ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Одна таблетка содержит


 активное вещество – варфарин натрия 3 мг или 5 мг (в виде варфарина натрия клатрата),


 вспомогательные вещества (таблетки 3 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Е 132),


 вспомогательные вещества (таблетки 5 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пунцовый 4R (E 124).

Состав

Таблетки 3 мг − таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.


 Таблетки 5 мг − таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на четыре части на одной стороне.

Описание

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Витамина К антагонисты. Варфарин.


	 Код АТХ B01АА03

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2‑5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно‑кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белками плазмы крови.


	 Варфарин подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся с мочой и в небольшом количестве – с желчью.


	 Полупериод выведения после однократного приема препарата внутрь составляет 20‑60 ч (в среднем 40 ч). 92 % введенного препарата выводится с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество – в неизмененном виде.


	 Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.


 Фармакодинамика


	 Варфарекс относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина.


	 Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарекс не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболических осложнений.


	 Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарекс в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30-50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72-96 ч после начала применения препарата. После однократного приема действие Варфарекса сохраняется в течение 2-5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.

Фармакологические свойства

- лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии


	 - лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов


	 - для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда

Показания к применению

Дозу Варфарекса определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями МНО (международного нормализованного отношения) протромбина.


	 При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, инфаркт миокарда) рекомендуемый уровень МНО=2,0-3,0. Если необходима более интенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечных клапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение МНО может быть 3,0-4,5. Лечение обычно начинают, назначая 10-15 мг Варфарекса в день. Эту начальную дозу принимают первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и, таким образом, добиваясь оптимального уровня МНО. Поддерживающая доза обычно составляет 2‑10 мг в день.


	 Максимальная разовая доза – 5 мг.


	 Максимальная суточная доза – 15 мг.


 Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентам, назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении.


	 Терапевтические дозы Варфарекса для детей не установлены.


	 Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение МНО следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в течение дальнейших 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже – каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.


	 Варфарекс принимают 1 раз в день, желательно в одно и то же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же прошло более 24 часов, прием Варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах Варфарекса необходимо сообщить врачу.


	 Так как действие Варфарекса начинается не сразу, при неотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием Варфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней, обеспечивая, таким образом, непрерывное и достаточное тормозящее свертывание крови действие. При достижении желаемого уровня МНО введение гепарина следует прекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей МНО образцы крови для анализа берут через 5 ч после последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 после внутривенной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожной инъекции гепарина.

Способ применения и дозы

- кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях (кровоизлияние в мозг, церебральная субдуральная гематома, гемоторакс, кровотечение из носа, желудочно-кишечного тракта, прямой кишки, кровавая рвота, гематурия)


	 - геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверхностях пальцев


 Редко


	 - холестериновая эмболия мелких сосудов


	 - кожные аллергические реакции (зуд, отек, крапивница, дерматит)


	 - тошнота, рвота, понос, боли в животе, изменение вкуса, панкреатит, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит)


	 - лихорадка, слабость


	 - лейкопения


	 - облысение


	 - головные боли, головокружение


	 - летаргия, парестезия


	 - приапизм


	 - кальцификация трахеи


	 - васкулит


	 - снижение гематокрита неясного генеза, понижение гемоглобина

Побочные действия

- повышенная чувствительность к варфарину натрия или вспомогательным веществам


	 - кровотечение или угроза его развития


	 - нейрохирургические операции, операции на глазах, а также операции, затрагивающие большую поверхность тела


	 - тяжелая артериальная гипертензия


	 - выраженная недостаточность печени или почек, обтурационная желтуха


	 - недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов


	 - одновременное применение с фибринолитическими препаратами, такими как стрептокиназа и алтеплаза


	 - невозможность участия пациента в лечении (старческое слабоумие, алкоголизм, психоз и др.)


	 - пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы


	 - беременность


	 - детский и подростковый возраст до 18 лет

Противопоказания

Варфарин имеет узкий терапевтический диапазон, поэтому при одновременном применении с другими лекарствами требуется осторожность. Для подбора дозы и контроля лечения варфарином необходимо учитывать действие каждого лекарства, применяемого при сопутствующем лечении. Если информация отсутствует, следует учитывать возможность взаимодействия. Если степень взаимодействия сомнительна, то при начале любого нового лечения необходимо усилить контроль.


 Фармакодинамические взаимодействия


 Лекарства, которые противопоказаны


	 Одновременное применение лекарств, используемых при лечении или профилактике тромбоза, или других лекарств с побочными действиями на гемостаз может увеличить фармакологический эффект варфарина, что увеличивает риск кровотечений. Фибринолитические препараты, такие как стрептокиназа и алтеплаза, противопоказаны пациентам, принимающим варфарин.


 Лекарства, которые следует избегать, по возможности


	 Следующие лекарства следует исключить или применять с осторожностью с усиленным клиническим и лабораторным контролем:


	 - клопидогрел


	 - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) (включая аспирин и ЦОГ-2 специфические НПВС)


	 - сульфинпиразон


	 - ингибиторы тромбина, такие как бивалирудин, дабигатран


	 - дипиридамол


	 - нефракционированные гепарины и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины


	 - фондапаринукс, ривароксабан


	 - антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, такие как эптифибатид, тирофибан и абциксимаб


	 - простациклин


	 - антидепрессанты группы СИОЗС и ИОЗСН


	 - другие лекарства, ингибирующие гемостаз, свертывающее или тромбоцитарное действие


	 Некоторым пациентам применяют низкую дозу аспирина и варфарин, но при этом возрастает риск желудочно-кишечного кровотечения. Варфарин можно применять с гепарином в начале лечения тромбоза, пока МНО находится в корректном диапазоне.


 Метаболические взаимодействия


	 Варфарин является смесью энантиомеров, которые метаболизируются разными цитохромами CYPP450. R-варфарин метаболизируют, главным образом, CYP1A2 и CYP3A4. S-варфарин метаболизирует, главным образом, CYP2C9. Эффективность варфарина меняется, в первую очередь, при изменении метаболизма S-варфарина.


	 Лекарства, которые являются субстратами для этих цитохромов или ингибируют их активность, могут увеличить концентрации варфарина в плазме и МНО, потенциально увеличивая риск кровотечения. При одновременном применении этих лекарств может потребоваться уменьшить дозировку варфарина и усилить контроль.


	 С другой стороны, лекарства, которые инициируют эти метаболические пути, могут уменьшить концентрации варфарина в плазме и МНО, что может привести к уменьшению эффективности. При одновременном применении этих лекарств может потребоваться увеличить дозировку варфарина и усилить контроль.


	 Существует небольшое количество лекарств, для которых известны взаимодействия; однако их клиническое влияние на МНО изменчиво. В таких случаях рекомендуется усиленный контроль начала и прекращения лечения.


	 С осторожностью следует также прекращать применение или уменьшать дозу метаболического ингибитора или индуктора, как только пациенты стабилизируются на этой комбинации (смещенный эффект).


	 Ниже перечислены лекарства, которые клинически значимо взаимодействуют с варфарином.

<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
<tbody>
<tr>
	<td>
 Примеры лекарств, которые усиливают эффект варфарина
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		 - аллопуринол, капецитабин, эрлотиниб, дисульфирам, противогрибковые азолы (кетоконазол, флуконазол и др.) 
		 - омепразол, парацетамол (длительное регулярное применение), пропафенон, амиодарон, тамоксифен, метилфенидат 
		 - зафирлукаст, фибраты, статины (не правастатин; преимущественно связанные с флувастатином) 
		 - эритромицин, сульфаметоксазол, метронидазол
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
 Примеры лекарств, которые уменьшают эффект варфарина
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		 - барбитураты, примидон, карбамазепин, гризеофульвин, оральные контрацептивы, рифампицин, азатиоприн, фенитоин
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
 Примеры лекарств с различным влиянием
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		 - кортикостероиды, невирапин, ритонавир
	</td>
</tr>
</tbody>
</table>

 Другие лекарственные взаимодействия


	 Антибиотики широкого спектра действия могут усиливать эффект варфарина за счет уменьшения кишечной флоры, которая производит витамин К. Аналогичным образом, орлистат может уменьшать всасывание витамина К. Холестирамин и сукральфат потенциально уменьшают всасывание варфарина.


	 Увеличение МНО было зарегистрировано у пациентов, принимавших глюкозамин и варфарин. Эта комбинация не рекомендуется.


 Взаимодействия с продуктами растительного происхождения


	 Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), не следует применять одновременно с варфарином в связи с доказанным риском уменьшения концентрации варфарина в плазме крови и уменьшения клинических эффектов варфарина.


	 Многие другие растительные продукты имеют теоретическое влияние на варфарин; однако большинство из этих взаимодействий не доказано. Пациентам следует избегать применения любых лекарств растительного происхождения или пищевых добавок одновременно с варфарином и следует обратиться к врачу за назначением более частого контроля, если они применяют таковые.


 Алкоголь


	 Непродолжительное потребление внутрь большого количества алкоголя может уменьшить метаболизм варфарина и увеличить МНО. С другой стороны, продолжительное чрезмерное потребление алкоголя может способствовать метаболизму варфарина. Умеренное потребление алкоголя может быть разрешено.


 Взаимодействия с пищей и пищевыми добавками


	 Индивидуальные сообщения предполагают возможное взаимодействие между варфарином и соком клюквы, в большинстве случаев приводящее к увеличению МНО и кровотечению. Пациентам следует избегать применения продуктов из клюквы. Пациенту, регулярно применяющему варфарин и сок клюквы, требуется тщательное наблюдение и контроль МНО.


	 Ограниченные данные показывают, что сок из грейпфрута может незначительно повысить МНО у некоторых пациентов, применяющих варфарин.


	 Некоторые пищевые продукты, такие как печень, брокколи, брюссельская капуста и зеленые листовые овощи, содержат большое количество витамина К. Внезапное изменение рациона питания может повлиять на контроль кровотечения. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости рекомендаций врача перед серьезными изменениями рациона питания.


	 Многие другие пищевые добавки теоретически могут оказывать влияние на варфарин; однако большинство таких взаимодействий не доказано. Пациентам следует избегать применения любых пищевых добавок одновременно с варфарином и следует обратиться к врачу за назначением более частого контроля, если они применяют таковые.


 Лабораторные исследования


	 Гепарины и данапароид могут увеличивать протромбиновое время, поэтому после их применения должен быть обеспечен достаточный промежуток времени перед проведением исследования.

Лекарственные взаимодействия

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения ими. Варфарекс следует с осторожностью применять при проведении лечебных и диагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которых риск кровотечений повышен, а также в период грудного вскармливания, при лечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелым сахарным диабетом, печеночной или почечной недостаточностью. Не рекомендуется одновременное применение Варфарекса с урокиназой и стрептокиназой.


	 У пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо определять МНО перед всеми процедурами, связанными с риском кровотечения. Перед небольшими хирургическими вмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу, которая обеспечивает снижение величины МНО до минимального терапевтического уровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местные гемостатические средства. Если объем оперативного вмешательства более значителен, может возникнуть необходимость прекращения применения антикоагулянтов. Поэтому врач должен взвесить риск предстоящей операции и прекращения лечения антикоагулянтами.


	 Индивидуальная чувствительность пациентов к действию Варфарекса может быть снижена или повышена. Следует иметь в виду, что ответная реакция организма на применение антикоагулянтов может изменяться под влиянием многих эндогенных и экзогенных факторов (диета, жилищные условия, состояние здоровья, использование других лекарственных средств).


	 Эффект препарата может усиливаться при гематологических и онкологических заболеваниях, коллагенозах, хронической сердечной недостаточности, гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, поносе, дефиците витамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено у пациентов с гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. В этих случаях необходимы более частые лабораторные исследования и коррекция дозы.


 Ишемический инсульт


	 Антикоагуляционный эффект, сопровождающий ишемический инсульт, повышает риск развития повторного кровотечения в мозг, перенесший инфаркт. У пациентов с фибрилляцией предсердий длительное лечение варфарином является предпочтительным, риск раннего рецидива эмболии низок, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта оправдан. Лечение варфарином должно быть возобновлено через 2-14 дней после ишемического инсульта в зависимости от размера инфаркта и кровяного давления. У пациентов с большими эмболическими инсультами или неконтролируемой гипертензией лечение варфарином должно быть прекращено на 14 дней.


 Обострение язвенной болезни


	 В связи с высоким риском кровотечения пациентов с активной язвенной болезнью следует лечить с осторожностью. Таких пациентов следует регулярно осматривать и информировать о том, как распознать кровотечение и что делать в случае, если произошло кровотечение.


 Дополнительные факторы, требующие изменения дозы


	 Следующие факторы могут усилить эффект варфарина и обусловить снижение его дозы:


	 - потеря веса


	 - острое заболевание


	 - прекращение курения


	 Следующие факторы могут уменьшить эффект варфарина и обусловить увеличение его дозы:


	 - увеличение веса


	 - диарея


	 - рвота


 Применение у детей


	 Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет доказана недостаточно.


	 Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы. Препарат противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.


	 Так как эффект Варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственной терапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.

Особые указания

Лактация


	 Варфарекс выделяется с грудным молоком в неопределяемых количествах и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, однако, перед началом лечения варфарином в период кормления грудью следует оценить отношение пользы для матери и риска для ребенка. Риск кровотечения у ребенка можно снизить, если он принимает необходимое суточное количество витамина К (25 мкг), и у него контролируется МНО. При применении кормящей матерью больших доз варфарина (больше 10 мг) кормление грудью следует прекратить.

Во время беременности или лактации

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средством и потенциально опасными механизмами

Симптомы:


	 - кровотечение из десен, носовое кровотечение


	 - чрезмерное менструальное кровотечение


	 - сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, петехии и кровоизлиянии в коже


	 - гематурия, мелена, а также другие признаки открытого или скрытого кровотечения.


 Лечение: В этих случаях следует прекратить прием Варфарекса. Если необходимо, назначают витамин К1 (фитоменадион) внутрь или парентерально в дозе 1-5 мг в легких случаях и 20-40 мг в более тяжелых случаях. Если кровотечение сильное и угрожает жизни пациента, необходимо переливание свежезамороженной плазмы или комплекса IX фактора. После устранения симптомов передозировки осторожно подбирают дозу Варфарекса, позволяющую снова достичь терапевтического уровня значения МНО.

Передозировка

По 30 или 100 таблеток в контейнере из пластмассы с вдавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Форма выпуска и упаковка

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

5 лет.


	 Не применять по истечении срока годности.

Срок хранения

По рецепту


	Производитель 
	 АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия 
 Владелец регистрационного удостоверения 
	 АО «Гриндекс», Латвия 
 Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: 
	 Представительство АО «Гриндекс» 
	 050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1 
	 т./ф. 291-88-77, 291-13-84 
	 эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru

Варфарекс Алматы

Варфарекс, таблетки, 5 мг ×100

Инструкция

Где купить Алматы

Цена на препарат Варфарекс в Алматы начинается от 2 320 тг.