ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулин. Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы. Антипаратиреоидные гормоны. Прочие антипаратиреоидные препараты. Цинакальцет.


	 Код АТХ: H05BX01.

Фармакотерапевтическая группа

Вторичный гиперпаратиреоз 


 Взрослые


	 Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на диализе.


	 ЦИНЕСЕТ® может также назначаться в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты, и/или витамин D соответственно.


 Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз у взрослых


	 Снижение выраженности гиперкальциемии у взрослых пациентов с:


	 • карциномой паращитовидных желез.


	 • первичным ГПТ, при котором показана паратиреоидэктомия по результатам оценки концентрации кальция в сыворотке крови (согласно соответствующим рекомендациям по лечению), но ее выполнение не оправдано клинически или противопоказано.

Показания к применению

- повышенная чувствительность к цинакальцету или к любому из вспомогательных веществ


	 - гипокальциемия


	 - детский и подростковый возраст до 18 лет

Противопоказания

Сывороточный кальций 


	 У взрослых и детей, принимавших цинакальцет, были зарегистрированы угрожающие жизни явления и случаи смерти, связанные с гипокальциемией. Проявления гипокальциемии могут включать парестезии, миалгии, спазмы, тетанию и судороги. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может также удлинять интервал QT и, как следствие, приводить к развитию желудочковых аритмий на фоне гипокальциемии. У пациентов, принимавших цинакальцет, были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT, например, у пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые, по имеющимся данным, удлиняют интервал QT.


	 Так как цинакальцет понижает концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. Концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата ЦИНЕСЕТ®.


 Взрослые пациенты 


	 Лечение препаратом ЦИНЕСЕТ® не следует возобновлять у пациентов с концентрацией кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.


	 Среди пациентов с ХБП, находившихся на диализе и принимавших цинакальцет, примерно 30% пациентов имели как минимум однократно концентрацию кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л).


 Пациенты с ХБП, не получающие диализ 


	 Цинакальцет не показан взрослым пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе. Предварительные исследования показали, что у пациентов с диагнозом ХБП, не находящихся на диализе, возрастает риск развития гипокальциемии (концентрация сывороточного кальция &lt;8,4 мг/дл [2, 1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами на диализе, что может быть обусловлено более низким уровнем начальной концентрации кальция и/или наличием остаточной функции почек.


 Судороги 


	 У пациентов, получавших цинакальцет, регистрировались случаи судорожных припадков. Значительное снижение концентрации кальция в сыворотке крови приводило к снижению судорожного порога. Поэтому необходим тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови у пациентов, получающих препарат ЦИНЕСЕТ®, особенно имеющих судорожные расстройства в анамнезе.


 Гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности 


	 У пациентов с нарушением функции сердца регистрировались случаи гипотензии и/или ухудшения течения сердечной недостаточности, у которых не могла быть полностью исключена причинно-следственная связь с применением цинакальцета, и которые могут быть обусловлены снижением концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел 4.8).


 Сочетанное применение с другими лекарственными средствами 


	 Следует с осторожностью применять препарат ЦИНЕСЕТ® у пациентов, получающих любые другие лекарственные средства, которые достоверно снижают концентрацию кальция в сыворотке крови. Необходим тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови.


	 Пациенты, принимающие препарат ЦИНЕСЕТ®, не должны принимать этелкальцетид, поскольку одновременное применение этих двух препаратов может приводить к развитию тяжелой гипокальциемии.


 Общие 


	 При постоянном подавлении уровня ПТГ в 1,5 раза ниже уровня верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона у пациентов, получающих препарат ЦИНЕСЕТ®, следует снизить дозу препарата ЦИНЕСЕТ® и/или витамина D, или прекратить терапию.


 Уровень тестостерона 


	 Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные клинического исследования, включавшего взрослых пациентов с ТСПН, и находящихся на диализе, показали, что уровень свободного тестостерона снижался в среднем на 31,3% у пациентов, принимающих цинакальцет, и на 16,3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения уровня свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническая значимость снижения уровня сывороточного тестостерона не установлена.


 Печеночная недостаточность


	 Поскольку концентрация цинакальцета в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью) может быть выше в 2-4 раза, у таких пациентов препарат ЦИНЕСЕТ® следует применять с осторожностью, и во время лечения необходим тщательный мониторинг.


 Лактоза


	 В составе пленочной оболочки таблеток ЦИНЕСЕТ® содержится 28.00% лактозы моногидрат. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы/галактозы не должны принимать препарат.

Необходимые меры предосторожности при применении

Лекарственные препараты, достоверно снижающuе концентрацию кальция в сыворотке крови 


	 Одновременное применение цинакальцета с другими лекарственными препаратами, которые достоверно снижают концентрацию кальция в сыворотке крови, может повысить риск развития гипокальциемии. Пациенты, получающие препарат ЦИНЕСЕТ®, не должны получать этелкальцетид.


 Влияние других лекарственных препаратов на цинакальцет


	 Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакальцета примерно в 2 раза. При необходимости одновременного приема мощных ингибиторов (например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир) или индукторов CYP3A4 (например, рифампицин), может потребоваться коррекция дозы препарата ЦИНЕСЕТ®.


	 Было выявлено, что цинакальцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курящих, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина) на концентрацию цинакальцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.


 Кальция карбонат: одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.


 Севеламер: одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета.


 Пантопразол: одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакальцета.


 Влияние цинакальцета на другие лекарственные препараты


	 Лекарственные средства, метаболизируемые ферментом P450 2D6 (CYP2D6): Цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6. Сочетанное применение цинакальцета и препаратов с узким терапевтическим диапазоном и/или вариабельной фармакокинетикой, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например, флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин), может потребовать коррекции дозы этих препаратов.


 Дезипрамин: при одновременном приеме цинакальцета в дозе 90 мг 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) в дозе 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 раза (90% CI 3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.


 Декстрометорфан: многократный прием цинакальцета в дозе 50 мг увеличивал AUC декстрометорфана при приеме в дозе 30 мг (метаболизируемого преимущественно CYP2D6), в 11 раз у быстрых метаболизаторов CYP2D6.


 Варфарин: многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор свертывания VII).


	 Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.


 Мидазолам: одновременное применение цинакальцета в дозе 90 мг и перорального мидазолама в дозе 2 мг, субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не влияет на фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, таких как некоторые иммуннодепрессанты, включая циклоспорин и такролимус.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Клинические данные о применении цинакальцета при беременности отсутствуют.


	 При беременности препарат ЦИНЕСЕТ® следует применять только в тех случаях, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.


	 До настоящего времени не изучена возможность выведения цинакальцета с грудным молоком. После тщательной оценки соотношения риск/польза, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата ЦИНЕСЕТ®.

Применение во время беременности или лактации

У пациентов, получающих цинакальцет, регистрировались случаи головокружения и судорог, которые способны оказывать серьезное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Режим дозирования 


 Вторичный гиперпаратиреоз


 Взрослые и пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)


	 Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 30 мг один раз в день. Титрование дозы препарата ЦИНЕСЕТ® следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 мг (один раз в сутки), при которой у пациентов, находящихся на диализе, достигается целевая концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150-300 пг/мл (15,9-31,8 пмоль/л), определяемая по уровню интактного паратиреоидного гормона (иПТГ). Определение уровня ПТГ должно проводиться не раньше, чем через 12 часов после приема препарата ЦИНЕСЕТ®. Следует придерживаться современных рекомендаций.


	 Уровень ПТГ следует определять через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата ЦИНЕСЕТ®. При приеме поддерживающей дозы, мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно 1 раз в 1-3 месяца. Для определения уровня ПТГ можно использовать содержание интактного ПТГ (иПТГ) или биоинтактного ПТГ (биПТГ); терапия цинакальцетом не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.


 Коррекция дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке крови


	 Перед приемом первой дозы препарата ЦИНЕСЕТ® необходимо убедиться, что скорректированная концентрация кальция в сыворотке крови находится на уровне нижней границы диапазона нормальных значений или выше. Диапазон нормальных значений концентрации кальция может различаться в зависимости от методов, используемых в локальной лаборатории.


	 Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови, в т.ч. через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. При достижении целевой концентрации ПТГ и переходе на поддерживающую дозу, концентрации кальция в сыворотке крови должны оцениваться примерно раз в месяц. При снижении скорректированной концентрации кальция в сыворотке крови ниже 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и/или развитии клинических проявлений гипокальциемии рекомендуется следующее лечение:

<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
<tbody>
<tr>
	<td>
 Скорректированная концентрация кальция в сыворотке крови или наличие клинических проявлений гипокальциемии
	</td>
	<td>
 Рекомендации
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		 &lt;8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л), но &gt;7,5 мг/дл 
		 (1,9 ммоль/л), или наличие клинических проявлений гипокальциемии
	</td>
	<td>
		 Фосфат-связывающие препараты на основе кальция, стерины витамина D и/или коррекция концентрации кальция в диализном растворе могут применяться для повышения концентрации кальция в сыворотке крови, согласно решению лечащего врача.
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		 &lt;8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л), но &gt;7,5 мг/дл 
		 (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить концентрацию кальция в сыворотке крови
	</td>
	<td>
		 Снизить дозировку или отменить препарат ЦИНЕСЕТ®
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и невозможность повышения дозировки витамина D
	</td>
	<td>
		 Следует прекратить прием препарата ЦИНЕСЕТ® до достижения концентрации кальция в сыворотке крови 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или разрешения симптомов гипокальциемии. Возобновление терапии препаратом ЦИНЕСЕТ® производится в дозе, сниженной на одну ступень.
	</td>
</tr>
</tbody>
</table>

 Переход с этелкальцетида на цинакальцет


	 Переход с этелкальцетида на цинакальцет и соответствующий период вымывания у пациентов не изучались. Лечение препаратом ЦИНЕСЕТ® у пациентов, ранее получавших этелкальцетид, можно начинать только после проведения как минимум трех последовательных сеансов гемодиализа с измерением уровня сывороточного кальция. Перед назначением препарата ЦИНЕСЕТ® необходимо убедиться, что концентрация кальция в сыворотке крови находится в диапазоне нормальных значений.


 Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз


 Взрослые и пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)


	 Рекомендуемая начальная доза препарата ЦИНЕСЕТ® для взрослых составляет 30 мг 2 раза/сут.


	 Титрование дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 мг 2 раза/сут, 60 мг 2 раза/сут, 90 мг 2 раза/сут и 90 мг 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг 4 раза/сут.


	 Определение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении целевой концентрации ПТГ и переходе на поддерживающую дозу, концентрации кальция в сыворотке крови должны оцениваться каждые 2-3 месяца. По завершению периода титрования до максимальной дозы, следует проводить периодический мониторинг концентрации кальция в сыворотке крови. Если клинически значимое снижение концентрации кальция в сыворотке крови не достигается при приеме поддерживающей дозы, следует решить вопрос о прекращении терапии препаратом ЦИНЕСЕТ®.


 Пациенты с печеночной недостаточностью


	 При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.


 Метод и путь введения


	 Для приема внутрь. Препарат ЦИНЕСЕТ® рекомендуется принимать во время еды или вскоре после приема пищи. Таблетки нужно принимать целиком, не разжевывая и не деля их.

Передозировка

Согласно имеющимся данным у пациентов, получавших цинакальцет, наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или средней степени тяжести и носили преходящий характер. Причинами отмены терапии вследствие нежелательных эффектов были, главным образом, тошнота и рвота.


	 Нежелательные реакции, связанные с применением цинакальцета, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, &lt;1/10); нечасто (≥1/1,000, &lt;1/100); редко (≥1/10,000, &lt;1/1,000); очень редко (&lt;1/10,000).


 Очень часто


	 - тошнота, рвота.


 Часто


	 - реакции гиперчувствительности


	 - анорексия, снижение аппетита


	 - судороги, головокружение, парестезия, головная боль


	 - гипотензия


	 - инфекция верхних дыхательных путей, одышка, кашель


	 - диспепсия, диарея, боли в животе, боли в эпигастрии, запор


	 - сыпь


	 - миалгия, мышечные спазмы, боль в спине


	 - астения


	 - гипокальциемия, гиперкалиемия, снижение уровня тестостерона.


 Частота неизвестна


	 - ухудшение течения сердечной недостаточности, удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии.


 При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов 


	 РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан


	 http://www.ndda.kz

Описание нежелательных реакций

Одна таблетка содержит


 активное вещество - цинакальцета гидрохлорид (эквивалетно цинакальцету) 33.06 мг (30.00 мг), 66.12 мг (60.00 мг) или 99.18 мг (90.00 мг);


 вспомогательные вещества:
	крахмал прежелатинизированный, микрокристаллическая целлюлоза РН 102, L- гидроксипропилцеллюлоза LH 11, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), кросповидон, магния стеарат.


 Состав пленочной оболочки Опадрай II зеленый 32F210000: HPMC 2910/Гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ, FD&amp;C синий №2/индигокармин AL 3 % - 5 % (E 132), FD&amp;C желтый №6/сансет желтый FCF алюминиевый лак (Е 110), FD&amp;C желтый №5/тартразин алюминиевый лак (Е 102).


 Состав пленочной оболочки Опадрай Clear 03F190003: HPMC 2910/Гипромеллоза, макрогол/ПЭГ.

Состав

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от светло зеленого до зеленого цвета, с надписью «30», «60» или «90» на одной стороне.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

По 14 таблеток (для дозировки 30 мг) или по 7 таблеток (для дозировок 60 мг и 90 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.


	 По 2 (для 14 таблеток) или 4 (для 7 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Форма выпуска и упаковка

Срок годности 3 года


	 Не применять по истечении срока годности!

Срок хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС в сухом, защищённом от света месте.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

По рецепту


	Сведения о производителе 
	 АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» 
	 Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е. 
	 Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 
	 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 
	 Адрес электронной почты nobel@nobel.kz 
 Держатель регистрационного удостоверения 
	 АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» 
	 Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е. 
	 Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 
	 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 
	 Адрес электронной почты nobel@nobel.kz 
 Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 
	 АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» 
	 Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е. 
	 Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 
	 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 
	 Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Цинесет Алматы

Цинесет, таблетки, 30 мг ×28

Инструкция

Где купить Алматы

Искать в других городах

Цена на препарат Цинесет в Алматы начинается от 67 800 тг.