Таллитон Шымкент

Одна таблетка содержит
активное вещество - карведилол 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-25, магния стеарат.
Таблетки 6,25 мг: жёлтый хинолиновый (Е104).
Таблетки 12,5 мг: жёлтый «Солнечный закат» (Е110).

Таблетки продолговатой формы, с плоской поверхностью, бледно- желтого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 341 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 6.25 мг).
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бледно-оранжевого цвета, допускаются вкрапления более темного цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 342 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 12.5 мг).
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой стилизованной буквы Е и номера 343 на другой стороне, без или почти без запаха (для дозировки 25 мг).

Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Альфа- и бета-блокаторы. Карведилол.
Код АТХ С07АG02

Фармакокинетика
Карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Этот препарат подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, и его биодоступность при пероральном введении составляет приблизительно 25%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме, но может удлинить время достижения максимальной концентрации в плазме. Карведилол обладает высокой липофильностью и на 98-99% связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения составляет 2 л/кг. Карведилол подвергается интенсивному метаболизму в печени путем окисления и конъюгации, с образованием нескольких метаболитов, которые в основном выводятся с желчью. После приема внутрь метаболизм первого прохождения через печень составляет 60-75%. В исследованиях обнаружена кишечно-печеночная циркуляция карведилола. Действующее вещество метаболизируется преимущественно в печени, в основном путем конъюгации с глюкуронидом. Деметилирование и гидроксилирование фенольного кольца приводят к образованию трех активных метаболитов, обладающих способностью блокировать -рецепторы. Оксидативный метаболизм карведилола является стереоселективным. R-энантиомер преимущественно метаболизируется CYP2D6 и CYP1A2, а S-стереоизомер в большей степени метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени - CYP2D6. Другие изоферменты цитохромов CYP450, принимающие участие в метаболизме карведилола - CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме в 2 раза выше, чем концентрация S-карведилола. По результатам фармакокинетических исследований установлено, что цитохром CYP2D6 играют ведущую роль в метаболизации R- и S-карведилола. У медленных метаболизаторов CYP2D6 может наблюдаться повышение концентрации карведилола (прежде всего R-энантиомера) в плазме крови, что может привести к повышению альфа-блокирующей активности. Важность генотипа CYP2D6 в фармакокинетике R- и S-карведилола потверждается и результатами популяционных фармакокинетических исследований. Однако другие исследования не подтвердили это наблюдение. В заключение был сделан вывод, что клиническая роль генетического полиморфизма CYP2D6 ограничена.
Средний период полувыведения карведилола составляет примерно 6 часов, его клиренс из плазмы составляет примерно 500-700 мл/мин. Экскреция осуществляется в основном с желчью, а выделяется препарат через кишечник. Незначительная часть выделяется через почки в виде метаболитов.
Карведилол имеет линейные фармакокинетические параметры, т.е. его уровни в плазме пропорциональны введенной дозе.
Фармакокинетика у специальных групп пациентов
Пациенты с сопутствующим нарушением функции почек
При длительном приеме карведилола почечное кровообращение не ухудшалось, и скорость клубочковой фильтрации не изменялась.
AUC в плазме крови, период полувыведения и Cmax существенно не изменялись у пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности выведение карведилола через почки снижается, но это оказывает лишь незначительное влияние на его фармакокинетические параметры.
Препарат не выводится из организма при диализе, возможно в связи с его сильным связыванием с белками плазмы, препятствующим прохождению через диализную мембрану.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелом нарушении функции печени биодоступность карведилола значительно (до 80 %) повышается в связи с ослаблением метаболизма первого прохождения. Поэтому карведилол противопоказан у пациентов с нарушением функции печени. В фармакокинетическом исследовании с участием пациентов с циррозом было установлено, что экспозиция (AUC) карведилола при заболевании печени повышалась в 6,8 раз.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией фармакокинетика карведилола не зависит от возраста.
Сердечная недостаточность
В клиническом исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S-карведилола был достоверно ниже, чем значения ранее определенные у здоровых людей. Эти результаты позволяют предполагать, что сердечная недостаточность в значительной мере влияет на фармакокинетику R- и S-карведилола.
Пациенты с сахарным диабетом
β-адреноблокаторы повышают резистентность к инсулину и могут маскировать симптомы гипогликемии. В то же время, было установлено, что β-адреноблокаторы с сосудорасширяющим эффектом (карведилол) – оказывают более благоприятный эффект на уровень глюкозы в крови и профиль липидов. Было показано, что карведилол в некоторой степени повышает чувствительность к инсулину и тормозит некоторые проявления метаболического синдрома.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Фармакокинетические данные, полученные при исследовании пациентов до 18-летнего возраста, указывают, что у детей клиренс в пересчете на массу тела значительно выше, чем у взрослых.
Фармакодинамика
Карведилол - препарат третьего поколения, неселективный блокатор адренергических рецепторов (1-, 1 и 2-рецепторов). Вазодилатация обусловлена, прежде всего, антагонизмом 1-рецепторов. Карведилол способен защищать органы, обладает сильным антиоксидантным действием и нейтрализует свободные радикалы.
Благодаря своей β-блокирующей активности, карведилол угнетает систему ренин-ангиотензин-альдостерон, снижая высвобождение ренина, в связи с чем при его применении редко возникает задержка жидкости.
Карведилол лишен внутренней симпатомиметической активности; подобно пропранололу, он имеет мембраностабилизирующие свойства.
Карведилол является рацемической смесью двух стереоизомеров. Его R (+) и S (-) энантиомеры обладают одинаковыми 1-блокирующими и антиоксидантными свойствами. Карведилол неизбирательно подавляет 1 и 2-рецепторы, что является свойством его S (-) энантиомера.
Карведилол является хорошим антиоксидантом. В клинических исследованиях с определением разных маркеров показано, что у пациентов, принимающих карведилол, снижается окислительный стресс. Он является акцептором свободных радикалов кислорода и подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток в стенках сосудов.
Избирательная блокада 1-рецепторов карведилолом снижает периферическое сосудистое сопротивление. Карведилол ослабляет гипертензивную реакцию на агонист 1-рецепторов фенилэфрин, но не влияет на гипертензивный эффект ангиотензина II.
Карведилол не влияет на липидный профиль. Он не изменяет отношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии применение карведилола снижает артериальное давление путем сочетания блокады -рецепторов и расширения сосудов, связанного с блокадой 1-рецепторов. Его антигипертензивный эффект не связан с повышением общего периферического сопротивления, характерного для действия чистых -блокаторов. При его применении слегка снижается частота сердечных сокращений. У пациентов с артериальной гипертонией не изменяются почечный кровоток и функция почек. Карведилол не влияет на ударный объем и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Он не ухудшает перфузию отдельных органов и кровоток в артериях, снабжающих органы, в том числе артериях почек, скелетных мышц, предплечий, ног, кожи и головного мозга, а также в сонных артериях. Карведилол реже вызывает похолодание конечностей и повышенную утомляемость при физической нагрузке, характерные для β-блокаторов, не обладающих сосудорасширяющим действием. Длительные эффекты карведилола при гипертензии подтверждены в нескольких клинических испытаниях оригинального препарата. Его антигипертензивный эффект развивается быстро, достигает максимума в течение 2-3 часов и длится 24 часа. При длительном приеме препарата максимальный эффект может развиться за 3-4 недели.
Почечная гипертония
Карведилол может успешно применяться для лечения почечной гипертензии, включая пациентов с хронической почечной недостаточностью, пациентов на гемодиализе или после трансплантации почки. Как в дни гемодиализа, так и в промежутках между гемодиализом, карведилол постепенно снижает артериальное давление причем его эффект схож с таковым, наблюдаемым у лиц с нормальной функцией почек.
На основании сравнительных исследований, проведенных с участием пациентов на гемодиализе, был сделан вывод, что карведилол более эффективен и лучше переносится, чем блокаторы кальциевых каналов.
Заболевания коронарных артерий
У пациентов с поражением коронарных артерий карведилол имеет противоишемическое и антиангинальное действие, что может проявиться при длительном приеме. В острых исследованиях гемодинамики карведилол значительно снижал потребление кислорода миокардом и гиперактивность симпатической нервной системы. Карведилол снижал преднагрузку желудочков (давление в легочной артерии, давление заклинивания легочных капилляров), а также постнагрузку (общее периферическое сопротивление).
Хроническая сердечная недостаточность
При хронической сердечной недостаточности карведилол значительно снижал смертность от различных причин и частоту госпитализаций по жалобам на сердечно-сосудистые нарушения Карведилол эффективен и хорошо переносится пациентами с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Карведилол увеличивает фракцию выброса и ослабляет симптомы хронической сердечной недостаточности ишемического или не ишемического происхождения. Эффект карведилола зависит от дозы. При применении карведилола как компонента стандартной терапии значительно снижало смертность по сравнению с группой, получавшей метопролол.
Почечная недостаточность
Карведилол снижает заболеваемость и смертность пациентов с дилатационной кардиомиопатией, находящихся на гемодиализе. Показано, что у пациентов с нарушением функции почек умеренной и средней степени тяжести и с нарушением функции левого желудочка, как имеющих, так и не имеющих симптомы сердечной недостаточности, карведилол понижает смертность и частоты событий, связанных с сердечной недостаточностью.
Нарушение функции левого желудочка после острого инфаркта миокарда
Карведилол достоверно понизил смертность по любым причинам, смертность по любым причинам + частоту развития не смертельного инфаркта миокарда, смертность по сердечно-сосудистым причинам, а также госпитализацию по поводу не смертельного инфаркта миокарда.

- артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии
- клинически выраженная хроническая сердечная недостаточность (NYHA II-IV) в составе комбинированной терапии: для лечения стабильной легкой, умеренной или тяжелой хронической сердечной недостаточности независимо от ее ишемического или не ишемического происхождения, в сочетании со стандартным лечением хронической сердечной недостаточности (ингибиторы АПФ, диуретики, с или без сердечных гликозидов) у пациентов с отсутствием противопоказаний. Комбинация с препаратами для стандартного лечения сердечной недостаточности замедляет прогрессирование заболевания и, таким образом, понижает как заболеваемость (снижает госпитализацию, связанную с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и улучшает качество жизни пациента), так и смертность
- ишемическая болезнь сердца (длительное лечение хронической стабильной стенокардии)
- дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда: для лечения пациентов, перенесших инфаркт миокарда, сопровождающийся нарушением функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 40% или индекс движения стенки желудочка ≤ 1,3) в комбинации с ингибиторами АПФ или другими лекарственными средствами.