Азитрус Темиртау

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

АзитРус^® показан для лечения следующих инфекций, которые подтверждены, либо предполагается, что они вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит;

- инфекции нижних дыхательных путей, включая острое обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

При назначении препарата следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к другим антибиотикам группы макролидов или кетолидным антибиотикам, любым из вспомогательных веществ;

- редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы).

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции (острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (редко со смертельным исходом)) и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Некоторые из этих реакций на препарат, содержащий азитромицин, имели рецидивы и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность

Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности после приема азитромицина. У некоторых пациентов, возможно, в анамнезе имелись заболевания печени, или, возможно, они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся слабость, сопровождающаяся желтухой, моча темного цвета, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно выполнить функциональные пробы печени, анализы. При развитии дисфункции печени прием азитромицина необходимо прекратить.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи следует принимать раздельно.

Удлинение интервала QT

Удлинение реполяризации и интервала QT на электрокардиограмме сердца, ведущие к риску развития аритмии сердца и двунаправленной тахикардии (torsade de pointes), отмечались при лечении с другими макролидами. Подобный эффект при применении азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов, имеющих повышенный риск удлинения реполяризации сердца, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении следующих пациентов:

- с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;

- получающих в текущее время лечение другими лекарственными перепаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, например, антиаритмические препараты класса Iа и III, цизаприд и терфенадин;

- с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Суперинфекция

Как и в случае с любым другим антибактериальным препаратом, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина, имеются сообщения о диарее, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая варьирует по степени тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины A и B, способствуют развитию диареи, ассоциированной с C. difficile (CDAD). Гипертоксины, продуцируемые штаммом C. difficile, являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии, и может потребоваться колэктомия. Поэтому CDAD следует рассматривать у пациентов с диареей во время или после применения любых антибактериальных препаратов. Необходимо собрать тщательный анамнез заболевания, поскольку имеются сообщения о случаях CDAD, которые развивались через 2 месяца после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения для C. difficile.

Стрептококковые инфекции

Пенициллин обычно является терапией первого ряда для лечения фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые подтверждали бы эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.

Нарушения функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 10 мл/мин) наблюдалось на 33 % увеличение системного воздействия азитромицина.

Миастения гравис

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Гидроксихлорохин/хлорохин

Прежде чем назначать азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение преимуществ и рисков из-за потенциального увеличения риска сердечно-сосудистых событий и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Антациды

Фармакокинетическое исследование показало, что при одновременном применении антацидов с азитромицином максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижается на 24 %, поэтому пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.

Цетиризин

Исследование клинически здоровых добровольцев показало, что совместное применение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксинозин)

Совместное применение 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина у ВИЧ-положительных больных не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-гликопротеина): одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин приводит к повышению концентрации субстрата P-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина незначительно влияют на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако, применение азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в клетках мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечают с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные алкалоидов спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).

Карбамазепин

В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

Влияния разовой дозы циметидина на изменения фармакокинетики азитромицина не выявлено, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. Имеются данные, полученные в постмаркетинговый период, о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин

В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорина перорально, было выявлено значительное повышение уровня C_max и AUC_0–5 циклоспорина (на 24 % и 21 % соответственно), однако значительных изменений AUC_0-∞ не наблюдалось. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина 600 мг/сут однократно и 400 мг/сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C_max (18 %) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не вызывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, полученного в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови. Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил

У здоровых добровольцев мужского пола не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение АUС и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

При проведении фармакокинетических исследований не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин

Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами не получено.

Триазолам

У 14-ти здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (в дозировке 160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали таковым в других исследованиях.

Гидроксихлорохин/хлорохин

Данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Прежде чем назначить азитромицин любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин, врачу необходимо взвесить соотношение «польза – риск». Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим хлорохин, также следует провести аналогичное тщательное рассмотрение баланса пользы и риска, поскольку при приеме хлорохина существует аналогичный риск.