Бисептол Актау

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными. Сульфаметоксазол и триметоприм.

Код АТХ J01EE01

Бисептол можно применять после оценки соотношения пользы и риска по сравнению с другими доступными лекарственными препаратами, проведения оценки эпидемиологических данных и резистентности бактерий.

Терапевтические показания ограничиваются инфекциями, вызванными микроорганизмами, чувствительными к ко-тримоксазолу.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.

Бисептол показан к применению у взрослых, подростков, детей и грудных детей в возрасте старше 6 недель.

• Инфекции дыхательных путей – внезапное обострение хронического бронхита, в случае, если имеются доводы в пользу применения сульфаметоксазола и триметоприма вместо однокомпонентного антибиотика.

• Синусит, острый отит среднего уха – только после бактериологического исследования.

• Острые и хронические инфекции мочевыводящих путей и предстательной железы.

• Инфекции, передаваемые половым путем: мягкий шанкр.

• Инфекции желудочно-кишечного тракта, в том числе брюшной тиф и диарея путешественников.

• Лечение и профилактика (первичная и вторична) пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii у взрослых и детей, особенно у людей с тяжелыми иммунными нарушениями.

- повышенная чувствительность к активным веществам, сульфаниламидам, триметоприму, ко-тримоксазолу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин)

- выявленные изменения в картине периферической крови

- III триместр беременности и период грудного вскармливания

- лечение стрептококковой ангины

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), в том числе у детей, находящихся на грудном вскармливании: риск возникновения гемолиза

- у грудных детей в течение первых 6 недель жизни

- у недоношенных детей

- при применении в комбинации с метотрексатом, фенитоином, гиперкалиемическими средствами

• Очень редко отмечались случаи смерти пациентов в результате серьезных нежелательных реакций, таких как: острый некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и других нарушений со стороны кроветворной системы, а также реакции повышенной чувствительности со стороны дыхательной системы.

• После применения сульфаметоксазола наблюдались случаи проявления опасных для жизни кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN). Необходимо проинформировать пациента, какие могут быть симптомы этих кожных реакций и о том, что следует внимательно следить за их возможным развитием. Наибольший риск развития кожных изменений, связанных с синдромом Стивенcа-Джонсона и токсическим эпидермалным некролизом проявляется в течение первых недель лечения препаратом. Если появятся кожные реакции, такие как: прогрессирующая кожная сыпь, часто с везикулами и изменениями слизистых оболочек, следует прекратить применение препарата Бисептол.

Наилучшие результаты лечения в случае развития SJS или TEN, достигаются в случае раннего диагноза и немедленного прекращения приема всех подозреваемых препаратов, которые могут вызывать эти симптомы. Ранний диагноз обеспечивает наиболее благоприятный прогноз.

Если установлено, что у пациента SJS или TEN развились в результате применения препарата Бисептол, у него никогда больше не следует применять сульфаметоксазол.

Следует отменить применение препарата при появлении первых симптомов сыпи.

• Большинство антибактериальных препаратов может вызывать псевдомембранозный колит - это следствие физиологического изменения бактериальной флоры в ободочной кишке и избыточного размножения Clostridium difficile. Нельзя исключить появление этого побочного действия после применения ко-тримоксазола. Если у пациента, леченного ко-тримоксазолом наступит диарея, препарат следует отменить. В случае выявления инфекции Clostridium difficile следует применить соответствующее лечение. В случае легкой формы псевдомембранозного колита достаточно отменить лекарственный препарат, при среднетяжелых и тяжелых формах заболевания необходимо введение жидкостей и электролитов, восполнение белка и назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении Clostridium difficile (прием внутрь метронидазола или ванкомицина). Не следует применять лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.

• Ко-тримоксазол следует с осторожностью применять у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, пациентов с недостаточностью фолиевой кислоты (например, пациентов пожилого возраста, пациентов с алкогольной зависимостью, пациентов, леченных противосудорожными препаратами, пациентов с синдромом мальабсорбции), у пациентов с симптомами тяжелой аллергической реакции или у пациентов с бронхиальной астмой.

• Следует соблюдать особую осторожность у пациентов пожилого возраста, поскольку в данной группе наблюдается повышенный риск развития серьезных нежелательных реакций, в том числе почечной или печеночной недостаточности, кожных реакций, угнетения функции костного мозга и тромбоцитопении.

• У больных СПИДом, леченных ко-тримоксазолом в связи с инфицированием Pneumocystis jirovecii, чаще появляются нежелательные симптомы, такие как: кожная сыпь, повышенная температура тела, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз в сыворотке, гиперкалиемия и гипонатриемия.

• Если ко-тримоксазол применяют более 14 дней в высоких дозах, необходимо проводить периодический контроль картины крови. В случае обнаружения изменений в картине крови, следует рассмотреть назначение фолиевой кислоты. Применение препарата следует прекратить, если появится значительное снижение количества форменных элементов крови. Препарат не следует применять у пациентов с серьезными гематологическими заболеваниями, за исключением особых случаев.

• Ко-тримоксазол у пациентов, находящихся на лечении цитостатическими препаратами, не влиял или оказывал незначительное действие на костный мозг или периферическую кровь.

• Показан тщательный контроль за концентрацией калия и натрия у пациентов из группы риска развития гиперкалиемии и гипонатриемии.

• Сочетанное применение ко-тримоксазола, который вызывает гиперкалиемию со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

• Не рекомендуется применение препарата у пациентов с установленной или подозреваемой порфирией - сульфаниламиды и триметоприм могут ухудшать состояние пациентов с порфирией.

• У пациентов, находящихся на продолжительном лечении, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, следует регулярно контролировать диурез и функцию почек. Во время лечения следует обратить внимание на сбалансированность поступления в организм и выведения из него жидкости, с целью профилактики образования кристаллов в моче. Наличие кристаллов в свежей моче отмечалось редко, но наблюдалось в охлажденной моче пациентов в период лечения. У пациентов с гипоальбуминемией риск образования кристаллов может возрастать.

• Токсическое действие на дыхательную систему

При применении сульфаметоксазол- и триметоприм-содержащих лекарственных препаратов сообщалось об очень редких тяжелых случаях токсического действия на дыхательную систему, иногда прогрессирующего до развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Появление таких признаков, как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками инфильтрации легочной ткани, а также ухудшение функции легких, могут являться признаками ОРДС. В таких случаях прием ко-тримоксазола следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

• Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Очень редко сообщалось о случаях ГЛГ у пациентов, получавших ко-тримоксазол. ГЛГ – это опасный для жизни синдром патологической активации иммунитета, характеризующийся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). У пациентов при развитии ранних проявлений активации патологического иммунитета, оценка должна быть проведена немедленно. Если установлен диагноз ГЛГ, лечение ко-тримоксазолом следует прекратить.

• У пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих диуретики, особенно из группы тиазидных диуретиков, отмечается повышение частоты случаев тромбоцитопении с геморрагическим диатезом.

• Сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из соединения с альбуминами плазмы и повышать протромбиновое время у пациентов, принимающих противосвертывающие препараты. Следует об этом помнить во время применения препарата в данной группе пациентов и контролировать у них время свертывания крови.

• Ко-тримоксазол увеличивает период полуэлиминации фенитоина - комбинированное применение двух препаратов связано с риском усиления действия фенитоина. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами и следить за уровнем фенитоина в плазме крови.

• Сульфаниламиды вытесняют метотрексат из соединений с белками, тем самым увеличивают содержание свободной фракции метотрексата в сыворотке крови.

• Если терапия с использованием ко-тримоксазола является соответствующей у пациентов, получающих другие препараты с антагонистическим действием по отношению к фолиевой кислоте, как например, метотрексат, следует рассмотреть вопрос о восполнение фолиевой кислоты.

• Препарат может потенцировать действие гипогликемических лекарственных препаратов, производных сульфонилмочевины и таким образом повышать риск развития гипогликемии.

• Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих прочие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию. Сочетанное применение ко-тримоксазола и спиронолактона может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

• У пациентов, леченных ко-тримоксазолом и профилактически принимающих пириметамин (противомалярийный препарат) в дозах свыше 25 мг в неделю, отмечены случаи развития мегалобластной анемии.

• У пациентов после трансплантации почки, леченных ко-тримоксазолом и циклоспорином, наблюдаются транзиторные нарушения функции трансплантированной почки, проявляющиеся повышением уровня креатинина в сыворотке. Это вероятно вызвано действием триметоприма.

• У пациентов, принимающих индометацин, одновременное применение ко-тримоксазола может вызывать увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

• Отмечено, что при одновременном применении ко-тримоксазола и рифампицина в течение недели происходит уменьшение периода полувыведения триметоприма, однако это не имеет клинического значения.

• Триметоприм может угнетать выведение и повышать концентрацию в сыворотке крови препаратов, которые в диапазоне физиологических величин pH образуют катионы и частично выводятся почками (например, прокаинамид, амантадин); в таких условиях может повыситься также концентрация триметоприма.

• У пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих триметоприм и дигоксин, может наступить повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови.

• В случае одновременного применения ко-тримоксазола и зидовудина может повышаться риск гематологических нарушений. При одновременном применении этих препаратов следует контролировать картину крови.

• Назначение ко-тримоксазола в дозе 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40% (из-за триметоприма). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

• Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении с ко-тримоксазолом.

Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ

Бисептол содержит мальтитол жидкий и поэтому не следует его применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы. При применении в дозах выше 20 мл препарат может оказывать слабое слабительное действие. Калорийность мальтитола 2,3 ккал/г.

Бисептол содержит парагидроксибензоаты: метила и пропила, и поэтому может вызывать аллергические реакции замедленного типа, бронхоспазм.

Бисептол содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с приемом алкоголя.

Бисептол содержит 38 мг натрия в 5 мл. Пациенты, соблюдающие бессолевую диету должны соблюдать осторожность.

Лабораторные исследования

Ко-тримоксазол может влиять на результаты определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы, поскольку в качестве белка для исследования используется бактериальная редуктаза дигидрофолиевой кислоты. Не отмечается влияние на результат, если метотрексат определяется при помощи радиоиммунологического теста.

Ко-тримоксазол может нарушать результаты определения креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает концентрацию креатинина на приблизительно 10%). Функциональные нарушения канальцевой секреции креатинина могут давать ложное снижение уровня клиренса креатинина.

Применение в педиатрии

Ко-тримоксазол противопоказан к применению у грудных детей в возрасте младше 6 недель. Кроме того, следует избегать его применения у грудных детей в возрасте младше 8 недель в связи с предрасположенностью грудных детей к гипербилирубинемии.

Сульфаметоксазол и триметоприм проникают через плаценту, а безопасность их применения у беременных женщин не определена.

Триметоприм является антагонистом фолиевой кислоты, а в исследованиях, проведенных на животных, оба активные вещества вызывали нарушения развития у плода. Контрольные клинические испытания выявили, что может существовать связь между приемом антагонистов фолиевой кислоты и развитием врожденных пороков у человека. Поэтому не следует применять ко-тримоксазол у беременных женщин, особенно в первом триместре. Исключение составляют случаи, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает риск для плода. Если Бисептол применяют в период беременности, следует рассмотреть назначение фолиевой кислоты.

Применение препарата Бисептол в третьем триместре беременности противопоказано.

Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином за связывание с альбуминами плазмы. В связи с тем, что значительное количество препарата проникает через плацентарный барьер к плоду и сохраняется в течение нескольких дней у новорожденного, у него возможно развитие и обострение гипербилирубинемии и связанный с этим риск ядерной желтухи, если Бисептол применяют у матери в период до родоразрешения. Этот теоретический риск имеет особое значение у новорожденных с повышенным риском гипербилирубинемии, т.е. у недоношенных детей или детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Сульфаметоксазол и триметоприм выделяются с грудным молоком. Не следует применять препарат Бисептол у пациенток, кормящих грудью. Если необходимо применить этот препарат у кормящей грудью женщины, следует прекратить грудное вскармливание во время лечения.

Препарат не влияет на способность к управлению автотранспортом и обслуживанию движущихся механизмов, за исключением случаев, когда появляются такие нежелательные симптомы, как головокружение.

Режим дозирования

Дети и подростки

Обычно назначают по 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола из расчета на 1 кг массы тела в сутки. При лечении особо тяжелых инфекций у детей дозы можно увеличить на 50%.

В таблице ниже поданы дозы для детей и подростков с учетом их возраста:

Взрослые – обычно применяют по 20 мл, каждые 12 часов.

Взрослые и подростки старше 12 лет – минимальная доза, а также доза при длительном лечении (более 14 дней) - по 10 мл суспензии каждые 12 часов.

При лечении особо тяжелых инфекций – 30 мл суспензии каждые 12 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата следует модифицировать в зависимости от степени нарушения функции почек:

- клиренс креатинина> 30 мл/мин: применяется обычная доза;

- клиренс креатинина 15-30 мл/мин: рекомендуется применять половину обычной дозы;

- клиренс креатинина <15 мл/мин: не рекомендуется применять препарат.

Длительность лечения

При острых инфекциях Бисептол следует принимать не менее 5 дней или до тех пор, пока симптомы у пациента не будут отсутствовать в течение 2 дней.

Лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii – до 100 мг/кг массы тела/сутки сульфаметоксазола и 20 мг/кг массы тела/сутки триметоприма, разделенные на 4 приема, каждые 6 часов в течение 14 дней.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь во время или сразу после еды с большим количеством жидкости.

К упаковке прилагается мерный стаканчик со шкалой.

Перед употреблением следует взболтать содержимое флакона до получения однородной суспензии.

Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 8 месяцев.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, головная боль и головокружение, сонливость, потеря сознания, лихорадка, нарушение зрения, дезориентация, в тяжелых случаях отмечается гематурия, кристаллурия и анурия. Нарушения в картине крови и желтуха могут свидетельствовать о позднем синдроме передозировки.

Симптомы хронической передозировки: угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией, а также прочими нарушениями картины крови, связанными с дефицитом фолиевой кислоты.

Лечение (в зависимости от симптоматики): вызывание рвоты или промывание желудка, внутривенное введение жидкостей если выведение мочи уменьшено, а функция почек является нормальной (алкализация мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ является неэффективным). Рекомендуется проводить оценку картины крови и определение уровня электролитов. Для противодействия влиянию триметоприма на кроветворение может быть показано внутримышечное введение 3-6 мг кальция фолината в течение 5-7 дней.

Следует также провести симптоматическое лечение.

Очень часто

- гиперкалиемия

Часто

- головная боль

- тошнота, диарея

- кожная сыпь

- кандидоз

Нечасто

- рвота

Очень редко

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

- синдром сывороточной болезни, анафилактические реакции, аллергический миокардит, ангионевротический отек, медикаментозная лихорадка, аллергический васкулит пурпура Геноха-Шенлейна, узелковый периартериит, системная красная волчанка

- гипогликемия, гипонатриемия

- анорексия

- депрессия, галлюцинации

- асептический менингит (быстро проходил после отмены препарата, однако во многих случаях наступал его рецидив при возобновлении применения ко-тримоксазола или одного триметоприма)

- судороги, периферический неврит, атаксия

- увеит

- головокружение, нарушения равновесия, шум в ушах

- кашель, учащенное поверхностное дыхание, легочные инфильтраты (могут быть ранними симптомами легочной гиперчувствительности, которая в очень редких случаях может привести к летальному исходу)

- глоссит, стоматит, псевдомембранозный колит, панкреатит

- желтуха, некроз печени (могут привести к летальному исходу)

- повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке, повышение уровня билирубина

- фотосенсибилизация

- эксфолиативный дерматит, медикаментозный дерматит, полиморфная эритема, тяжелые кожные реакции такие как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

- артралгии, миалгии

- нарушения функции почек (иногда сообщалось о случаях почечной недостаточности), интерстициальный нефрит.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)

Нежелательные реакции, связанные с лечением пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ПЦП)

Очень редко: серьезные реакции гиперчувствительности, крапивница, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышенный уровень печеночных ферментов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз.

После применения высоких доз в лечении ПЦП отмечались реакции гиперчувствительности с тяжелым течением, требующие прекращения лечения препаратом. Если наступят симптомы угнетения костного мозга, пациенту следует назначить кальция фолинат (5-10 мг/сутки). Реакции гиперчувствительности с тяжелым течением наблюдались у пациентов с ПЦП после возобновления применения ко-тримоксазола, иногда после перерыва в несколько дней.

Рабдомиолиз отмечали у ВИЧ-положительных пациентов, получающих ко-тримоксазол профилактически или для лечения ПЦП.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

5 мл суспензии содержат

активные вещества: сульфаметоксазол, 200 мг, триметоприм, 40 мг,

вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, магния алюмосиликат, кармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, мальтитол жидкий, натрия сахаринат, ароматизатор земляничный, пропиленгликоль, вода очищенная.

Суспензия белого или светлого-кремового цвета с земляничным запахом. Суспензия является однородной после взбалтывания препарата.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках и мерным стаканчиком со шкалой упаковывают в картонную пачку.

3 года.

Срок хранения после первого вскрытия упаковки: 8 месяцев.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
Отдел Медана в Серадзе
ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша
Номер телефона: +48 58 5631600
Номер факса: +48 58 5622353
Адрес электронной почты: phv@polpharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм»,
ул. Рашидова 81, 160019 Шымкент, Республика Казахстан
Номер телефона: +7 7252 (610151)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: infomed@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», г. Шымкент, ул. Рашидова 81, Республика Казахстан
Номер телефона: +7 7252 (610150)
Номер автоответчика: +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz