Тресиба® ФлексТач®: инструкция по применению

1 мл раствора содержит

активное вещество: инсулин деглудек*, 100 ЕД (3.66 мг),

вспомогательные вещества: фенол, метакрезол, глицерол, цинк, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

*инсулин деглудек - произведено методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Прозрачный бесцветный раствор.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Инсулины и аналоги. Инсулины и аналоги для инъекций, длительного действия. Инсулин деглудек.

Код АТХ A10AE06

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь.

Равновесная концентрация препарата Тресиба^® ФлексТач^® в плазме крови достигается через 2-3 дня ежедневного применения.

Действие инсулина деглудек в течение 24-х часов при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-и часовыми интервалами (AUC_GIR,0-12h,SS /AUC_GIR,τ,SS=0.5 ).

Распределение

Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы >99% в плазме крови человека.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Период полувыведения инсулина деглудек после подкожной инъекции определяется скоростью всасывания из подкожной ткани и составляет около 25 часов независимо от дозы.

Линейность

При подкожном введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба^® ФлексТач^® - 100 ЕД/мл данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUC_IDeg,τ,SS и C_{max, IDeg,SS}).

Пол

Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола пациента.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Тресиба^® ФлексТач^® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушением функции почек или печени и здоровыми пациентами.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Тресиба^® ФлексТач^® у детей (1-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сопоставимы с показателями у взрослых пациентов на фоне однократного введения.

Фармакодинамика

Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® является базальным аналогом человеческого инсулина длительного действия. После подкожной инъекции инсулин деглудек формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата.

Продолжительность действия препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет более 42 часов в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба^® ФлексТач^® и его общим гипогликемическим действием.

Тресиба^® ФлексТач^® демонстрируют сопоставимый общий гипогликемический эффект при введении дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.

Нет клинически достоверной разницы в фармакодинамике препарата Тресиба^® ФлексТач^® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Тресиба^® ФлексТач^® доказана у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не получавших до этого инсулин (инициация инсулинотерапии), и получавших инсулинотерапию (интенсификация инсулинотерапии) в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба^® ФлексТач^®.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба^® ФлексТач^® в течение продолжительного периода времени.

Оценка сердечно-сосудистых показателей

Подтверждена сердечно-сосудистая безопасность Тресиба^® ФлексТач^®.

- лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей старше 1 года.

Препарат вводится подкожно один раз в день в любое время суток, но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время каждый день.

Эффективность инсулиновых аналогов, включая инсулин деглудек, выражена в единицах (ЕД). Одна (1) единица (ЕД) инсулина деглудек соответствует 1 международной единице (МЕ) человеческого инсулина, 1 единице инсулина гларгин (100 единиц/мл) или 1 единице инсулина детемир.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами, агонистами рецепторов ГПП-1 и с болюсным инсулином. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа препарат Тресиба^® ФлексТач^® назначают в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия для покрытия потребности в прандиальном инсулине.

Доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® определяется индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации гликемического контроля рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы может потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Набор необходимой дозы препарата Тресиба^® ФлексТач^® осуществляют в единицах.

Тресиба^® ФлексТач^® 100 единиц/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу в одной инъекции.

Счетчик дозы показывает количество единиц независимо от дозировки: не нужно проводить перерасчет дозы при переводе пациентов на новую дозировку.

Гибкий режим дозирования

Исходя из потребностей пациента препарат Тресиба^® ФлексТач^® позволяет изменять время его введения. При этом интервал между инъекциями должен быть не менее 8 часов. Клинический опыт в отношении гибкого режима дозирования препарата Тресиба^® ФлексТач^® у детей и подростков отсутствует.

Пациентам, забывшим ввести препарат, рекомендуется ввести дозу, как только они вспомнили, а затем вернуться к обычной схеме ежедневного однократного введения препарата.

Начальная доза препарата

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет 10 единиц с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® назначают один раз в сутки во время еды с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или дозы ПГГП).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

При переводе пациентов с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на базальном или базально-болюсном режиме инсулинотерапии, или на режиме терапии готовыми смесями инсулина/самостоятельно смешанными инсулинами, дозу препарата Тресиба^® ФлексТач^® следует рассчитывать на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до его перевода на новый тип инсулина, по принципу «единица на единицу», затем корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Снижение дозы на 20% по сравнению с предыдущей дозой базального инсулина с последующей индивидуальной корректировкой дозы следует учитывать, при:

- переводе пациентов, которые на момент перевода на терапию препаратом Тресиба^® ФлексТач^® находились на инсулинотерапии базальным инсулином в режиме двукратного ежедневного введения

- переводе на препарат Тресиба^® ФлексТач^® с инсулина гларгин (300 единиц/мл)

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Для пациентов с сахарным диабетом 1 типа следует учитывать снижение дозы на 20% по сравнению с предыдущей дозой базального инсулина или базальным компонентом непрерывного режима инфузии подкожного инсулина с последующей индивидуальной корректировкой дозы на основе гликемического ответа.

Применение препарата Тресиба^® ФлексТач^® в сочетании с агонистами рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

При добавлении препарата Тресиба^® ФлексТач^® к лечению агонистами рецепторов ГПП-1, рекомендуемая суточная начальная доза составляет 10 единиц с последующей индивидуальной корректировкой дозы.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к препарату Тресиба^® ФлексТач^®, рекомендуется снизить дозу препарата Тресиба^® ФлексТач^® на 20%, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Впоследствии дозировка должна регулироваться индивидуально.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться у пациентов пожилого возраста. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться у пациентов с нарушением функции почек или печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Дети и подростки

Опыта применения препарата Тресиба^® ФлексТач^® у детей младше 1 года отсутствует. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® можно принимать подросткам и детям старше 1 года. При переводе с базального инсулина на препарат Тресиба^® ФлексТач^®, уменьшение дозы базального и болюсного инсулина требуется проводить в соответствии с индивидуальными потребностями, для уменьшения риска развития гипогликемии.

Способ применения

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® предназначен только для подкожного введения. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя использовать в инсулиновых помпах.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® не следует извлекать в шприц из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки. Препарат вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Пациенты должны быть проинструктированы всегда использовать новую иглу. Повторное использование игл инсулиновой шприц-ручки увеличивает риск закупорки игл, что может привести к введению меньшей дозы или передозировке. В случае закупоренных игл пациенты должны следовать инструкциям, описанным в инструкциях для пользователя, прилагаемым к инструкции в упаковке.

Шприц-ручка ФлексТач^® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

Обзор профиля безопасности

Наиболее частым побочным действием, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия.

Таблица с перечнем побочных действий

Все представленные ниже побочные действия, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных действий определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

- гипогликемия

Часто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

- реакции в месте введения

Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

- липодистрофия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

- периферические отеки

Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

- реакции гиперчувствительности

- крапивница

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или на вспомогательные вещества, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Тресиба^® ФлексТач^® реакции гиперчувствительности (в том числе отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.

Липодистрофия

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Тресиба^® ФлексТач^® отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у педиатрической популяции не показали различия по опыту с общей группой пациентов с сахарным диабетом

Особые группы пациентов

Нет никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Отчет о предполагаемых побочных реакциях

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после получения одобрения лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальные системы отчетности.