Тайверб Астана

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Тирозинкиназы ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека. Лапатиниб.

Код АТХ L01EH01

- распространенная или метастатическая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2 (HER2/neu) (рецепторы эпидермального фактора роста человека) в составе сочетанной терапии с капецитабином у пациентов с прогрессированием заболевания при начальной терапии метастатических состояний атрациклинами, таксанами и трастузумабом

- лечение гормонально негативного метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией рецепторов опухоли ErbB2 (HER2/neu) (рецепторы эпидермального фактора роста человека) в комбинации с трастузумабом и химиотерапией при прогрессировании заболевания на начальной терапии трастузумабом

- лечение гормонально позитивного рака молочной железы с гиперэкспрессией рецепторов опухоли ErbB2 (HER2) (рецепторы эпидермального фактора роста человека) в сочетании с ингибиторами ароматазы у женщин в период постменопаузы, не получающих химиотерапию. В регистрационном исследовании пациенты ранее не принимали трастузумаб или ингибиторы ароматазы. Данные об эффективности у этих пациеинтов такой комбинации препаратов, как трастузумаб и ингибиторы ароматазы, отсутствуют.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Препарат Тайверб преимущественно метаболизируется посредством системы цитохрома p450 изофермента CYP3A4. Следует избегать одновременного применения препарата Тайверб и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол, позаконазол, нефазодон, кетоконазол, итраконазол). При одновременном применении препарата Тайверб и ингибиторов CYP3A4 средней степени необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

Следует избегать одновременного применения препарата Тайверб и индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный).

Лапатиниб является субстратом транспортных белков Pgp и BCRP. Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, зверобой продырявленный) этих протеинов и могут изменить экспозицию и/или распределение лапатиниба.

Растворимость лапатиниба является рН-зависимой. Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба. Предварительное применение препаратов из группы ингибиторов протоновой помпы (эзомепразол) снижает экспозицию препарата Тайверб в среднем на 27% (от 6 до 49%), особенно у пациентов в возрасте 40-60 лет.

Влияние препарата Тайверб на другие лекарственные средства

Препарат Тайверб ингибирует CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Не рекомендуется его одновременное назначение с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, являющимися субстратами этих ферментов (мидазолам (АUC мидазолама может увеличиваться до 45%), цизаприд, пимозид и квинидин).

Препарат Тайверб ингибирует CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Совместное применение препарата Тайверб с препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP2C8 (например, репаглинид), не рекомендуется.

Совместное применение препарата Тайверб и паклитаксела, вводимого внутривенно, увеличивает экспозицию паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатиниба CYP2C8 и/или гликопротеином-P. При совместном применении данных препаратов наблюдается увеличение частоты и тяжести диареи и нейтропении, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при назначении данной комбинации.

Совместное назначение препарата Тайверб и доцетаксела, применяемого внутривенно, не оказывает значительного влияния на AUC и C_max активных субстанций обоих препаратов, тем не менее, отмечается увеличение случаев развития доцетаксел-индуцированной нейтропении.

При совместном применении препарата Тайверб с иринотеканом наблюдается увеличение AUC активного метаболита иринотекана SN-38 приблизительно на 40%, в связи с чем необходим тщательный мониторинг побочных реакций и рассмотрение возможности снижения дозы иринотекана.

Препарат Тайверб ингибирует транспортный белок Pgp в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение препарата Тайверб с дигоксином, принимаемым перорально, приводит к увеличению АUC дигоксина приблизительно на 80%. Следует с осторожностью назначать лапатиниб совместно с препаратами с узким терапевтическим действием, являющихся субстратами Pgp, а также рассмотреть возможность снижения дозы субстрата Pgp.

Препарат Тайверб ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1. Клиническое значение данных результатов не было определено. Не исключается воздействие лапатиниба на фармакокинетику субстратов BCRP (напр., топотекан) и ОАТР1В1 (напр., розувастатин).

Совместное применение препарата Тайверб с летрозолом, капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов (или метаболитов капецитабина) или лапатиниба.

Взаимодействие с пищей и напитками

Биодоступность препарата Тайверб зависит от приема пищи и ее насыщенности жирами (может возрастать в 4 раза). В зависимости от типа пищи биодоступность увеличивается приблизительно в 2-3 раза, когда препарат Тайверб принимается через 1 час после еды по сравнению с приемом препарата Тайверб за 1 час до первого приема пищи

Грейпфрутовый сок не применяется вместе с препаратом Тайверб, так как может приводить к увеличению биодоступности лапатиниба и поэтому не должен применяться вместе с препаратом Тайверб.

Лечение препаратом Тайверб следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт проведения химиотерапии.

Кардиотоксичность

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тайверб пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к ухудшению функции левого желудочка, в том числе пациентам, принимающим параллельно потенциально кардиотоксичные препараты. Перед началом и во время лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Необходимо продолжать оценивать фракцию выброса левого желудочка во время лечения препаратом Тайверб, чтобы фракция выброса левого желудочка не снизилась до неприемлемого уровня. В некоторых случаях снижение фракции выброса левого желудочка может быть очень серьезным и привести к сердечной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Тайверб пациентам с состояниями, которые могут приводить к синдрому врожденного удлиненного интервала QT (включая гипокалиемию, гипомагнезиемию и синдром врожденного длинного интервала QT), а также при одновременном назначении других медицинских продуктов, о которых известно, что они способствуют удлинению интервала QT, или при наличии состояний, которые увеличивают время воздействия лапатиниба, например, при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4. Такие состояния, как гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала терапии препаратом Тайверб. До начала лечения препаратом Тайверб и спустя две недели после начала приема препарата нужно выполнить ЭКГ с измерением интервала QT. При наличии клинических показаний, например, после начала одновременного приема препаратов, которые могут влиять на длину интервала QT или взаимодействовать с лапатинибом, также следует предусмотреть выполнение ЭКГ.

Интерстициальные заболевания легких/пневмониты

Имеются сообщения о случаях развития интерстициальных заболевании легких и пневмонита в связи с приемом препарата Тайверб, что может привести к развитию легочной недостаточности и даже смерти. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов (одышка, кашель, лихорадка), свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса. Лечение препаратом Тайверб должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальных заболевании легких/пневмонита 3 степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Легочная токсичность может быть тяжелой и привести к дыхательной недостаточности. Были зарегистрированы фатальные случаи.

Гепатотоксичность

Применение препарата Тайверб сопровождается токсическим влиянием препарата на печень, что в редких случаях может привести к летальному исходу, о чем пациенты должны быть предупреждены в начале терапии. Токсическое поражение может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и щелочной фосфатазы) следует контролировать до начала лечения, а затем каждые 4 недели, либо по клиническим показаниям. Лечение препаратом Тайверб следует прекратить без последующего возобновления при развитии печеночной недостаточности тяжелой степени.

В случае применения препарата Тайверб у пациентов с легкой и средней степенью поражения печени, рекомендуется назначать препарат с осторожностью.

Почечная недостаточность

Применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Диарея

Применение препарата Тайверб может приводить к развитию диареи, включая диарею тяжелой степени тяжести, что может привести к угрожающим жизни состояниям и к смертельному исходу, если сочетается с дегидратацией, почечной недостаточностью, нейтропенией и/или электролитным дисбалансом. Диарея чаще возникает в первые 6 дней от начала лечения и продолжается в течение 4-5 дней. Лапатиниб-индуцированная диарея чаще относится к легкой степени тяжести, диарея 3 и 4 степени выявляется у <10 % и 1 % пациентов соответственно. Необходимо раннее выявление расстройств желудочно-кишечного тракта и его симптомов (лихорадка, спазмы, тошнота, рвота, головокружение, жажда). Регулирование диареи является критичным, поэтому в случае возникновения любых изменений со стороны ЖКТ пациенты должны немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

В случае подозрения на тяжелую диарею необходимо измерить количество нейтрофилов и температуру тела пациента. Рекомендуется назначение антидиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (перорально или внутривенно), назначение антибиотиков (фторхинолоны), особенно в случае диареи, продолжающейся более 24 часов с наличием лихорадки и нейтропении 3-4 степени, приостановление приема препарата Тайверб или полная отмена препарата.

Серьезные кожные реакции

Имеются сообщения о серьезных кожных реакциях в ответ на прием препарата Тайверб. Если имеются основания подозревать наличие мультиформной эритемы или опасных для жизни состояний, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (то есть прогрессирующая кожная сыпь, зачастую с образованием пузырей и изъязвлением слизистых оболочек), прекратите лечение препаратом Тайверб.

Совместное назначение с ингибиторами или индукторами CYP3A4

Следует избегать сопутствующего лечения с индукторами CYP3A4 из-за риска снижения экспозиции лапатиниба. Следует избегать совместного назначения препарата Тайверб с ингибиторами или индукторами CYP3A4 в связи с риском увеличения экспозиции препарата Тайверб.

Совместное применение препарата Тайверб с препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 и/или CYP2С8 не рекомендуется.

Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на растворимость и всасывание лапатиниба.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, т. е. является практически «безнатриевым».

Особые группы пациентов

Дети

Не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет в связи с отсутствием опыта применения препарата у данной когорты.

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности препарата Тайверб в сочетании с летрозолом в зависимости от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной дисфункции в связи с отсутствием опыта применения препарата Тайверб у данной популяции.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Так как лапатиниб метаболизируется посредством печеночного механизма, у пациентов со средней степени нарушениями функции печени (индекс Чайлд-Пью С) необходимо отменить терапию препаратом Тайверб без последующего возобновления приема.

Пациентам со средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность при приеме препарата Тайверб в связи с увеличением экспозиции лапатиниба и недостаточностью данных для корректирования дозы у данной когорты пациентов.

Снижение дозы препарата Тайверб до с 1250 мг до 750 мг/сутки и с 1500 мг до 1000 мг/сутки в сочетании с ингибиторами ароматазы нормализует показатели AUC до оптимальных.