациенты, получавшие плацебо, что привело к досрочному прекращению этого исследования.

Изменение зрения

Спонтанно сообщалось о случаях дефектов зрения в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Случаи неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва были зарегистрированы спонтанно и в обсервационном исследовании в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. В случае любого внезапного нарушения зрения лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Альфа-блокаторы

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении силденафила пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение может привести к симптоматической гипотензии у предрасположенных лиц. Чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии, пациенты должны быть гемодинамически стабильными на терапию альфа-блокаторами до начала лечения силденафилом. Врачи должны консультировать пациентов о необходимых действиях в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Нарушения свертываемости крови

Исследования тромбоцитов человека показывают, что силденафил потенцирует антиагрегационный эффект нитропруссида натрия in vitro. Информация о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствует. Поэтому силденафил следует назначать этим пациентам только после тщательной оценки риска и пользы.

Антагонисты витамина К

У пациентов с легочной артериальной гипертензией может иметь место повышенный риск кровотечения, когда силденафил начинают применять у пациентов, уже принимающих антагонисты витамина К, особенно у пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к заболеванию соединительной ткани.

Веноокклюзионная болезнь

Нет данных о применении силденафила у пациентов с легочной гипертензией, связанной с окклюзионной болезнью легких. Однако сообщалось о случаях опасного для жизни отека легких при применении сосудорасширяющих средств (в основном простациклина) у этих пациентов. Следовательно, при появлении признаков отека легких при применении силденафила у пациентов с легочной гипертензией следует учитывать возможность сопутствующего веноокклюзионного заболевания.

Применение силденафила с бозентаном

Эффективность силденафила у пациентов, уже получающих терапию бозентаном, окончательно не доказана.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5.

Безопасность и эффективность силденафила при одновременном применении с другими препаратами, ингибиторами ФДЭ-5, включая Виагру, у пациентов с ЛАГ не изучалась, и такое одновременное применение не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

СИНЕГРА^® 20 Cardio содержит менее 1 ммоль натрия, то есть считается свободным от натрия.

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Изучалось совместное применение силденафила перорально и эпопростенола внутривенно. Эффективность и безопасность силденафила при одновременном применении с другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (например, амбризентаном, илопростом) в контролируемых клинических исследованиях не изучались. Поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность.

Безопасность и эффективность силденафила при одновременном применении с другими ингибиторами ФДЭ-5 у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучалась.

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических испытаний легочной артериальной гипертензии показал снижение клиренса силденафила и/или повышение пероральной биодоступности при совместном применении с субстратами CYP3A4 и комбинацией субстратов CYP3A4 и бета-блокаторов. Это были единственные факторы, оказывавшие статистически значимое влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Экспозиция силденафила у пациентов, получавших субстраты CYP3A4 и субстраты CYP3A4 в сочетании с бета-блокаторами, была на 43 % и 66 % выше, соответственно, по сравнению с пациентами, не получавшими препараты этих классов. Экспозиция силденафила была в 5 раз выше при дозе 80 мг 3 раза в сутки по сравнению с экспозицией при дозе 20 мг 3 раза в сутки. Этот диапазон концентраций охватывает увеличение воздействия силденафила, наблюдаемое в специально разработанных исследованиях взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами CYP3A4 (за исключением наиболее сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира).

Индукторы CYP3A4 оказывают существенное влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией, что было подтверждено в исследовании взаимодействия in vivo с индуктором CYP3A4 бозентаном. Совместное введение бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в дозе 125 мг два раза в сутки с силденафилом в дозе 80 мг три раза в сутки (в равновесном состоянии) одновременно в течение 6 дней у здоровых добровольцев приводило к снижению на 63 % AUC силденафила. Популяционный фармакокинетический анализ данных о силденафиле у взрослых пациентов с ЛАГ в клинических исследованиях, включая 12-недельное исследование для оценки эффективности и безопасности перорального приема силденафила в дозе 20 мг три раза в день при добавлении к стабильной дозе бозентана (62,5–125 мг два раза в день) показали снижение воздействия силденафила при одновременном применении с бозентаном, подобное наблюдаемому у здоровых добровольцев.

Эффективность силденафила следует тщательно контролировать у пациентов, одновременно принимающих мощные индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный и рифампицин. Совместное введение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором Р450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг однократно) приводило к 300% (4-кратному) увеличению Cmax силденафила и 1000% (11-кратное) увеличение AUC силденафила в плазме. Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли примерно 200 нг/мл по сравнению с примерно 5 нг/мл, когда силденафил вводили отдельно. Это согласуется с выраженным действием ритонавира на широкий спектр субстратов P450. На основании этих фармакокинетических результатов одновременное применение силденафила с ритонавиром противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией.

Совместное применение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению Cmax силденафила на 140 % и увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира.

При однократном применении силденафила в дозе 100 мг с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (по 500 мг два раза в день в течение 5 дней) системная экспозиция силденафила (AUC) увеличивалась на 182 %. Рекомендации по дозировке. У здоровых мужчин-добровольцев не было выявлено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Коррекции дозы не требуется.

Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56 % при совместном применении с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев. Коррекции дозы не требуется.

Наиболее мощные из ингибиторов CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь эффекты, подобные ритонавиру. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, будут иметь промежуточный эффект между ритонавиром и ингибиторами CYP3A4, такими как саквинавир или эритромицин, предполагается семикратное увеличение воздействия. Поэтому при использовании ингибиторов CYP3A4 рекомендуется коррекция дозы.

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с легочной артериальной гипертензией показал, что совместное введение бета-блокаторов в комбинации с субстратами CYP3A4 может привести к дополнительному увеличению экспозиции силденафила по сравнению с применением только субстратов CYP3A4.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма кишечной стенки CYP3A4 и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме. Коррекции дозы не требуется, но не рекомендуется одновременное применение силденафила и грейпфрутового сока.

Разовые дозы антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияли на биодоступность силденафила.

Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) не влиял на фармакокинетику силденафила.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Из-за содержания нитратов возможно серьезное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50 > 150 мкМ).

Нет данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

При одновременном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий выявлено не было.

Силденафил не оказывал существенного влияния на экспозицию аторвастатина (AUC увеличилась на 11%), что позволяет предположить, что силденафил не оказывает клинически значимого влияния на CYP3A4.

Взаимодействия между силденафилом (100 мг однократно) и аценокумаролом не наблюдалось.

Силденафил (50 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл. В исследовании с участием здоровых добровольцев силденафил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводил к увеличению AUC бозентана на 50 % (125 мг 2 раза в сутки). Популяционный фармакокинетический анализ данных исследования взрослых пациентов с ЛАГ, получавших фоновую терапию бозентаном (62,5–125 мг 2 раза в сутки), показал увеличение (20% (95% ДИ: 9,8–30,8)) AUC бозентана при одновременном приеме равновесное состояние силденафила (20 мг три раза в день) меньше, чем у здоровых добровольцев при совместном приеме с силденафилом в дозе 80 мг три раза в день.

В специальном исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) применяли совместно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт.ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа составило 7 мм рт.ст. Это дополнительное снижение артериального давления было примерно таким же, как при приеме силденафила здоровыми добровольцами.

В трех конкретных исследованиях лекарственного взаимодействия альфа-адреноблокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) одновременно вводили пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизировавшейся на терапии доксазозином. В этих исследуемых популяциях среднее дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст., соответственно, и среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт.ст., 11/ 4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизировавшихся на терапии доксазозином, были редкие сообщения о пациентах, у которых наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. Эти отчеты включали головокружение и предобморочное состояние, но не обмороки. Одновременное применение силденафила с пациентами, получающими терапию альфа-блокаторами, может привести к симптоматической гипотензии у восприимчивых лиц.

Силденафил (100 мг однократно) не влиял на фармакокинетику равновесного состояния ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, который является субстратом/ингибитором CYP3A4. В соответствии с его известными эффектами на действие оксида азота/цГМФ, было показано, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное введение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.

Риоцигуат: доклинические исследования показали дополнительное системное снижение артериального давления при сочетании ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.

Силденафил не оказывал клинически значимого влияния на уровни пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг). Добавление однократной дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно более выраженным снижением артериального давления по сравнению с применением только сакубитрила/валсартана. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

Детская популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.