ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл

Лекарственная форма

1 флакон содержат


	 активное вещество -&nbsp;кислота&nbsp;золедроновая&nbsp;безводная 4&nbsp;мг,


	 вспомогательные вещества:&nbsp;маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций, азот.

Состав

Прозрачный бесцветный раствор

Описание

Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.&nbsp;Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.


	 Код АТХ М05ВА08

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 Значения фармакокинетических показателей золедроновой кислоты не зависят от дозы.&nbsp;Золедроновая кислота&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;не ингибирует фермент Р450&nbsp;и не подвергается биотрансформации.&nbsp;Золедроновая кислота выделяется в неизмененном виде через почки.&nbsp;Состояние&nbsp;функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.


	 После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации препарата в плазме быстро возрастают, достигая пика к концу инфузионного периода, после чего происходит быстрое уменьшение концентрации до &lt; 10% пика через 4 часа и &lt; 1% пика через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пика, до второй инфузии препарата на 28-й день.


	 Распределение


	 Золедроновая кислота имеет низкое сродство с клеточными компонентами крови, среднее соотношение концентрации в крови и плазме составляет 0,59 в диапазоне концентраций от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция варьирует от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.


	 Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое&nbsp;двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения&nbsp;0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146&nbsp;ч. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в&nbsp;неизмененном виде.


	 В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной&nbsp;дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками.


	 Общий плазменный клиренс препарата&nbsp;составляет 5,04±2,5 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой&nbsp;принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5-ти&nbsp;минут до 15-ти минут приводит к снижению на 30% концентрации золедроновой кислоты в&nbsp;крови в конце инфузии, но никак не влияет на величину площади под кривой&nbsp;«концентрация-время» (AUC).


	 Почечный клиренс золедроновой кислоты прямо связан с клиренсом креатинина. Почечный клиренс золедроновой кислоты 75±33 % от клиренса креатинина составлял в среднем 84±29 мл/мин (диапозон от 22 до 143 мл/мин). У больных&nbsp;с клиренсом креатинина от 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) до 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность), относительный клиренс золедроновой кислоты будет 37 % или 72 % соответственно, по сравнению с клиренсом креатинина пациента 84 мл/мин.


	 Данные по фармакокинетике у пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина &lt;30 мл/мин) ограничены. Не рекомендуется применять препарат Зомета®&nbsp;у пациентов с острой почечной недостаточностью.


	 Фармакодинамика


	 Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов,&nbsp;обладающих избирательным действием на кость, и является&nbsp;ингибитором резорбции костной ткани.


	 Избирательное действие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к&nbsp;минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий&nbsp;ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.&nbsp;Золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.


	 Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота&nbsp;оказывает непосредственное противоопухолевое действие на культивированные клетки&nbsp;миеломы и рака молочной железы человека, которое заключается в подавлении&nbsp;пролиферации и индукции апоптоза опухолевых клеток.


	 У пациентов с гиперкальциемией, вызванной&nbsp;опухолью, действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакологические свойства

-&nbsp;гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью&nbsp;(при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л)


	 -&nbsp;профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы,&nbsp;компрессия&nbsp;&nbsp;позвоночного&nbsp;&nbsp;столба,&nbsp;&nbsp;осложнения&nbsp;&nbsp;после хирургических вмешательств на костях и&nbsp;лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными&nbsp;новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости


	 -&nbsp;адъювантная терапия гормонозависимого рецептор-положительного рака молочной железы на ранней стадии у женщин в пременопаузный период совместно с гормональной терапией, включая агонистов гонадотропин-рилизинг гормона


	 -&nbsp;профилактика переломов и резорбции костной ткани у женщин в постменопаузный период с раком молочной железы на ранней стадии, получающих терапию ингибиторами ароматазы

Показания к применению

Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью


	 Взрослые и&nbsp;&nbsp;пациенты пожилого возраста


	 При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина &gt; 12&nbsp;мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг разведенного&nbsp;раствором для инфузии (100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5%&nbsp;раствор глюкозы), который назначается в виде одноразовой не менее 15-минутной внутривенной&nbsp;инфузии.


	 До введения препарата Зомета®&nbsp;следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию&nbsp;проводят при условии адекватной гидратации пациента.


	 Профилактика&nbsp;симптомов,&nbsp;&nbsp;связанных с патологией костной ткани (патологические переломы,&nbsp;компрессия&nbsp;&nbsp;позвоночного&nbsp;&nbsp;столба,&nbsp;&nbsp;осложнения&nbsp;&nbsp;после хирургических вмешательств на костях и&nbsp;лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными&nbsp;новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости


	 Взрослые и&nbsp;&nbsp;пациенты пожилого возраста


	 Рекомендуемая доза&nbsp;– 4 мг препарата Зомета®. Концентрат должен быть&nbsp;разведен&nbsp;&nbsp;в 100 мл 0,9%&nbsp;&nbsp;раствора натрия хлорида&nbsp;или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной&nbsp;внутривенной инфузии каждые 3-4 недели.


	 Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400&nbsp;МЕ витамина Д.


	 Адъювантная терапия гормонозависимого рецептор-положительного рака молочной железы на ранней стадии (РРМЖ)&nbsp;&nbsp;у женщин в пременопаузный период совместно с гормональной терапией, включая агонистов гонадотропин-рилизинг гормона


	 Рекомендуемая доза&nbsp;– 4 мг препарата Зомета®&nbsp;в виде внутривенной инфузии каждые 6 месяцев.


	 Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400&nbsp;МЕ витамина Д.


	 Профилактика переломов и резорбции костной ткани у женщин в постменопаузный период с раком молочной железы на ранней стадии, получающих терапию ингибиторами ароматазы


	 Взрослые и&nbsp;&nbsp;пациенты пожилого возраста


	 Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Зомета®&nbsp;каждые 6 месяцев.&nbsp;Концентрат должен быть&nbsp;разведен&nbsp;&nbsp;в 100 мл 0,9%&nbsp;&nbsp;раствора натрия хлорида&nbsp;или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной&nbsp;внутривенной инфузии.


	 Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400&nbsp;МЕ витамина Д.


	 Применение у пациентов с нарушением функции почек


	 Почечная недостаточность при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью


	 Лечение препаратом Зомета®&nbsp;гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке &lt; 400 мкмоль/л или &lt; 4,5 мг/дл.


	 Почечная недостаточность при профилактике симптомов, связанных с патологией костной ткани, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с поражением костей и профилактике переломов и резорбции костей у женщин в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы.


	 Перед началом терапии пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей при солидных опухолях, а также женщин в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, следует определять уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина вычисляют на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле&nbsp;Кокрофта-Голта. Зомета®&nbsp;не рекомендована пациентам, имеющим до начала терапии выраженную почечную недостаточность, при которой клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин.


	 Пациентам с метастазами в кости и женщинам в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, с легкой или умеренной почечной недостаточностью до начала лечения препаратом Зомета®&nbsp;(определяемый клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованы следующие дозы препарата:

<table>
<tbody>
<tr>
	<td>
		
 Исходный клиренс креатинина (мл/мин) 
		
 
	</td>
	<td>
 
		
 
			Рекомендуемая доза препарата*
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			 &gt; 60
		
	</td>
	<td>
		
			 4,0 мг
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			 50-60
		
	</td>
	<td>
		
			 3,5 мг
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			 40-49
		
	</td>
	<td>
		
			 3,3 мг
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
			 30-39
		
	</td>
	<td>
		
			 3,0 мг
		
	</td>
</tr>
</tbody>
</table>

	 * Дозы расчитаны на основании целевой&nbsp;AUC, составляющей 0,66 (мг · ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Предпологается, что сниженные дозы с почечной недостаточностью обеспечат достижение тех же значений&nbsp;AUC, что и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.


	 После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Зомета®. При нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:


	 -&nbsp;для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (&lt;1,4 мг/дл) – увеличение показателя на 0,5 мг/дл


	 -&nbsp;для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке (&gt; 1,4 мг/дл) – увеличение показателя на 1 мг/дл.


	 В клинических исследованиях терапию препаратом Зомета®&nbsp;&nbsp;возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.


	 Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата Зомета®


	 Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:


	 4,4 мл - для дозы 3,5 мг


	 4,1 мл - для дозы 3,3 мг


	 3,8 мл - для дозы 3,0 мг


	 Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.


	 Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

Способ применения и дозы

Очень часто (≥1/10)


	 -&nbsp;гипофосфатемия


	 Часто (≥1/100 &lt;1/10)&nbsp;


	 -&nbsp;анемия


	 -&nbsp;головная боль, парестезия


	 -&nbsp;нарушения сна


	 -&nbsp;конъюнктивит


	 -&nbsp;тошнота, рвота,&nbsp;снижение аппетита, запор


	 -&nbsp;гипергидроз


	 -&nbsp;боль в костях*, миалгия*, артралгия*, генерализованная боль в теле, тугоподвижность суставов


	 -&nbsp;гипертензия


	 -&nbsp;почечная недостаточность


	 -&nbsp;острофазовая реакция, лихорадка,&nbsp;гриппоподобные заболевания&nbsp;(включая&nbsp;усталость, озноб, недомогание&nbsp;и приливы)


	 -&nbsp;периферические отеки, астения


	 -&nbsp;повышенные уровни в крови креатинина и мочевины, гипокальциемия


	 Нечасто (≥1/1,000 &lt;1/100)


	 -&nbsp;тромбоцитопения, лейкопения


	 -&nbsp;реакция гиперчувствительности


	 -&nbsp;головокружение, нарушение вкусовых ощущений, гипостезия, гиперстезия, тремор


	 -&nbsp;беспокойство


	 -&nbsp;нечеткость зрения


	 -&nbsp;диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту


	 -&nbsp;диспноэ, кашель


	 -&nbsp;зуд,&nbsp;высыпание (включая эритематозное и макулярное высыпание)


	 -&nbsp;остеонекроз челюсти, мышечные спазмы*


	 -&nbsp;гипотензия


	 -&nbsp;острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия


	 -&nbsp;реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, вздутие, уплотнение,&nbsp;покраснение)


	 -&nbsp;боль в груди


	 -&nbsp;увеличение массы тела


	 -&nbsp;гипомагниемия, гипокалиемия


	 -&nbsp;увеличение массы тела


	 Редко (≥1/10,000 &lt;1/1,000)


	 -&nbsp;панцитопения


	 -&nbsp;ангионевротический отек


	 -&nbsp;спутанность сознания


	 -&nbsp;увеит


	 -&nbsp;интерстициальная болезнь легких


	 -&nbsp;брадикардия,&nbsp;сердечная аритмия (на фоне гипокальциемии)


	 -&nbsp;артрит&nbsp;и&nbsp;опухание суставов&nbsp;(как симптом&nbsp;острофазовой реакции)


	 -&nbsp;гиперкалиемия, гипернатриемия


	 -&nbsp;приобретенный синдром Фанкони


	 Очень редко (&lt;1/10,000)


	 -&nbsp;судороги, гипестезия и тетания (на фоне гипокальциемии)


	 * более высокая частота может отмечаться у женщин с гормон-рецептор положительным РРМЖ в пременопаузе, получающих гормональную терапию, включающую применение агониста гонадотропин-высвобождающего гормона (ГВГ), и у женщин с РРМЖ в постменопаузе, получающих терапию с сопутствующим применением ингибиторов ароматазы


	 Постмаркетинговые наблюдения (частота неизвестна)


	 -&nbsp;анафилактические&nbsp;реакции/шок


	 -&nbsp;сонливость


	 -&nbsp;эписклерит,&nbsp;склерит&nbsp;и воспаление&nbsp;орбиты


	 -&nbsp;мерцательная аритмия


	 -&nbsp;гипотензия, приводящая к&nbsp;обмороку&nbsp;или&nbsp;сосудистой недостаточности, в первую очередь&nbsp;у пациентов с&nbsp;факторами риска


	 -&nbsp;бронхоспазм


	 -&nbsp;крапивница


	 -&nbsp;острая, ​​иногда выводящая из строя боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (неблагоприятные реакции, вызываемые бисфосфонатами, включая препарат Зомета®).


	 Описание отдельных нежелательных реакций


	 Нарушение функции почек


	 Применение препарата Зомета®&nbsp;ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения препаратом Зомета®&nbsp;или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости в проведении гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы препарата Зомета®.


	 Остеонекроз


	 При лечении бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета®, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связна с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).


	 Реакция острой фазы


	 Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии препарата Зомета®. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.


	 Фибрилляция предсердий


	 В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение&nbsp;&nbsp;3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая&nbsp;&nbsp;частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5 % (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении&nbsp;&nbsp;препарата Зомета®&nbsp;в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.

Побочные&nbsp;действия

-&nbsp;повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим&nbsp;бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата


	 -&nbsp;тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина &lt;35 мл/мин)


	 -&nbsp;беременность и период лактации


	 -&nbsp;детский и подростковый возраст до 18 лет

Противопоказания

В клинических исследованиях препарат Зомета®&nbsp;применялся параллельно с противоопухолевыми препаратами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками и анальгетиками. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как препарат Зомета®, параллельно с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зомета®&nbsp;и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зомета®&nbsp;и антиангиогенных препаратов, т.к. при одновременном применении этих препаратов у пациентов наблюдалось увеличение частоты остеонекроза челюсти.


	 При совместном применении с талидомидом коррекция дозы препарата Зомета®&nbsp;не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности до начала лечения.&nbsp;Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с препаратом Зомета®&nbsp;не оказывает значительного влияния на фармакокинетику золедроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой.

Лекарственные взаимодействия

Перед введением препарата Зомета®&nbsp;следует убедиться в достаточной гидратации пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Следует избегать&nbsp;&nbsp;чрезмерной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.


	 Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина, фосфата и магния, а также креатинина в сыворотке должны быть тщательно проверены после начала терапии препаратом Зомета®. При гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Пациенты с гиперкальциемией, которые не получали лечение, имеют некоторую степень нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.


	 Поскольку препарат Зомета®&nbsp;содержит тоже действующее вещество (золедроновая кислота), что и препарат Акласта®, не рекомендуется назначать препарат Акласта®&nbsp;пациентам, которые получают лечение препаратом Зомета®. Пациенты, получающие терапию препаратом Зомета®, также не должны применять другие бисфосфонаты одновременно. Безопасность и эффективность применения препарата Зомета®&nbsp;у взрослых пациентов с тяжелой формой незавершённого остеогенеза не установлены.


	 В ходе клинических исследований препарата Зомета®&nbsp;не было случаев развития бронхоспазма. Сообщалось о бронхоспазме у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, получающих бисфосфонаты.


	 Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы до оценки врачом потенциальной пользы от лечения над возможным риском.


	 При принятии решения о терапии пациентов с метастазами в кости для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.


	 Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы препарата Зомета®&nbsp;или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении препарата Зомета®&nbsp;в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы препарата Зомета®. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно редко.


	 Перед введением каждой дозы препарата Зомета®&nbsp;необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы препарата Зомета®. У пациентов с&nbsp;&nbsp;признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10 % от исходной величины.


	 Не рекомендуется применение препарата Зомета®&nbsp;у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (в клинических исследованиях соответствовало уровню креатинина в сыворотке ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и креатинину сыворотки ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг/дл для остальных пациентов соответственно; в фармакокинетических исследованиях соответствовало клиренсу креатинина &lt; 30 мл/мин)&nbsp;из-за потенциального воздействия бисфосфонатов, включая препарат Зомета®, на почечную функцию,&nbsp;отсутствия обширных клинических данных по безопасности и фармакокинетических данных.


	 Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.


	 Остеонекроз


	 Остеонекроз челюсти


	 Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, лечение которых включало бисфосфонаты, в том числе препарат Зомета®. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.


	 Исходя из постмаркетингового опыта и литературных данных, большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями (рак молочной железы на поздней стадии, множественная миелома), у пациентов после удаления зуба, с заболеванием пародонта, с местными травмами, включая травмы, вызванные зубными протезами, установленными ненадлежащим образом.


	 Пациенты должны&nbsp;поддерживать гигиену полости рта&nbsp;и пройти&nbsp;осмотр полости рта с соответствующей профилактической санацией&nbsp;до начала терапии&nbsp;бисфосфонатами.


	 Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы и риска.


	 Остеонекроз иной локализации


	 Описаны случаи остеонекроза иной локализации, в т.ч., тазовой кости, бедренной кости, наружного слухового канала, в основном у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию бисфосфонатами, в т.ч. препаратом Зомета®.


	 Атипичные переломы бедренной кости


	 При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию препаратом Зомета®&nbsp;и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также бедренной кости второй конечности. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Зомета®. Сообщалось об атипичных переломах бедра у пациентов, получавших препарат Зомета®, однако причинно-следственная связь с применением препарата Зомета®&nbsp;установлена не была.


	 Пациентам&nbsp;необходимо&nbsp;рекомендовать сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху&nbsp;во время терапии препаратом.&nbsp;Пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.


	 Мышечная боль


	 В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об острой, иногда инвалидизирующий боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, которые принимали бисфосфонаты, в том числе и препарат Зомета®. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.


	 Гипокальциемия


	 Имеются сообщения о гипокальциемии у пациентов, получавших препарат Зомета®. Сообщалось о вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии сердечных аритмиях и неврологических побочных реакциях (судороги, тетания, чувство онемения). В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.


	 Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Зомета®&nbsp;с другими препаратами, вызывающими гипокальциемию, т.к. возможен синергический эффект, приводящий к тяжелой гипокальциемии (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Перед началом применения препарата Зомета®&nbsp;следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию. Пациентам следует принимать адекватные дозы препаратов кальция и витамина&nbsp;D.


	 Особенности влияния лекарственного средства&nbsp;&nbsp;на способность управлять автотранспортом или потенциально&nbsp;опасными механизмами


	 Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились, но в случае возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС следует избегать таких видов деятельности.

Особые указания

Существуют ограниченные клинические данные об острой интоксикации при передозировке препарата Зомета®.


	 Симптомы:&nbsp;пациенты, получающие дозы препарата, превышающие рекомендованные, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку сообщалось о нарушении функции почек (включая почечную недостаточность) и нарушениях уровней электролитов сыворотки (включая кальций, фосфор и магний).


	 Лечение:&nbsp;клинически значимую гипокальциемию можно нейтрализовать инфузией глюконата кальция.

Передозировка

По 5 мл препарата помещают во флаконы из прозрачного пластика, укупоренные серыми резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышечками.


	 Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках&nbsp;&nbsp;помещают в пачку из картона.

Форма выпуска и упаковка

Хранить при температуре не выше 30 °С.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

3 года


	 Не следует использовать препарат после истечения срока годности,&nbsp;указанного на упаковке.

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Новартис Фарма Штейн АГ


	 Шаффхаузерштрассе 4332 Штейн


	 Швейцария

Зомета Алматы

Зомета, лиофилизат, 4 мг ×1

Аналоги

Акласта, раствор, 5 мг ×1

Золедроновая кислота - Келун-Казфарм, концентрат, 0.8 мг / 1 мл 5; мл ×1

Золеост, концентрат, 0.8 мг / 1 мл 5; мл ×1

Инструкция

Где купить Алматы

Искать в других городах

Цена на препарат Зомета в Алматы начинается от 46 940 тг.