Торвакард нео: инструкция по применению

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин 10.00 мг, 20.00 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрат 10.823 мг, 21.647 мг соответственно)

вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат (11.990 мг – для таблеток дозировкой 10 мг, 23.980 мг – для таблеток дозировкой 20 мг), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, повидон К12, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (1.000 мг – для таблеток дозировкой 10 мг, 2.000 мг – для таблеток дозировкой 20 мг),

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид Е171, тальк, железа оксид желтый, лактозы моногидрат.

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, диаметром около 6 мм (для дозировки 10 мг);

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, диаметром около 8 мм (для дозировки 20 мг);

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ C10AA05

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается в течение 1-2 часов. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

После приема внутрь Торвакард Нео, таблетки, покрытые оболочкой, обладают 95-99% биодоступностью по сравнению с пероральным раствором. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет 12 %, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Связь аторвастатина с белками плазмы составляет не менее 98%. 

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Торвакарда Нео. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Выведение

Аторвастатин в основном выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы у человека составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведения ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 часов вследствие действия активных метаболитов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме выше у здоровых пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами, при этом гиполипидемический эффект терапии был сопоставим с таковым, наблюдаемым у пациентов молодого возраста.

Пол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается (C_max приблизительно на 20% выше, а AUC приблизительно на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови и на их гиполипидемическое действие, поэтому коррекция дозы таким пациентам не требуется.

Гемодиализ

Маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме заметно повышаются (C_max приблизительно в 16 раз, AUC приблизительно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Влияние полиморфизма генов SLCO1B1

Метаболизм в печени всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, предполагает участие белков-транспортеров OATP1B1. Пациенты с полиморфизмом гена SLCO1B1 подвержены повышенному воздействию аторвастатина, что может повысить риск развития рабдомиолиза. Полиморфизм в гене, кодирующем OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), вызывает 2.4-кратное увеличение экспозиции аторвастатина (AUC) по сравнению с людьми, не имеющими данного варианта генотипа (c.521TT). У таких пациентов также возможно нарушение печеночного захвата аторвастатина, обусловленное генетическим нарушением.

Фармакодинамика

Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-Коэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин.

Триглицериды и холестерин печени перерабатываются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с имеющими высокое сродство ЛПНП рецепторами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина в плазме и липопротеинов в сыворотке крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, что замедляет дальнейший биосинтез холестерина в печени, а также повышает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для улучшения всасывания и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает концентрацию и количество частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и риск летального исхода от таких заболеваний.

Дети и подростки

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Долгосрочная эффективность терапии аторвастатином у детей для снижения заболеваемости и смертности в зрелом возрасте не была установлена.

Гиперхолестеринемия

- как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина (общий-Xс), Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня Хс-ЛПВП у взрослых и детей с 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготные вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответствует типам IIа и IIb по классификации Фредриксона (Fredrickson), когда ответа на диету и другие нефармакологические меры недостаточно

- для уменьшения общего-Xс и Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в сочетании с другими липолипидемическими методами лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы недоступны

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, имеющих высокий риск для возникновения сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска

Перед применением препарата Торвакард Нео пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего периода терапии Торвакардом Нео, физические упражнения и снижение массы тела для контроля гиперхолестеринемии, а также лечение основного заболевания. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции пациента.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Корректировка дозы должна проводиться поэтапно с интервалами 2-4 недели. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Ежедневная доза Торвакарда Нео принимается один раз в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Длительность лечения определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперлипидемия гетерозиготная наследственная и ненаследственная, смешанная дислипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона

Пациентам следует начинать лечение с дозы препарата Торвакард Нео 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и корректировать каждые 4 недели до 40 мг в сутки. После этого доза Торвакарда Нео может быть увеличена максимум до 80 мг в сутки. Возможно комбинированное лечение аторвастатином в дозировке 40 мг в сутки с препаратом, усиливающим экскрецию желчной кислоты.

Возможно комбинированное лечение аторвастатином с препаратом, усиливающим экскрецию желчных кислот.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доступны ограниченные данные при лечении данного заболевания. Доза препарата Торвакард Нео для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Аторвастатин следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферез), или самостоятельно, если такая терапия недоступна.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза составляет 10 мг/сутки. Возможно, для достижения целевых уровней холестерина (ЛПНП) могут потребоваться более высокие дозы (более 10 мг в сутки) в соответствии с действующими рекомендациями.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Торвакард Нео следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Прием Торвакарда Нео противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной стадии.

Пациенты пожилого возраста

Торвакард Нео следует назначать пожилым пациентам с осторожностью. Рекомендуется использовать дозы, схожие с дозами, применяемыми для всех остальных категорий пациентов.

Применение в педиатрии

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у пациентов 10-17 лет

Применение в педиатрии должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения детской гиперлипидемии, при этом пациенты должны регулярно наблюдаться для оценки достигнутого прогресса.

Для пациентов, достигших 10-летнего возраста и старше, рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки с титрованием до 20 мг в сутки. Титрование следует проводить в соответствии с индивидуальной реакцией и с учетом переносимости препарата пациентами детского возраста. В настоящее время имеется ограниченная информация о безопасности препарата для детей, получавших дозы выше 20 мг, что соответствует примерно 0,5 мг/кг.

Имеется ограниченный опыт применения препарата у детей в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения детей младше 10 лет.

Другие лекарственные формы/концентрации могут быть более подходящими для данной группы пациентов.

Способ применения

Торвакард Нео предназначен для перорального приема. Каждая суточная доза Торвакарда Нео принимается целиком один раз в любое время суток, независимо от приема пищи.

Частота неблагоприятных эффектов при клинических исследованиях, перечисленных ниже, была определена с использованием следующих критериев: часто (≥1/100 до 1/10); не часто (≥ 1/1000 до 1/100); редко (≥ 1/10000 до 1/1000); очень редко (до 1/10000), с неизвестной частотой (не может быть оценена по доступным данным).

Часто

- ринофарингит

- аллергические реакции

- гипергликемия

- головная боль

- боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

- миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги, припухлость суставов, боль в спине

- отклонение лабораторных показателей функции печени, увеличение уровня креатинкиназы в крови

Нечасто

- гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

- ночные кошмары, бессонница

- головокружение, парестезия, гипостезия, дисгевзия (извращение вкуса), амнезия

- расфокусированное зрение

- шум в ушах

- рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит

- гепатит

- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция (очаговое облысение)

- боль в шее, мышечное утомление

- недомогание, общая слабость, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, лихорадка

- наличие лейкоцитов в моче

Редко

- тромбоцитопения

- периферическая нейропатия

- ухудшение зрения

- холестаз

- ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (травмы сухожилий), иногда осложненная разрывом

Очень редко

- анафилаксия

- потеря слуха

- печеночная недостаточность

- гинекомастия

Частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным)

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови. Эти изменения, как правило, были умеренными, кратковременными и не требовали прерывания лечения. Клинически значимое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) уровня трансаминаз в сыворотке крови имело место у 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Данное повышение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.

Более чем 3-х кратное превышение верхней границы нормы для уровня креатинкиназы (КК) в сыворотке наблюдалось у 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, что соответствовало данным клинических исследований для других ингибиторов ГМГ-CoA-редуктазы. 10-кратное превышение верхней границы нормы встречалось у 0,4% пациентов, принимавших аторвастатин.

Побочные действия у детей

Часто

- головная боль

- боль в животе

- повышение уровня АЛТ, креатинфосфокиназы в крови

Исходя из имеющихся данных, можно предполагать, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, принимающих аторвастатин, такая же, как и у взрослых. В настоящее время имеются ограниченные сведения о долгосрочной безопасности препарата для пациентов детского возраста.

Были зарегистрированы также следующие случаи проявления побочных реакций:

- нарушение половой функции

- депрессия

- в исключительных случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно при продолжительной терапии

- сахарный диабет: частота зависела от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, индекс массы тела 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

Сообщения о возможных побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным инструментом, позволяет продолжать мониторинг безопасности лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности