ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

Лекарственная форма

Одна таблетка содержит


	 активное вещество -&nbsp;клопидогрела гидросульфат&nbsp;&nbsp;&nbsp;97,875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг)


	 вспомогательные вещества:&nbsp;лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный,&nbsp;&nbsp;макрогол 6000,&nbsp;масло касторовое гидрогенизированное


	 пленочная оболочка:&nbsp;гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк,&nbsp;&nbsp;железа оксид красный (E172),&nbsp;&nbsp;пропиленгликоль

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, слегка двояковыпуклые

Описание

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел


	 Код АТХ&nbsp;В01АС04

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 Всасывание


	 После&nbsp;однократного и повторного перорального приема в дозе 75 мг в день&nbsp;клопидогрел быстро всасывается.&nbsp;Средние максимальные плазменные концентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались, примерно, через 45 минут после приема.&nbsp;Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела,&nbsp;&nbsp;всасывание не менее чем 50%.


	 Распределение


	 Клопидогрел и его основной (неактивный) метаболит, находящийся в кровотоке, образуют&nbsp;обратимую связь с протеинами человеческой плазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является ненасыщаемым&nbsp;в широком диапазоне концентраций.


	 Метаболизм


	 Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован&nbsp;&nbsp;CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается&nbsp;с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.


	 Cmax&nbsp;активного метаболита увеличивается в 2 раза как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней.&nbsp;Cmax&nbsp;наблюдается примерно через 30-60 минут после приема.


	 Выведение


	 После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется с мочой и приблизительно&nbsp;&nbsp;46%&nbsp;&nbsp;с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.


	 Фармакогенетика


	 CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита&nbsp;клопидогрела&nbsp;&nbsp;изменяются в зависимости от генотипа&nbsp;CYP2С19.


	 Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными. Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей&nbsp;&nbsp;со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. Преобладание аллелей&nbsp;CYP2С19, результатом которых является средний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы/этнической принадлежности.


	 У пациента со статусом медленного метаболизатора будет две аллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленного метаболизатора&nbsp;CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения&nbsp;CYP2С19 генотипа пациента.


	 Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и в среднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми&nbsp;&nbsp;и средними метаболизаторами не наблюдалось. У медленных метаболизаторов экспозиция активным метаболитом была ниже на 63-71% по сравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения&nbsp;&nbsp;дозового режима 600 мг/&nbsp;75 мг антитромбоцитарная ответная реакция была пониженной у медленных метаболизаторов, при этом среднее ПАТ (5 мкМ АДФ) составило 24% (24 часа) и 37 % (день 5) по сравнению с 39% ПАТ (24 часа) и 58% (день 5) быстрых метаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (день 5) -&nbsp;&nbsp;средних метаболизаторов. Когда медленные метаболизаторы были на режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитом была больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составила 32% (24 часа) и 61% (день 5), что было больше, чем у&nbsp;&nbsp;медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, но аналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находившимся на режиме 300 мг/75 мг.&nbsp;&nbsp;Соответствующий дозовый режим для этой популяции больных не был установлен.


	 Экспозиция активным метаболитом была снижена на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%, соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами.


	 Особые популяции


	 Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (с нарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна.


	 Нарушение функции почек


	 После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), было слабее (25%), чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших по 75 мг клопидогрела в день. Кроме того,&nbsp;&nbsp;клиническая переносимость была хорошей у всех больных.


	 Нарушение функции печени


	 После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ, было аналогичным, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах тоже было аналогичным.


	 Фармакодинамика


	 Клопидогрел является предшественником действующего вещества, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP2С19, в результате образуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12&nbsp;и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются&nbsp;на весь оставшийся срок своей жизни&nbsp;(приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.


	 Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.


	 Повторные дозы по 75 мг в день уже с первого дня приводили к значительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал&nbsp;&nbsp;равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния средний уровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.

Фармакологические свойства

Профилактика атеротромботических событий


	 - взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (от нескольких дней до


	 &nbsp;&nbsp;менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или


	 &nbsp;&nbsp;больные с диагностированным заболеванием периферических артерий


	 - взрослые больные, страдающие синдромом острой коронарной


	 &nbsp;&nbsp;недостаточности:


	 -синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST&nbsp;&nbsp;(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающихся установке коронарного стента в ходе чрескожного вмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с&nbsp;ацетилсалициловой кислотой (АСК)


	 &nbsp;-острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения&nbsp;&nbsp;тромболитической терапии


	 Профилактика&nbsp;&nbsp;атеротромботических&nbsp;&nbsp;и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии


	 - взрослые больные с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, больные с непереносимостью


	 антагонистов&nbsp;&nbsp;витамина&nbsp;&nbsp;К (АВК) и риск кровотечения у которых невелик, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга,&nbsp;&nbsp;в комбинации с АСК

Показания к применению

Для приёма внутрь. Можно принимать вне зависимости от приёма пищи.


	 Взрослые и пожилые больные


	 Клопидогрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки.


	 У больных, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:


	 -&nbsp;синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение&nbsp;клопидогрелем&nbsp;должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем&nbsp;продолжено дозой 75 мг&nbsp;один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более&nbsp;высокие дозы&nbsp;АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинического исследования&nbsp;служат основанием для применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения.


	 - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST:&nbsp;клопидогрел&nbsp;следует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У больных старше 75 лет лечение&nbsp;клопидогрелем&nbsp;следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией&nbsp;клопидогрела&nbsp;с АСК&nbsp;&nbsp;после 4-х недель при данном заболевании не изучался (см. «Фармакодинамика»).


	 Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в&nbsp;&nbsp;однократной суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-325 мг в сутки) и продолжить её применение в комбинации с клопидогрелем (см. «Фармакодинамика»).


	 Если доза пропущена:


	 - прошло меньше 12 часов после обычного запланированного времени приёма лекарства: больным следует принять дозу немедленно и после этого следующую дозу принять во время обычного запланированного приёма лекарства


	 - прошло больше 12 часов: больным следует принять следующую дозу во время&nbsp;обычного запланированного приёма лекарства, но нельзя принимать двойную дозу.


	 Нарушение&nbsp;функции почек


	 Опыт лечения больных с нарушением почечной функции ограничен (см. «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.


	 Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.


	 Часто&nbsp;(≥1/100,&nbsp;&lt;1/10)


	 - гематома и&nbsp;травматический&nbsp;ушиб


	 -&nbsp;носовое кровотечение


	 -&nbsp;желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия


	 - кровотечение в месте пункции


	 Нечасто (≥1/1000,&lt;1/100)


	 - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия


	 - внутричерепное&nbsp;кровоизлияние&nbsp;(сообщалось о нескольких случаях с


	 &nbsp;&nbsp;летальным исходом), головная боль,&nbsp;&nbsp;парестезия, головокружение


	 -&nbsp;кровоизлияние&nbsp;в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)


	 - язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,


	 &nbsp;&nbsp;метеоризм


	 - сыпь, зуд, кровоизлияние&nbsp;&nbsp;в кожу (пурпура)


	 - гематурия


	 - удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение


	 &nbsp;&nbsp;числа тромбоцитов


	 Редко (≥1/10000, &lt;1/1000)


	 - нейтропения, в т.ч. тяжёлая


	 - вертиго (вестибулярное головокружение)


	 - ретроперитонеальное кровотечение


	 Очень редко (&lt;1/10000)


	 -&nbsp;тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия,


	 &nbsp;&nbsp;панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения,


	 &nbsp;&nbsp;анемия


	 -&nbsp;сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции


	 - галлюцинации, спутанность сознания


	 - нарушения вкусового восприятия


	 -&nbsp;тяжелое&nbsp;кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит,


	 &nbsp;&nbsp;гипотензия


	 - кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение),


	 &nbsp;&nbsp;бронхоспазм, интерстициальный пневмонит


	 - желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным


	 &nbsp;&nbsp;исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит


	 -&nbsp;острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели


	 &nbsp;&nbsp;анализов функции печени


	 -&nbsp;буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром


	 &nbsp;&nbsp;Стивенс-Джонсона, многоформная эритема),&nbsp;ангиоэдема,&nbsp;эритематозная сыпь,


	 &nbsp;&nbsp;крапивница, экзема и плоский лишай


	 - скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия)


	 -&nbsp;гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови


	 - лихорадка


	 Не известно (не может быть оценена на основе имеющихся данных)


	 -приобретенная гемофилия


	 -эозинофильная пневмония


	 -перекрестная лекарственная реакция гиперчувствительности к


	 &nbsp;тиенопиридинам&nbsp;(например, тиклопидин, прасугрел)


	 -индуцированный лекарствами синдром гиперчувствительности,


	 &nbsp;лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Побочные действия

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из


	 &nbsp;&nbsp;вспомогательных веществ


	 - тяжёлое нарушение функции печени


	 - острое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или


	 &nbsp;&nbsp;внутричерепное кровоизлияние

Противопоказания

Пероральные антикоагулянты:&nbsp;одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как&nbsp;данная комбинация&nbsp;может усилить кровотечение (см. «Особые указания»). Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику&nbsp;S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.


	 Ингибиторы гликопротеина&nbsp;IIb/IIIа:&nbsp;клопидогрел&nbsp;следует применять с осторожностью в случае больных, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина&nbsp;IIb/IIIа (см. «Особые указания»)


	 Ацетилсалициловая кислота (АСК):&nbsp;АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ,&nbsp;однако&nbsp;клопидогрел усиливает&nbsp;эффект&nbsp;АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении&nbsp;суток&nbsp;не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью (см. «Особые указания».).&nbsp;Тем не менее,&nbsp;клопидогрел&nbsp;и АСК назначались совместно вплоть до одного года&nbsp;(см. «Фармакодинамика»).


	 Гепарин:&nbsp;клопидогрел не требовал изменения дозы гепарина или не влиял на эффект гепарина,&nbsp;оказываемый&nbsp;на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью (см. «Особые указания»).


	 Тромболитические средства:&nbsp;безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК (см. «Побочные действия»).


	 Нестероидные противовоспалительные средства&nbsp;(НПВС): совместное применение клопидогрела и напроксена&nbsp;увеличило скрытую кровопотерю&nbsp;из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности (см. «Особые указания»).


	 Другая одновременно проводимая терапия:&nbsp;поскольку&nbsp;&nbsp;клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью&nbsp;CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2С19.


	 Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)


	 Фармакогенетика:&nbsp;В случае больным, которые являются медленными метаболизаторами&nbsp;&nbsp;CYP2С19,&nbsp;&nbsp;у клопидогрела при рекомендованных дозах образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у больных генотипа CYP2С19.


	 К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.


	 Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):


	 Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся&nbsp;&nbsp;либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.


	 Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. «Особые указания»).


	 Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.


	 Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом&nbsp;в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.


	 Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как&nbsp;&nbsp;блокаторы Н2-рецепторов (за исключением&nbsp;&nbsp;циметидина, который является ингибитором CYP2С19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность&nbsp;&nbsp;клопидогрела, нет.


	 Другие лекарственные препараты:


	 Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся&nbsp;совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими&nbsp;&nbsp;веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.


	 Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела.


	 Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.


	 Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью&nbsp;CYP2С9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.

Лекарственные взаимодействия

Кровотечения и гематологические нарушения


	 Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы (см. «Побочные действия»). Также как и другие антитромбоцитарные средства,&nbsp;клопидогрел&nbsp;следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина&nbsp;IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение (см. «Лекарственные взаимодействия»).


	 Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство,&nbsp;&nbsp;и антитромбоцитарный эффект&nbsp;временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать терапевтов и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел.


	 Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).


	 Больных следует&nbsp;проинформировать,&nbsp;что при приёме Зилта (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет&nbsp;непредусмотренное&nbsp;(по локализации или продолжительности) кровотечение.


	 Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)


	 Очень редко, после применения Зилта, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является&nbsp;угрожающим жизни состоянием,&nbsp;требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.


	 Приобретенная гемофилия


	 Было сообщение о случае приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. В случае подтвержденного удлинения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ)&nbsp;&nbsp;с&nbsp;&nbsp;кровотечением или без, необходимо рассматривать приобретенную гемофилию. У пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии прием&nbsp;&nbsp;клопидогрела следует прекратить, пациентам необходимо соответствующее лечение и наблюдение специалистов.


	 Острый&nbsp;ишемический инсульт


	 Ввиду отсутствия данных, Зилт®&nbsp;не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.


	 Перекрестная аллергическая гиперчувствительность.


	 Пациенты должны быть обследованы на наличие в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, к тиклопидину, прасугрелу), при наличии которой их следует тщательно контролировать на наличие признаков повышенной чувствительности к клопидогрелу во время лечения.


	 Нарушение функции почек


	 Опыт лечения Зилтом больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, в случае таких больных Зилт®&nbsp;следует применять с осторожностью.


	 Нарушение функции печени


	 Опыт по применению препарата больными с&nbsp;нарушением функции&nbsp;печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции Зилт®&nbsp;должен применяться с осторожностью.


	 Вспомогательные вещества


	 ЗилтÒ&nbsp;содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными&nbsp;нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.


	 Этот лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.


	 Применение в педиатрии


	 Безопасность и эффективность применения Зилта® у детей и подростков младше 18 лет не установлены.


	 Беременность и период лактации


	 Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.


	 Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. Доклинические исследования&nbsp;&nbsp;показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения Зилтом не следует продолжать кормление грудью.


	 Фертильность


	 В доклинических исследованиях&nbsp;&nbsp;не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.


	 Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами


	 Из-за нечастых явлений головокружения или очень редких побочных эффектов препарат следует применять с осторожностью&nbsp;при управлении автомобилем и рабочими механизмами.

Особые указания

Симптомы:&nbsp;передозировка после приёма&nbsp;клопидогрела&nbsp;может привести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениям кровотечения.


	 Лечение:&nbsp;в случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может отменить эффекты клопидогрела.

Передозировка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из&nbsp;&nbsp;ламинированной пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.


	 По 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по&nbsp;&nbsp;медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Форма выпуска и упаковка

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 ºС в защищенном от влаги месте.


	 Хранить&nbsp;&nbsp;в недоступном для детей месте!

Условия хранения

3 года


	 Не применять по истечении срока годности.

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

КРКА-ФАРМА, д.o.o.,&nbsp;Хорватия, Радничка цеста 48,&nbsp;&nbsp;10000 Загреб, Хорватия

Зилт Мартук с.

Зилт, таблетки, 75 мг ×14

Зилт, таблетки, 75 мг ×28

Инструкция

Искать в других городах