Вивайра Тараз

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.
Код ATХ G04BE03

ВИВАЙРА, таблетки жевательные 50 мг и 100 мг, показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, характеризующейся неспособностью достигать или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности.
Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- одновременный прием с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме
- одновременный прием с ритонавиром
- мужчинам, для которых сексуальная активность не рекомендована (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность)
- мужчинам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION), вне зависимости от того, связан ли этот эпизод с предшествующим приемом ФДЭ-5 ингибитора или нет
- печеночная недостаточность тяжелой степени
- артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.)
- недавняя история инсульта или инфаркта миокарда
- наличие наследственных дегенеративных повреждений сетчатки, таких как пигментный ретинит (retinitis pigmentosa) (небольшая часть этих пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстеразы сетчатки)
- одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат)
- мужчинам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- женщинам

Перед назначением препарата рекомендуется провести анамнез и медицинское обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин ее появления.

Влияние других лекарственных средств на силденафил
Метаболизм силденафила главным образом опосредуется цитохромом P450 (CYP) в изоформах 3A4 (основной путь) и 2C9 (дополнительный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.
При совместном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечается снижение клиренса силденафила. Хотя никакого повышения частоты отрицательных эффектов у этих пациентов не наблюдалось, при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 начальную дозу силденафила рекомендуется уменьшить до 25 мг.
Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который является мощным ингибитором P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг однократная доза) приводил к повышению C_max силденафила на 300 % (4-кратно) и повышению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме по прежнему составляли 200 нг/мл по сравнению с примерно 5 нг/мл при приеме одного только силденафила. Эти данные согласуются с отмеченными для ритонавира эффектами на широком диапазоне субстратов P450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов совместный прием силденафила с ритонавиром противопоказан.
Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, CYP3A4 ингибитора, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг однократная доза) приводил к повышению C_max силденафила на 140 % и повышению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как кетоконазол и итраконазол, предположительно будут оказывать более выраженные эффекты.
При приеме однократной 100 мг дозы силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день в течение пяти дней), отмечалось повышение системного уровня силденафила (AUC) на 182 %.
Не было отмечено никаких признаков влияния азитромицина (500 мг раз в день в течение 3 дней) на значения AUC, C_max, t_max, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его главного метаболита.
Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический CYP3A4 ингибитор, при одновременном применении с силденафилом (50 мг) вызывает у здоровых добровольцев повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 %.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, включенным в метаболизм на уровне стенок тонкого кишечника, и может приводить к умеренному повышению концентрации силденафила в плазме крови.
Однократные дозы антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияют на биодоступность силденафила.
Не выявлено влияния на фармакокинетику силденафила сопутствующего приема таких лекарственных средств как ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазид и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпреобразующего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы CYP450 (такие как рифамицин, барбитураты).
При одновременном применении антагониста эндотелина, бозентана (индуктора CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в установленном режиме (125 мг два раза в день) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) отмечалось снижение AUC и C_max силденафила на 62,6 % и 55,4 %, соответственно. Следовательно, ожидается, что одновременный прием сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампин, приведет к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за наличия нитратной составляющей он обладает потенциалом существенного взаимодействия с силденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC₅₀ > 150 мкмоль). При пиковой концентрации силденафила в плазме примерно 1 мкмоль после приема рекомендуемой дозы, способность силденафила влиять на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятна.
Нет данных по взаимодействию силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.
В соответствии с известными эффектами, оказываемыми на метаболический путь оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), силденафил способен усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Поэтому его одновременный прием с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.
Риоцигуат: отмечен дополнительный эффект на снижение артериального давления при использовании ингибиторов ФДЭ-5 в сочетании с риоцигуатом. Риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ-5. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.
Одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего наступление этого эффекта в течение 4 часов после приема силденафила. При одновременном назначении пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированным при помощи терапии доксазозином, альфа‑адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентами, стабильно принимающими доксазозин, изредка отмечались случаи симптоматической ортостатической гипотензии. При этом у пациентов наблюдалось головокружение и предобморочное состояние, но без обмороков.
Никаких существенных взаимодействий при приеме силденафила (50 мг) совместно с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются посредством CYP2C9, выявлено не было.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения под воздействием ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивные эффекты алкоголя у здоровых мужчин при среднем максимальном уровне алкоголя в крови 80 мг/дл.
При приеме следующих классов антигипертонических препаратов: диуретиков, бета-блокаторов, ингибиторов АКФ, антагонистов ангиотензина II, антигепертензивных препаратов (сосудорасширяющего и центрального действия), адренергических нейронных блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и блокаторов альфа-адренорецепторов, не было выявлено различия в профиле побочных эффектов у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. При приеме силденафила (100 мг) вместе с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечалось дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. в положении лежа на спине. Соответствующее дополнительное снижение диастолического давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение артериального давления было того же порядка, что и при приеме силденафила в качестве монотерапии здоровыми добровольцами.
Силденафил (100 мг) не влияет на установившуюся фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.
У здоровых мужчин силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) приводит к увеличению AUC бозентана на 49,8 % и C_max бозентана на 42 % (125 мг два раза в день).