Антарис М: инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активные вещества: метформина гидрохлорид 500.0 мг,
глимепирид 2.0 мг,
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния или кальция стеарат,
оболочка: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171)

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Комбинация пероральных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови. Метформин и сульфонамиды.
Код АТХ A10BD02

Фармакокинетика
Глимепирид
Глимепирид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 час. Между дозой и Сmах, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») существует линейное соотношение. Период полувыведения при концентрациях препарата в сыворотке крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема больших доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главный энзим CYP2C9), один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. Фармакокинетика при однократном и многократном приеме глимепирида один раз в сутки не имеет отличий. Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к уменьшению его средних концентраций в сыворотке, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания его с белками. В целом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата. Глимепирид проходит через плацентарный барьер и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метформин
После перорального приема метформина Сmах достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50–60%. После перорального введения в фекалиях обнаруживается 20–30% оставшегося препарата. Абсорбция метформина после перорального введения является насыщаемой и неполной, фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. Стабильная концентрация метформина в плазме при введении обычных доз в стандартном режиме достигается в течение 24–48 часов, и составляет обычно менее 1 мкг/мл. Прием пищи уменьшает степень абсорбции метформина и несколько замедляет скорость абсорбции. Препарат практически не связывается с белками плазмы. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальная его концентрация в крови ниже, чем в плазме, а время достижения максимальной концентрации в плазме и в крови приблизительно одинаковое. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, каких-либо метаболитов не обнаруживается. Конечный период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс метформина снижается пропорционально уменьшению клиренса креатинина, таким образом, увеличивается период полувыведения, что приводит к повышению уровня препарата в плазме.
Значения Cmax и AUC препарата с постоянной комбинацией доз (таблетка с 2 мг глимепирида и 500 мг метформина) соответствовали критериям эквивалентности при сравнении со значениями свободной комбинации таблетки глимепирида 2 мг и таблетки метформина 500 мг.
Фармакодинамика
Глимепирид
Глимепирид представляет собой сахароснижающий препарат для перорального применения из группы сульфонилмочевины для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эффект глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, связан с усилением физиологической реакции бета-клеток поджелудочной железы на действие глюкозы. Механизм действия заключается в регулировании секреции инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов плазматической мембраны бета-клеток поджелудочной железы. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток, что приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой замещающей скоростью связывается с белком клеточной мембраны бета-клеток, что соответствует АТФ-зависимому калиевому каналу, но при этом отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.
Кроме того, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, повышая чувствительность периферических тканей к инсулину и уменьшая поступление инсулина в печень. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул транспортных белков в плазматической мембране мышечных и жировых клеток, что увеличивает поступление глюкозы внутрь клеток. Глимепирид повышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, что в результате стимулирует метаболизм глюкозы. Глимепирид подавляет синтез глюкозы в печени за счет повышения концентрации фруктозы-2,6-бифосфата.
Метформин
Метформин является бигуанидом с сахароснижающим действием, уменьшающим как базальную, так и постпрандиальную гликемию. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию.
Механизм действия метформина:
- снижает образование глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза
- умеренно повышает чувствительность мышечной ткани к инсулину, что улучшает поглощение и утилизацию глюкозы на периферии
- уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных белков-транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Положительно влияет на жировой обмен, что не зависит от сахароснижающего действия. В терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.

В качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для больных, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2):
- в случае, когда монотерапия глимепиридом или метформином не обеспечивает достаточный гликемический контроль
- замена комбинированной терапии глимепиридом и метформином

Как правило, доза Антарис М назначается в зависимости от уровня глюкозы в крови. Следует рекомендовать начинать лечение с наименьшей эффективной дозы для достижения метаболического контроля.
Максимальная рекомендуемая доза в день должна составлять 8 мг глимепирида и 2000 мг метформина. Ежедневные дозы глимепирида более 6 мг более эффективны только у малого числа пациентов. При переходе от комбинированной терапии этот препарат следует применять, исходя из дозировки и способа введения глимепирида и метформина гидрохлорида, которые в настоящее время применяются в комбинации.
Антарис М следует принимать 1 раз в день во время завтрака или с основным приемом пищи. Антарис М необходимо проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая.
Увеличение дозы (титрование): суточная доза должна быть титрована с шагом 1 таблетка. Терапия Антарис М занимает длительный курс лечения.
Дети
Данные по безопасности и эффективности при применении у детей и подростков до 18 лет отсутствуют.

Следует обратиться к лечащему врачу при проявлении побочной реакции применения Антарис М.
Глимепирид и метформин
Применение в комбинации либо в виде свободной комбинации, либо фиксированной связано с теми же характеристиками по безопасности, что и при применении каждого соединения отдельно.
Глимепирид
Нарушение со стороны обмена веществ и питания
В результате снижения уровня глюкозы в крови, наблюдается продолжительная гипогликемия. Возможные симптомы: головная боль, голодание, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, нарушение бдительности и реакции, депрессия, спутанность сознания, расстройства речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парезы, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, психическое расстройство, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания, в том числе кома, нарушение дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потоотделение, липкая кожа, беспокойство, тахикардия, гипертония, сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия
Нарушения со стороны органа зрения
Особенно в начале лечения может наблюдаться временное нарушение зрения в связи с изменением уровня глюкозы в крови.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
-тошнота, рвота, повышенное давление, боли в животе и диарея.
В отдельных случаях может наблюдаться гепатит, повышение уровня фермента печени и / или холестаза и желтухи, которые могут прогрессировать до опасной для жизни нарушений печени, которая может регрессировать после отмены глимепирида.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко
- тромбопения и, в отдельных случаях, могут развиваться лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения.
Общие нарушения
Иногда
- аллергические и псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или сыпь). Большинство таких реакций носит лёгкую форму, но они могут перерастать в серьёзные реакции с одышкой и падением артериального давления, иногда вплоть до шока. В случае крапивницы необходимо сразу же поставить в известность врача.
Метформин
Желудочно-кишечные симптомы
Очень часто
-тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита
Часто
-привкус металла
Очень редко
-лактоацитоз
-легкое покраснение кожи
- снижение абсорбции витамина В12 в плазме
При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций, а также в случае внезапных изменений больным следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. Некоторые нежелательные реакции, в том числе тяжёлая гипогликемия, определённые изменения гематологических показателей, тяжёлые аллергические и псевдоаллергические реакции, а также печёночная недостаточность при некоторых состояниях могут носить угрожающий для жизни характер. И если развиваются такие реакции, больным следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить приём препарата до получения инструкций от врача.